- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02685059
Zugabe des PD-L1-Antikörpers MEDI4736 zu einer Taxan-Anthrazyklin-Chemotherapie bei dreifach negativem Brustkrebs (GeparNuevo)
Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Untersuchung der Zugabe des PD-L1-Antikörpers MEDI4736 zu einer Taxan-Anthrazyklin-haltigen Chemotherapie bei dreifach negativem Brustkrebs (GeparNuevo)
Bisher stehen keine zielgerichteten Wirkstoffe zur Behandlung von TNBC zur Verfügung. Daher ist eine Chemotherapie die einzige Behandlungsmöglichkeit. TNBC weist häufig eine große Menge tumorinfiltrierender Lymphozyten auf. Die Stimulierung der Immunzellen von TNBC könnte daher für diese Patienten eine Option sein, um die pathologische Komplettreaktion zu steigern. pCR korreliert stark mit dem Ergebnis bei TNBC.
Daher könnte die zusätzliche Gabe eines Checkpoint-Inhibitors zusätzlich zur Chemotherapie für diese Patienten eine zusätzliche Option sein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bisher stehen keine zielgerichteten Wirkstoffe zur Behandlung von TNBC zur Verfügung. Daher ist eine Chemotherapie die einzige Behandlungsmöglichkeit. TNBC weist häufig eine große Menge tumorinfiltrierender Lymphozyten auf. Die Stimulierung der Immunzellen von TNBC könnte daher für diese Patienten eine Option sein, um die pathologische Komplettreaktion zu steigern. pCR korreliert stark mit dem Ergebnis bei TNBC.
Daher könnte die zusätzliche Gabe eines Checkpoint-Inhibitors zusätzlich zur Chemotherapie für diese Patienten eine zusätzliche Option sein.
Das Hauptziel besteht daher darin, die pathologischen Komplettansprechraten (pCR= ypT0 ypN0) der neoadjuvanten Behandlung mit sequentieller nab-Paclitaxel gefolgt von EC +/- dem PD-L1-Antikörper MEDI4736 bei Patienten mit frühem dreifach negativem Brustkrebs zu vergleichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60389
- Centrum für Hämatologie und Onkologie am Bethanien-Krankenhaus
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung für alle Studien gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
- Die vollständige Basisdokumentation ist an die GBG Forschungs GmbH zu senden.
- Einseitiges oder beidseitiges primäres Karzinom der Brust, histologisch bestätigt durch Stanzbiopsie. Eine Feinnadelaspiration allein reicht nicht aus. Eine Inzisionsbiopsie ist nicht zulässig. Im Falle einer beidseitigen Krebserkrankung muss der Prüfer prospektiv entscheiden, welche Seite für den primären Endpunkt evaluiert wird.
- Tumorläsionen in der Brust oder den Knoten müssen zweidimensional, vorzugsweise sonographisch, messbar sein. Bei einer entzündlichen Erkrankung kann das Ausmaß der Entzündung als messbare Läsion herangezogen werden.
- Die Patienten müssen sich in den folgenden Krankheitsstadien befinden: cT1b – cT4a–d, unabhängig von der Lymphknotenbeteiligung.
Bei Patientinnen mit multifokalem oder multizentrischem Brustkrebs sollte die größte Läsion gemessen werden.
- Dreifach negative Erkrankung mit zentral bestätigtem ER-negativem/PR-negativem/HER-2-negativem und zentral bestätigtem Ki-67-Wert. ER-negativ ist definiert als <1 % gefärbte Zellen, PR-negativ ist definiert als <10 % gefärbte Zellen und HER2-negativ ist definiert als entweder IHC 0/1+ oder IHC 2+ und In-situ-Hybridisierung (ISH) bei jedem Verhältnis <2,0 oder weniger als 6 Kopien von HER2 pro Tumorzelle. Stroma-TILs werden in drei Gruppen bewertet: schwaches Immuninfiltrat (0-10 % Stroma-TILs), mittleres Immuninfiltrat (11-59 % Stroma-TILs), LPBC 60-100 % Stroma-TILs. Der PD-L1-Status und andere vordefinierte Marker werden während der Studie prospektiv bewertet. Formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Brustgewebe aus der Kernbiopsie muss daher vor der Randomisierung an das zentrale Pathologielabor der GBG geschickt werden.
- Alter >=18 Jahre.
- ECOG-Leistungsstatus 0-1.
- Die normale Herzfunktion muss innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung durch EKG und Herzultraschall (LVEF oder Verkürzungsfraktion) bestätigt werden. Die Ergebnisse müssen über der normalen Grenze der Institution liegen.
- Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter. Weibliche Probanden müssen entweder über ein nicht fortpflanzungsfähiges Potenzial verfügen (d. h. nach der Menopause in der Vorgeschichte >= 60 Jahre alt und seit >= 1 Jahr keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur). ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie) oder muss bei Studieneintritt einen negativen Serumschwangerschaftstest haben.
- Schließen Sie die Staging-Aufarbeitung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung ab. Bei allen Patientinnen muss eine Bildgebung der Brust mittels Brustultraschall plus entweder bilateraler Mammographie oder Brust-MRT durchgeführt worden sein (einer davon <= 21 Tage). Bei allen Patienten müssen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (PA und seitlich), eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens oder ein CT- oder MRT-Scan sowie ein Knochenscan (gemäß den Richtlinien) durchgeführt worden sein. Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgenaufnahme obligatorisch. Je nach klinischer Indikation können weitere Tests durchgeführt werden.
- Patienten müssen für die zentrale Diagnostik, Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein.
- Laboranforderungen: Hämatologie, Leberfunktion, Nierenfunktion, Schilddrüsenfunktion
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Chemotherapie bei bösartigen Erkrankungen.
- Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
- Schwangere oder stillende Patienten. Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen (Barrieremethoden, intrauterine Verhütungsmittel, Sterilisation) anwenden.
- Unzureichender Allgemeinzustand (nicht geeignet für eine dosisdichte, dosisintensivierte Anthracyclin-Taxan-basierte Chemotherapie).
- Vorherige bösartige Erkrankung, die seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist (außer CIS des Gebärmutterhalses und nicht-melanomatöser Hautkrebs).
- 6. Bekannte oder vermutete Herzinsuffizienz (>NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, Hinweise auf einen transmuralen Infarkt im EKG, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (d. h. Blutdruck >140 / 90 mm Hg unter Behandlung mit maximal zwei blutdrucksenkenden Medikamenten), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
- Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Bazett-Korrektur
- Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
- Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
- Geschichte der allogenen Organtransplantation
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Personen, von denen bekannt ist, dass sie Hinweise auf akute oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) haben.
- Bekannte Vorgeschichte früherer klinischer Diagnosen von Tuberkulose
- Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von MEDI4736
- Autoimmunerkrankungen und -zustände (d. h. entzündliche Darmerkrankung)
- Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Anfällen, die das Verständnis und die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindern würden
- Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
- Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad >= Grad 2 nach NCI-CTC-Kriterien v 4.0.
- Derzeit aktive Infektion.
- Unvollständige Wundheilung oder nicht verheilter Knochenbruch.
- Eindeutige Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden
- Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine der in diesem Protokoll verwendeten Verbindungen oder enthaltenen Substanzen;
- Gleichzeitige Behandlung mit:
- Chronische Kortikosteroide vor Studienbeginn mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen.
- andere immunsuppressive Medikamente (z.B. niedrig dosiertes MTX)
- Sexualhormone (einschließlich hormoneller Empfängnisverhütung) Vorbehandlung muss vor Studienbeginn abgebrochen werden.
- andere experimentelle Medikamente oder andere Krebstherapien.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem noch nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
- Jede vorherige Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich MEDI4736
- Männliche Patienten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: MEDI4736
Teil 1: MEDI4736 (mit halber Dosis als Monotherapie für die ersten zwei Wochen) Teil 2: MEDI4736 1,5 g insgesamt für 20 Wochen
|
MEDI4736 1,5 g insgesamt i.v. alle 4 Wochen Als Monotherapie für die ersten zwei Wochen (0,75 g absolut) (Teil 1), gefolgt von: MEDI4736 in Kombination mit Nab-Paclitaxel 125 mg/m² jede Woche für 12 Wochen (Teil 2), gefolgt von MEDI4736 in Kombination mit Epirubicin 90 mg/m² plus Cyclophosphamid 600 mg/m² alle 2 Wochen für 4 Zyklen (Teil 3).
Andere Namen:
|
Placebo-Komparator: Placebo
Teil 1: Placebo (für die ersten zwei Wochen) Teil 2: Placebo für 20 Wochen
|
Placebo i.v. alle 4 Wochen Als Monotherapie für die ersten zwei Wochen (0,75 g absolut) (Teil 1), gefolgt von: Placebo in Kombination mit Nab-Paclitaxel 125 mg/m² jede Woche für 12 Wochen (Teil 2), gefolgt von MEDI4736/Placebo in Kombination mit Epirubicin 90 mg/m² plus Cyclophosphamid 600 mg/m² alle 2 Wochen für 4 Zyklen (Teil 3). |
Aktiver Komparator: Taxan
Nab-Paclitaxel 125 mg/m² wöchentlich für 12 Wochen
|
nab-Paclitaxel 125 mg/m² wöchentlich für 12 Wochen
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Epirubicin
Epirubicin 90 mg/m² 2-wöchentlich für 8 Wochen
|
Epirubicin 90 mg/m² 2-wöchentlich für 8 Wochen
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 600 mg/m² 2-wöchentlich für 8 Wochen
|
Cyclophosphamid 600 mg/m² 2-wöchentlich für 8 Wochen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
pathologische Komplettremission (pCR= ypT0 ypN0)
Zeitfenster: 22 Wochen
|
Vergleich der pathologischen Komplettansprechraten (pCR= ypT0 ypN0) der neoadjuvanten Behandlung mit sequentiellem nab-Paclitaxel gefolgt von EC +/- des PD-L1-Antikörpers MEDI4736 bei Patientinnen mit frühem dreifach negativem Brustkrebs.
|
22 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
pCR-Raten pro Arm
Zeitfenster: 22 Wochen
|
Um die pCR-Raten pro Arm separat für die stratifizierten Subpopulationen zu bewerten.
|
22 Wochen
|
Raten von ypT0/is ypN0
Zeitfenster: 22 Wochen
|
Bestimmung der Ansprechraten des Brusttumors und der Achselknoten anhand einer körperlichen Untersuchung und bildgebender Untersuchungen (Sonographie, Mammographie oder MRT) nach der Behandlung in verschiedenen Armen.
|
22 Wochen
|
Raten von ypT0/ist ypN0/+
Zeitfenster: 22 Wochen
|
Bestimmung der Ansprechraten des Brusttumors und der Achselknoten anhand einer körperlichen Untersuchung und bildgebender Untersuchungen (Sonographie, Mammographie oder MRT) nach der Behandlung in verschiedenen Armen.
|
22 Wochen
|
Raten von ypT(any) ypN0
Zeitfenster: 22 Wochen
|
Bestimmung der Ansprechraten des Brusttumors und der Achselknoten anhand einer körperlichen Untersuchung und bildgebender Untersuchungen (Sonographie, Mammographie oder MRT) nach der Behandlung in verschiedenen Armen.
|
22 Wochen
|
Raten von ypT0 ypN0/+
Zeitfenster: 22 Wochen
|
Bestimmung der Ansprechraten des Brusttumors und der Achselknoten anhand einer körperlichen Untersuchung und bildgebender Untersuchungen (Sonographie, Mammographie oder MRT) nach der Behandlung in verschiedenen Armen.
|
22 Wochen
|
Klinische Reaktion
Zeitfenster: 22 Wochen
|
Zur Beurteilung der klinischen Ansprechrate nach Taxan in beiden Gruppen.
|
22 Wochen
|
Brusterhaltungsrate
Zeitfenster: 22 Wochen
|
Bestimmung der Brusterhaltungsrate nach jeder Behandlung.
|
22 Wochen
|
Toxizität und Compliance, gemessen anhand der Anzahl der behandlungsbezogenen Teilnehmer
Zeitfenster: 22 Wochen
|
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen CTCAE v4.0
|
22 Wochen
|
Molekulare Marker und Genexpression
Zeitfenster: 22 Wochen
|
Untersuchung und Vergleich vorab festgelegter molekularer Marker und Genexpressionssignaturen wie tumorinfiltrierende Lymphozyten, PD-1, PD-L1, Ki-67 usw. an Kernbiopsien vor der Chemotherapie, nach der Fensterphase und an chirurgischem Gewebe nach Ende der Chemotherapie (In %)
|
22 Wochen
|
Überleben
Zeitfenster: 22 Wochen
|
Zur Bestimmung des lokoregionären invasiven rezidivfreien Überlebens (LRRFS), des krankheitsfreien Fernüberlebens (DDFS), des invasiven krankheitsfreien Überlebens (IDFS), des ereignisfreien Überlebens (EFS gemäß FDA-Definition) und des Gesamtüberlebens (OS) in verschiedenen Armen und nach stratifizierten Teilpopulationen (in Monaten)
|
22 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sibylle Loibl, Prof. Dr., GBG Forschungs GmbH
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Perez-Garcia J, Soberino J, Racca F, Gion M, Stradella A, Cortes J. Atezolizumab in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Expert Opin Biol Ther. 2020 Sep;20(9):981-989. doi: 10.1080/14712598.2020.1769063. Epub 2020 May 25.
- Massa C, Karn T, Denkert C, Schneeweiss A, Hanusch C, Blohmer JU, Zahm DM, Jackisch C, van Mackelenbergh M, Thomalla J, Marme F, Huober J, Muller V, Schem C, Mueller A, Stickeler E, Biehl K, Fasching PA, Untch M, Loibl S, Weber K, Seliger B. Differential effect on different immune subsets of neoadjuvant chemotherapy in patients with TNBC. J Immunother Cancer. 2020 Nov;8(2):e001261. doi: 10.1136/jitc-2020-001261.
- Loibl S, Untch M, Burchardi N, Huober J, Sinn BV, Blohmer JU, Grischke EM, Furlanetto J, Tesch H, Hanusch C, Engels K, Rezai M, Jackisch C, Schmitt WD, von Minckwitz G, Thomalla J, Kummel S, Rautenberg B, Fasching PA, Weber K, Rhiem K, Denkert C, Schneeweiss A. A randomised phase II study investigating durvalumab in addition to an anthracycline taxane-based neoadjuvant therapy in early triple-negative breast cancer: clinical results and biomarker analysis of GeparNuevo study. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1279-1288. doi: 10.1093/annonc/mdz158. Erratum In: Ann Oncol. 2022 Jul;33(7):743-744.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Dreifach negative Brustneoplasmen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antibiotika, antineoplastische
- Cyclophosphamid
- Paclitaxel
- Epirubicin
- Durvalumab
Andere Studien-ID-Nummern
- GBG89
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Brustkrebs
-
Novartis PharmaceuticalsAbgeschlossenMetastasierter Brustkrebs (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Vereinigtes Königreich, Spanien
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeAbgeschlossenBrustkrebs (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Schweden, Deutschland
-
Filipa Lynce, MDAstraZeneca; Daiichi Sankyo, Inc.RekrutierungBrustkrebs | HER2-positiver Brustkrebs | Invasiver Brustkrebs | Entzündlicher Brustkrebs Stadium III | HER2 Low Breast AdenokarzinomVereinigte Staaten
Klinische Studien zur nab-Paclitaxel
-
Fudan UniversityAktiv, nicht rekrutierendTNBC – Triple-negativer BrustkrebsChina
-
M.D. Anderson Cancer CenterCelgene CorporationAbgeschlossenMelanom | LebermetastasenVereinigte Staaten
-
Shengjing HospitalRekrutierung
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteAktiv, nicht rekrutierend
-
Fundacion OncosurAbgeschlossen
-
Trishula Therapeutics, Inc.AbbVieRekrutierungBauchspeicheldrüsenkrebsVereinigte Staaten
-
Changhai HospitalRekrutierungBauchspeicheldrüsenkrebsChina
-
CelgeneAbgeschlossenKolorektale NeubildungenFrankreich
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkAbgeschlossenEierstockkrebs | Peritonealhöhlenkrebs | Nicht näher bezeichneter erwachsener solider Tumor, protokollspezifischVereinigte Staaten
-
AIO-Studien-gGmbHCelgene; ClinAssess GmbHAbgeschlossenResektabler Bauchspeicheldrüsenkrebs | Duktales Adenokarzinom des PankreasDeutschland