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Zugabe des PD-L1-Antikörpers MEDI4736 zu einer Taxan-Anthrazyklin-Chemotherapie bei dreifach negativem Brustkrebs (GeparNuevo)

11. Februar 2021 aktualisiert von: German Breast Group

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Untersuchung der Zugabe des PD-L1-Antikörpers MEDI4736 zu einer Taxan-Anthrazyklin-haltigen Chemotherapie bei dreifach negativem Brustkrebs (GeparNuevo)

Bisher stehen keine zielgerichteten Wirkstoffe zur Behandlung von TNBC zur Verfügung. Daher ist eine Chemotherapie die einzige Behandlungsmöglichkeit. TNBC weist häufig eine große Menge tumorinfiltrierender Lymphozyten auf. Die Stimulierung der Immunzellen von TNBC könnte daher für diese Patienten eine Option sein, um die pathologische Komplettreaktion zu steigern. pCR korreliert stark mit dem Ergebnis bei TNBC.

Daher könnte die zusätzliche Gabe eines Checkpoint-Inhibitors zusätzlich zur Chemotherapie für diese Patienten eine zusätzliche Option sein.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bisher stehen keine zielgerichteten Wirkstoffe zur Behandlung von TNBC zur Verfügung. Daher ist eine Chemotherapie die einzige Behandlungsmöglichkeit. TNBC weist häufig eine große Menge tumorinfiltrierender Lymphozyten auf. Die Stimulierung der Immunzellen von TNBC könnte daher für diese Patienten eine Option sein, um die pathologische Komplettreaktion zu steigern. pCR korreliert stark mit dem Ergebnis bei TNBC.

Daher könnte die zusätzliche Gabe eines Checkpoint-Inhibitors zusätzlich zur Chemotherapie für diese Patienten eine zusätzliche Option sein.

Das Hauptziel besteht daher darin, die pathologischen Komplettansprechraten (pCR= ypT0 ypN0) der neoadjuvanten Behandlung mit sequentieller nab-Paclitaxel gefolgt von EC +/- dem PD-L1-Antikörper MEDI4736 bei Patienten mit frühem dreifach negativem Brustkrebs zu vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

174

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60389
        • Centrum für Hämatologie und Onkologie am Bethanien-Krankenhaus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung für alle Studien gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
  • Die vollständige Basisdokumentation ist an die GBG Forschungs GmbH zu senden.
  • Einseitiges oder beidseitiges primäres Karzinom der Brust, histologisch bestätigt durch Stanzbiopsie. Eine Feinnadelaspiration allein reicht nicht aus. Eine Inzisionsbiopsie ist nicht zulässig. Im Falle einer beidseitigen Krebserkrankung muss der Prüfer prospektiv entscheiden, welche Seite für den primären Endpunkt evaluiert wird.
  • Tumorläsionen in der Brust oder den Knoten müssen zweidimensional, vorzugsweise sonographisch, messbar sein. Bei einer entzündlichen Erkrankung kann das Ausmaß der Entzündung als messbare Läsion herangezogen werden.
  • Die Patienten müssen sich in den folgenden Krankheitsstadien befinden: cT1b – cT4a–d, unabhängig von der Lymphknotenbeteiligung.

Bei Patientinnen mit multifokalem oder multizentrischem Brustkrebs sollte die größte Läsion gemessen werden.

  • Dreifach negative Erkrankung mit zentral bestätigtem ER-negativem/PR-negativem/HER-2-negativem und zentral bestätigtem Ki-67-Wert. ER-negativ ist definiert als <1 % gefärbte Zellen, PR-negativ ist definiert als <10 % gefärbte Zellen und HER2-negativ ist definiert als entweder IHC 0/1+ oder IHC 2+ und In-situ-Hybridisierung (ISH) bei jedem Verhältnis <2,0 oder weniger als 6 Kopien von HER2 pro Tumorzelle. Stroma-TILs werden in drei Gruppen bewertet: schwaches Immuninfiltrat (0-10 % Stroma-TILs), mittleres Immuninfiltrat (11-59 % Stroma-TILs), LPBC 60-100 % Stroma-TILs. Der PD-L1-Status und andere vordefinierte Marker werden während der Studie prospektiv bewertet. Formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Brustgewebe aus der Kernbiopsie muss daher vor der Randomisierung an das zentrale Pathologielabor der GBG geschickt werden.
  • Alter >=18 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1.
  • Die normale Herzfunktion muss innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung durch EKG und Herzultraschall (LVEF oder Verkürzungsfraktion) bestätigt werden. Die Ergebnisse müssen über der normalen Grenze der Institution liegen.
  • Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter. Weibliche Probanden müssen entweder über ein nicht fortpflanzungsfähiges Potenzial verfügen (d. h. nach der Menopause in der Vorgeschichte >= 60 Jahre alt und seit >= 1 Jahr keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur). ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie) oder muss bei Studieneintritt einen negativen Serumschwangerschaftstest haben.
  • Schließen Sie die Staging-Aufarbeitung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung ab. Bei allen Patientinnen muss eine Bildgebung der Brust mittels Brustultraschall plus entweder bilateraler Mammographie oder Brust-MRT durchgeführt worden sein (einer davon <= 21 Tage). Bei allen Patienten müssen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (PA und seitlich), eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens oder ein CT- oder MRT-Scan sowie ein Knochenscan (gemäß den Richtlinien) durchgeführt worden sein. Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgenaufnahme obligatorisch. Je nach klinischer Indikation können weitere Tests durchgeführt werden.
  • Patienten müssen für die zentrale Diagnostik, Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein.
  • Laboranforderungen: Hämatologie, Leberfunktion, Nierenfunktion, Schilddrüsenfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Chemotherapie bei bösartigen Erkrankungen.
  • Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
  • Schwangere oder stillende Patienten. Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen (Barrieremethoden, intrauterine Verhütungsmittel, Sterilisation) anwenden.
  • Unzureichender Allgemeinzustand (nicht geeignet für eine dosisdichte, dosisintensivierte Anthracyclin-Taxan-basierte Chemotherapie).
  • Vorherige bösartige Erkrankung, die seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist (außer CIS des Gebärmutterhalses und nicht-melanomatöser Hautkrebs).
  • 6. Bekannte oder vermutete Herzinsuffizienz (>NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, Hinweise auf einen transmuralen Infarkt im EKG, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (d. h. Blutdruck >140 / 90 mm Hg unter Behandlung mit maximal zwei blutdrucksenkenden Medikamenten), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
  • Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Bazett-Korrektur
  • Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
  • Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
  • Geschichte der allogenen Organtransplantation
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Personen, von denen bekannt ist, dass sie Hinweise auf akute oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) haben.
  • Bekannte Vorgeschichte früherer klinischer Diagnosen von Tuberkulose
  • Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von MEDI4736
  • Autoimmunerkrankungen und -zustände (d. h. entzündliche Darmerkrankung)
  • Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Anfällen, die das Verständnis und die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindern würden
  • Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
  • Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad >= Grad 2 nach NCI-CTC-Kriterien v 4.0.
  • Derzeit aktive Infektion.
  • Unvollständige Wundheilung oder nicht verheilter Knochenbruch.
  • Eindeutige Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden
  • Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine der in diesem Protokoll verwendeten Verbindungen oder enthaltenen Substanzen;
  • Gleichzeitige Behandlung mit:
  • Chronische Kortikosteroide vor Studienbeginn mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen.
  • andere immunsuppressive Medikamente (z.B. niedrig dosiertes MTX)
  • Sexualhormone (einschließlich hormoneller Empfängnisverhütung) Vorbehandlung muss vor Studienbeginn abgebrochen werden.
  • andere experimentelle Medikamente oder andere Krebstherapien.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem noch nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
  • Jede vorherige Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich MEDI4736
  • Männliche Patienten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MEDI4736
Teil 1: MEDI4736 (mit halber Dosis als Monotherapie für die ersten zwei Wochen) Teil 2: MEDI4736 1,5 g insgesamt für 20 Wochen

MEDI4736 1,5 g insgesamt i.v. alle 4 Wochen

Als Monotherapie für die ersten zwei Wochen (0,75 g absolut) (Teil 1), gefolgt von:

MEDI4736 in Kombination mit Nab-Paclitaxel 125 mg/m² jede Woche für 12 Wochen (Teil 2), gefolgt von

MEDI4736 in Kombination mit Epirubicin 90 mg/m² plus Cyclophosphamid 600 mg/m² alle 2 Wochen für 4 Zyklen (Teil 3).

Andere Namen:
  • Antikörper gegen Zelltodligand 1 (PD-L1)
Placebo-Komparator: Placebo
Teil 1: Placebo (für die ersten zwei Wochen) Teil 2: Placebo für 20 Wochen

Placebo i.v. alle 4 Wochen

Als Monotherapie für die ersten zwei Wochen (0,75 g absolut) (Teil 1), gefolgt von:

Placebo in Kombination mit Nab-Paclitaxel 125 mg/m² jede Woche für 12 Wochen (Teil 2), gefolgt von

MEDI4736/Placebo in Kombination mit Epirubicin 90 mg/m² plus Cyclophosphamid 600 mg/m² alle 2 Wochen für 4 Zyklen (Teil 3).

Aktiver Komparator: Taxan
Nab-Paclitaxel 125 mg/m² wöchentlich für 12 Wochen
nab-Paclitaxel 125 mg/m² wöchentlich für 12 Wochen
Andere Namen:
  • nicht auf Lösungsmittel basierendes Taxan
Aktiver Komparator: Epirubicin
Epirubicin 90 mg/m² 2-wöchentlich für 8 Wochen
Epirubicin 90 mg/m² 2-wöchentlich für 8 Wochen
Andere Namen:
  • Farmorubicin
Aktiver Komparator: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 600 mg/m² 2-wöchentlich für 8 Wochen
Cyclophosphamid 600 mg/m² 2-wöchentlich für 8 Wochen
Andere Namen:
  • Endoxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
pathologische Komplettremission (pCR= ypT0 ypN0)
Zeitfenster: 22 Wochen
Vergleich der pathologischen Komplettansprechraten (pCR= ypT0 ypN0) der neoadjuvanten Behandlung mit sequentiellem nab-Paclitaxel gefolgt von EC +/- des PD-L1-Antikörpers MEDI4736 bei Patientinnen mit frühem dreifach negativem Brustkrebs.
22 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
pCR-Raten pro Arm
Zeitfenster: 22 Wochen
Um die pCR-Raten pro Arm separat für die stratifizierten Subpopulationen zu bewerten.
22 Wochen
Raten von ypT0/is ypN0
Zeitfenster: 22 Wochen
Bestimmung der Ansprechraten des Brusttumors und der Achselknoten anhand einer körperlichen Untersuchung und bildgebender Untersuchungen (Sonographie, Mammographie oder MRT) nach der Behandlung in verschiedenen Armen.
22 Wochen
Raten von ypT0/ist ypN0/+
Zeitfenster: 22 Wochen
Bestimmung der Ansprechraten des Brusttumors und der Achselknoten anhand einer körperlichen Untersuchung und bildgebender Untersuchungen (Sonographie, Mammographie oder MRT) nach der Behandlung in verschiedenen Armen.
22 Wochen
Raten von ypT(any) ypN0
Zeitfenster: 22 Wochen
Bestimmung der Ansprechraten des Brusttumors und der Achselknoten anhand einer körperlichen Untersuchung und bildgebender Untersuchungen (Sonographie, Mammographie oder MRT) nach der Behandlung in verschiedenen Armen.
22 Wochen
Raten von ypT0 ypN0/+
Zeitfenster: 22 Wochen
Bestimmung der Ansprechraten des Brusttumors und der Achselknoten anhand einer körperlichen Untersuchung und bildgebender Untersuchungen (Sonographie, Mammographie oder MRT) nach der Behandlung in verschiedenen Armen.
22 Wochen
Klinische Reaktion
Zeitfenster: 22 Wochen
Zur Beurteilung der klinischen Ansprechrate nach Taxan in beiden Gruppen.
22 Wochen
Brusterhaltungsrate
Zeitfenster: 22 Wochen
Bestimmung der Brusterhaltungsrate nach jeder Behandlung.
22 Wochen
Toxizität und Compliance, gemessen anhand der Anzahl der behandlungsbezogenen Teilnehmer
Zeitfenster: 22 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen CTCAE v4.0
22 Wochen
Molekulare Marker und Genexpression
Zeitfenster: 22 Wochen
Untersuchung und Vergleich vorab festgelegter molekularer Marker und Genexpressionssignaturen wie tumorinfiltrierende Lymphozyten, PD-1, PD-L1, Ki-67 usw. an Kernbiopsien vor der Chemotherapie, nach der Fensterphase und an chirurgischem Gewebe nach Ende der Chemotherapie (In %)
22 Wochen
Überleben
Zeitfenster: 22 Wochen
Zur Bestimmung des lokoregionären invasiven rezidivfreien Überlebens (LRRFS), des krankheitsfreien Fernüberlebens (DDFS), des invasiven krankheitsfreien Überlebens (IDFS), des ereignisfreien Überlebens (EFS gemäß FDA-Definition) und des Gesamtüberlebens (OS) in verschiedenen Armen und nach stratifizierten Teilpopulationen (in Monaten)
22 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Sibylle Loibl, Prof. Dr., GBG Forschungs GmbH

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Februar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur nab-Paclitaxel

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