PD-L1-vasta-aineen MEDI4736 lisääminen taksaani-antrasykliini-kemoterapiaan kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoidossa (GeparNuevo)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus kaikille tutkimuksille paikallisten säännösten mukaisesti ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
• Täydelliset perusasiakirjat on lähetettävä GBG Forschungs GmbH:lle.
• Yksi- tai molemminpuolinen primaarinen rintasyöpä, vahvistettu histologisesti ydinbiopsialla. Aspiraatio hienolla neulalla ei yksin riitä. Leikkausbiopsia ei ole sallittu. Kahdenvälisen syövän tapauksessa tutkijan on päätettävä prospektiivisesti, kumpi puoli arvioidaan ensisijaisen päätetapahtuman osalta.
• Kasvainleesion rinnassa tai solmukohdissa tulee olla mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa, mieluiten ultraäänitutkimuksella. Tulehdussairauden tapauksessa tulehduksen laajuutta voidaan käyttää mitattavana vauriona.
• Potilaiden tulee olla seuraavissa taudin vaiheissa: cT1b - cT4a-d solmukohtauksesta riippumatta.

Potilailla, joilla on multifokaalinen tai multicentrinen rintasyöpä, tulee mitata suurin leesio.

• Kolminkertaisesti negatiivinen sairaus, jossa keskusvarmennettu ER-negatiivinen/PR-negatiivinen/HER-2-negatiivinen, ja keskitetysti vahvistettu Ki-67-arvo. ER-negatiiviseksi määritellään <1 % värjäytyneistä soluista, PR-negatiivisiksi <10 % värjäytyneiksi ja HER2-negatiivisiksi joko IHC 0/1+ tai IHC 2+ ja in situ -hybridisaatio (ISH) jommallakummalla suhteella <2,0 tai vähemmän kuin 6 kopiota HER2:ta kasvainsolua kohden. Stromaaliset TIL:t arvioidaan kolmessa ryhmässä: alhainen immuuni-infiltraatti (0-10 % stromaalisia TIL:itä) immuunivälissä oleva infiltraatti (11-59 % stromaalisia TIL:itä), LPBC 60-100 % stromaaliset TIL:t. PD-L1-status ja muut ennalta määrätyt markkerit arvioidaan prospektiivisesti tutkimuksen aikana. Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) rintakudos ydinbiopsiasta on siksi lähetettävä GBG:n keskuspatologian laboratorioon ennen satunnaistamista.
• Ikä >=18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Normaali sydämen toiminta on varmistettava EKG:llä ja sydämen ultraäänellä (LVEF tai lyhennetty fraktio) 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Tulosten tulee ylittää laitoksen normaalin rajan.
• Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: >=60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut >=1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI aiemmat munanjohtimien sidokset, TAI aiemmin tehty molemminpuolinen munanpoisto) tai heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen osallistumisen yhteydessä.
• Suorita vaiheistustyöt 3 ​​kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Kaikille potilaille on täytynyt tehdä rintojen kuvantaminen rintojen ultraäänellä sekä joko molemminpuolinen mammografia tai rintojen MRI (yksi näistä <= 21 päivää). Kaikilla potilailla on oltava rintakehän röntgenkuvaus (PA ja lateraalinen), vatsan ultraääni- tai CT-kuvaus tai magneettikuvaus sekä luukuvaus (ohjeiden mukaan). Jos luukuvaus on positiivinen, luuröntgenkuvaus on pakollinen. Muita testejä voidaan tehdä kliinisen tarpeen mukaan.
• Potilaiden on oltava saatavilla ja tyytyväisiä keskitettyyn diagnostiikkaan, hoitoon ja seurantaan.
• Laboratoriovaatimukset: Hematologia, Maksan toiminta, Munuaisten toiminta, Kilpirauhasen toiminta

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kemoterapia minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen varalta.
• Aiempi sädehoito rintasyövän hoitoon.
• Raskaana oleville tai imettäville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee ottaa käyttöön riittävät ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät (estemenetelmät, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, sterilointi) tutkimushoidon aikana.
• Riittämätön yleinen kunto (ei sovi annostiheään, annoksiltaan tehostettuun antrasykliini-taksaani-kohdistettuihin aineisiin perustuvaan kemoterapiaan).
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka on taudista vapaa alle 5 vuotta (paitsi kohdunkaulan CIS ja ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
• 6. Tunnettu tai epäilty kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, joka vaatii antianginaalista lääkitystä, aiempi sydäninfarkti, merkkejä transmuraalisesta infarktista EKG:ssä, hallitsematon tai huonosti hallittu valtimoverenpaine (ts. Verenpaine >140 / 90 mm Hg enintään kahdella verenpainelääkkeellä hoidettuna), pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Bazettin korjauksella
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa MEDI4736:n vastaanottamisesta
• Autoimmuunisairaus ja -tilat (esim. tulehduksellinen suolistosairaus)
• Aiemmat merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, dementia tai kohtaukset, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Aiempi motorinen tai sensorinen neuropatia, jonka vaikeusaste on >= 2. NCI-CTC-kriteerien v 4.0 mukaan.
• Tällä hetkellä aktiivinen infektio.
• Epätäydellinen haavan paraneminen tai parantumaton luunmurtuma.
• Selkeät vasta-aiheet kortikosteroidien käytölle
• Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tässä protokollassa käytetystä yhdisteestä tai sisällytetyistä aineista;
• Samanaikainen hoito:
• krooniset kortikosteroidit ennen tutkimukseen tuloa lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• muut immunosuppressiiviset lääkkeet (esim. pieni annos MTX)
• sukupuolihormonien (mukaan lukien hormonaalinen ehkäisy) hoito on lopetettava ennen tutkimukseen tuloa.
• muut kokeelliset lääkkeet tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä, jota ei ole markkinoitu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien MEDI4736
• Miespotilaat.