再発または難治性AMLに対するクロファラビン、シタラビンおよびミトキサントロン（CLAM）

第 2 世代のプリンヌクレオシド類似体であるクロファラビンは、再発した AML を対象としたいくつかの研究で評価されています。 再発性または難治性のAMLでは、最大40%～50%という実証可能な完全寛解率が示されました。 [4-6] 2009 年以来、クロファラビン (40mg/m2/日を 5 日間) と高用量シタラビン (2g/m2/日を 5 日間) (CLARA) の併用が、AML の再発または難治性患者の再導入プロトコルとして採用されました。クイーン・メアリー病院内科。 このプロトコルは、再発した AML に対して安全で、忍容性があり、効果的であることを示しました。 最近更新された分析 (Gill H et al.、未発表) では、50.8% の完全回答率が示されました。 CLARA レジメンでは、すべての患者 (N=60) がグレード 3/4 の好中球減少症と血小板減少症を発症しました。 8% がグレード 3/4 の肝毒性を発症し、40% が臨床的敗血症を伴う発熱性好中球減少症を発症しました。 クロファラビンがアントラサイクリン系のイダルビシンまたはダウノルビシンと併用した場合に安全で有効であることを示す証拠が増えています.7,8 この前向き研究では、クロファラビンとシタラビン (Ara-C) をトポイソメラーゼ II 阻害剤ミトキサントロンと組み合わせます。 このプロトコルでは、クロファラビンとシタラビンの投与量は、ほとんどの臨床試験に匹敵する、それぞれ 30mg/m2/日と 750mg/m2/日に減量されます。 Tse et al と Leung et al による CLARA の使用経験に関する以前の出版物では、クロファラビン 40mg/m2/日を 5 日間、高用量のシタラビン 2g/m2/日と組み合わせた.[5,6] このレジメンは安全であることが示された。 クロファラビンとアントラサイクリンの併用が評価されています。 Mathiesen らは、1 日目から 5 日目まで 20mg/m2/日でクロファラビン、1 日目から 3 日目まで 10mg/m2/日でイダルビシン、1 日目から 5 日目まで 1g/m2/日でシタラビンを含む CIA レジメンを評価しました。 [7] Abbieらは、クロファラビンを20mg/m2/日または25mg/m2/日で5日間、ミトキサントロンおよびエトポシドと組み合わせて含むレジメンを調査しました.7 臨床試験と CLARA の使用に関する豊富な経験に基づいて、CLAM におけるクロファラビンの投与量が決定されました。 CLAM ではシタラビンの用量が 750mg/m2/日で 5 日間に大幅に減量されたため、CLARA で見られた有効性を維持する目的で、クロファラビンの用量は 5 日間で 30mg/m2/日が選択されました。 この併用療法の目的は、CLARA と比較してクロファラビンとシタラビンの用量を減らすことにより、治療に関連する毒性が低く、治療効果を維持または改善することです。 CLAM は、特に ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 の患者の最初のサルベージとして使用する場合、安全で許容できると予想されます。 レジメン CLAM は、クイーン メアリー病院/香港大学の治験審査委員会によって承認されています。 パイロット研究では、4 人の患者がレジメンを使用しました。 2人の患者が完全寛解を達成しました。 心毒性は見られなかった。 グレード 3/4 の肝毒性は見られませんでした。 治療に関連した死亡は観察されませんでした。 CLAM は安全で、管理可能な毒性プロファイルを備えていることが示されました。 さらに、寛解を達成した患者は、再燃した患者と比較してより良好な骨髄予備能を有するため、地固め中の骨髄毒性は少ないと予想されます。 患者は、心臓、肝臓、および腎機能とパフォーマンスステータスを継続的に評価され、心機能障害、腎機能または肝機能の著しい障害、および ECOG パフォーマンスステータスが 2 以上の患者は除外されます。 したがって、導入と同じ用量での地固めは、安全で忍容性があると予想されます。

この研究は、ダウノルビシン/シタラビン導入による標準治療後に患者が再発または失敗した場合の最初の救助として使用された場合の、再発または難治性のAMLにおけるレジメンCLAMの有効性を評価することを目的としています。 CLARAと比較して、クロファラビンとシタラビンのより耐容性の高い用量で治療効果を改善することを目指しています。