삼중 음성 유방암에서 탁산-안트라사이클린 화학요법에 PD-L1 항체 MEDI4736 추가 (GeparNuevo)

포함 기준:

• 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따라 모든 연구에 대한 서면 동의서.
• 완전한 기본 문서는 GBG Forschungs GmbH로 보내야 합니다.
• 코어 생검에 의해 조직학적으로 확인된 유방의 일측성 또는 양측성 원발성 암종. 미세 바늘 흡인만으로는 충분하지 않습니다. 절개 생검은 허용되지 않습니다. 양측성 암의 경우, 연구자는 1차 종점에 대해 어느 쪽을 평가할 것인지 전향적으로 결정해야 합니다.
• 유방이나 결절의 종양 병변은 2차원으로 측정할 수 있어야 하며 가급적이면 초음파로 측정할 수 있어야 합니다. 염증성 질환의 경우 염증의 정도를 측정 가능한 병변으로 사용할 수 있다.
• 환자는 다음 질병 단계에 있어야 합니다: 결절 침범과 상관없이 cT1b - cT4a-d.

다발성 또는 다발성 유방암 환자의 경우 가장 큰 병변을 측정해야 합니다.

• 중앙에서 확인된 ER 음성/PR 음성/HER-2 음성 및 중앙에서 확인된 Ki-67 값을 갖는 삼중 음성 질병. ER 음성은 <1% 염색된 세포로 정의되고, PR 음성은 <10% 염색으로 정의되며, HER2 음성은 IHC 0/1+ 또는 IHC 2+로 정의되고 비율이 2.0 미만인 제자리 하이브리드화(ISH)로 정의됩니다. 또는 종양 세포당 HER2 사본이 6개 미만입니다. 기질 TIL은 세 그룹으로 평가될 것입니다: 낮은 면역 침윤(0-10% 기질 TIL) 중간 면역 침윤(11-59% 기질 TIL), LPBC 60-100% 기질 TIL. PD-L1 상태 및 기타 미리 정의된 마커는 연구 중에 전향적으로 평가됩니다. 따라서 코어 생검의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 유방 조직은 무작위화 전에 GBG 중앙 병리 실험실로 보내야 합니다.
• 연령 >=18세.
• ECOG 수행 상태 0-1.
• 정상적인 심장 기능은 무작위 배정 전 3개월 이내에 ECG 및 심장 초음파(LVEF 또는 쇼트닝 프랙션)에 의해 확인되어야 합니다. 결과는 기관의 정상 한계 이상이어야 합니다.
• 모든 가임 여성에 대한 무작위화 전 14일 이내의 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청). 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: >=60세 및 대체 의학적 원인 없이 >=1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 양측 난소절제술의 이력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 무작위 배정 전 3개월 이내에 병기 검사를 완료합니다. 모든 환자는 유방 초음파와 양측 유방조영술 또는 유방 MRI(<= 21일 중 하나)로 유방 영상을 받아야 합니다. 모든 환자는 흉부 X-레이(PA 및 측면), 복부 초음파 또는 CT 스캔 또는 MRI 및 뼈 스캔(가이드라인에 따름)을 받아야 합니다. 골스캔 양성인 경우 뼈 엑스레이는 필수입니다. 다른 검사는 임상적으로 지시된 대로 수행될 수 있습니다.
• 환자는 중앙 진단, 치료 및 후속 조치를 위해 이용 가능하고 규정을 준수해야 합니다.
• 검사실 요구 사항: 혈액학, 간 기능, 신장 기능, 갑상선 기능

제외 기준:

• 모든 악성 종양에 대한 사전 화학 요법.
• 유방암에 대한 사전 방사선 요법.
• 임신 또는 수유중인 환자. 가임 환자는 연구 치료 동안 적절한 비호르몬 피임 조치(장벽 방법, 자궁내 피임 장치, 불임법)를 시행해야 합니다.
• 부적절한 일반 상태(고밀도, 용량 강화 안트라사이클린-탁산 표적 제제 기반 화학 요법에 적합하지 않음).
• 이전 악성 질환이 5년 미만 동안 질병이 없는 경우(자궁경부의 CIS 및 비흑색종 피부암 제외).
• 6. 알려진 또는 의심되는 울혈성 심부전(>NYHA I) 및/또는 관상동맥 심장 질환, 항협심증 약물이 필요한 협심증, 이전의 심근 경색 병력, ECG에서 경벽 경색의 증거, 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압(즉, 최대 2개의 항고혈압제로 치료 중인 BP >140 / 90mmHg), 영구적인 치료가 필요한 리듬 이상, 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환.
• Bazett's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• 진행 중이거나 활동성 감염, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)의 증거가 있는 것으로 알려진 대상을 포함한 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 MEDI4736을 받은 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
• 자가면역 질환 및 상태(예: 염증성 장 질환)
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 정신병적 장애, 치매 또는 발작을 포함하여 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• NCI-CTC 기준 v 4.0에 따라 중증도 >= 등급 2의 기존 운동 또는 감각 신경병증.
• 현재 활성 감염.
• 불완전한 상처 치유 또는 치유되지 않은 골절.
• 코르티코 스테로이드 사용에 대한 명확한 금기 사항
• 이 프로토콜에 사용된 화합물 또는 포함된 물질 중 하나에 대한 알려진 과민 반응;
• 동시 치료:
• 1일 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않는 생리적 용량의 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드를 제외하고 연구 등록 이전의 만성 코르티코스테로이드.
• 다른 면역억제제(예: 저용량 MTX)
• 성 호르몬(호르몬 피임법 포함) 사전 치료는 연구 시작 전에 중단해야 합니다.
• 다른 실험 약물 또는 다른 항암 요법.
• 연구 시작 전 30일 이내에 시판되지 않은 조사용 약물에 대한 또 다른 임상 시험에 참여.
• MEDI4736을 포함하여 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료
• 남성 환자.