将 PD-L1 抗体 MEDI4736 添加到三阴性乳腺癌的紫杉烷-蒽环类化疗中 (GeparNuevo)

纳入标准：

• 在开始特定协议程序之前，根据当地监管要求签署所有研究的书面知情同意书。
• 必须将完整的基线文件发送给 GBG Forschungs GmbH。
• 单侧或双侧乳腺原发性癌，通过核心活检在组织学上得到证实。 仅细针穿刺是不够的。 切开活检是不允许的。 在双侧癌症的情况下，研究者必须前瞻性地决定哪一侧将被评估为主要终点。
• 乳房或淋巴结中的肿瘤病变必须可以二维测量，最好通过超声检查。 在炎性疾病的情况下，炎症的程度可以用作可测量的病变。
• 患者必须处于以下疾病阶段：cT1b - cT4a-d，与淋巴结受累无关。

对于多灶性或多中心乳腺癌患者，应测量最大的病灶。

• 中央确认ER阴性/PR阴性/HER-2阴性，中央确认Ki-67值的三阴性疾病。 ER 阴性定义为 <1% 染色细胞，PR 阴性定义为 <10% 染色，HER2 阴性定义为 IHC 0/1+ 或 IHC 2+ 以及任一比率 <2.0 的原位杂交 (ISH)或每个肿瘤细胞少于 6 个 HER2 拷贝。 基质 TIL 将分为三组进行评估：低免疫浸润（0-10% 基质 TIL）、中等免疫浸润（11-59% 基质 TIL）、LPBC 60-100% 基质 TIL。 PD-L1状态和其他预定义标志物将在研究期间进行前瞻性评估。 因此，来自核心活检的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 乳腺组织必须在随机化之前送到 GBG 中央病理实验室。
• 年龄 >=18 岁。
• ECOG 表现状态 0-1。
• 必须在随机分组前 3 个月内通过 ECG 和心脏超声（LVEF 或缩短分数）确认正常的心脏功能。 结果必须高于机构的正常限度。
• 所有有生育能力的女性在随机分组前 14 天内妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。 女性受试者必须是无生育能力的（即绝经后的病史：>=60 岁且无其他医学原因>=1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除术史）或在进入研究时必须有阴性血清妊娠试验。
• 在随机分组前 3 个月内完成分期检查。 所有患者都必须通过乳腺超声加双侧乳腺 X 线摄影或乳腺 MRI（其中之一 <= 21 天）进行乳腺成像。 所有患者都必须接受过胸部 X 光检查（PA 和侧位检查）、腹部超声或 CT 扫描或 MRI 以及骨扫描（根据指南）。 如果骨扫描呈阳性，则必须进行骨 X 光检查。 其他测试可根据临床指示进行。
• 患者必须能够接受中央诊断、治疗和随访，并且顺从。
• 实验室要求：血液学、肝功能、肾功能、甲状腺功能

排除标准：

• 任何恶性肿瘤的先前化疗。
• 先前接受过乳腺癌放射治疗。
• 怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的患者必须在研究治疗期间实施充分的非激素避孕措施（屏障方法、宫内节育器、绝育）。
• 一般情况不佳（不适合剂量密集、剂量强化的蒽环类药物-紫杉烷类靶向药物为基础的化疗）。
• 既往恶性疾病无病少于 5 年（宫颈 CIS 和非黑色素瘤性皮肤癌除外）。
• 6.已知或疑似充血性心力衰竭（> NYHA I）和/或冠心病，需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛，既往心肌梗塞病史，心电图透壁梗死证据，未控制或控制不佳的动脉高血压（即 BP >140 / 90 mm Hg 在最多两种抗高血压药物的治疗下），需要永久治疗的节律异常，有临床意义的瓣膜性心脏病。
• 根据心率 (QTc) 校正的平均 QT 间期 (QTc) ≥ 470 ms 使用 Bazett 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知具有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 证据的受试者。
• 先前临床诊断结核病的已知病史
• 在进入研究前 30 天内或在接受 MEDI4736 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
• 自身免疫性疾病和病症（即 炎症性肠病）
• 严重的神经或精神疾病史，包括精神病、痴呆或癫痫发作，会妨碍理解和给予知情同意
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 根据 NCI-CTC 标准 v 4.0，严重程度 >= 2 级的预先存在的运动或感觉神经病。
• 目前感染活跃。
• 伤口愈合不完全或骨折未愈合。
• 使用皮质类固醇的明确禁忌症
• 对本协议中使用的其中一种化合物或掺入物质的已知超敏反应；
• 同时治疗：
• 进入研究前长期服用皮质类固醇，生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，其剂量不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇。
• 其他免疫抑制药物（例如 低剂量甲氨蝶呤）
• 性激素（包括激素避孕药）之前的治疗必须在进入研究前停止。
• 其他实验药物或任何其他抗癌疗法。
• 在进入研究前 30 天内参加过任何研究性非上市药物的另一项临床试验。
• 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂的治疗，包括 MEDI4736
• 男性患者。