재발성 또는 불응성 AML에 대한 클로파라빈, 시타라빈 및 미톡산트론(CLAM)

2세대 퓨린 뉴클레오시드 유사체인 클로파라빈은 재발성 AML에 대한 여러 연구에서 평가되었습니다.[1-3] 클로라파빈의 안전성과 용량은 이전의 I/II상 연구에서 이미 결정되었습니다. 재발성 또는 불응성 AML에서 최대 40%~50%의 완전한 관해율이 입증되었습니다.[4-6] 2009년부터 클로파라빈(40mg/m2/일 5일)과 고용량 시타라빈(2g/m2/일 5일)(CLARA)이 AML 재발 또는 불응성 AML 환자의 재유도 프로토콜로 채택되었습니다. 퀸 메리 병원 의학과. 우리는 이 프로토콜이 재발된 AML에 대해 안전하고 견딜 수 있으며 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 최근 업데이트된 분석(Gill H et al., 미공개)은 50.8%의 완료 응답률을 보여주었습니다. CLARA 요법으로 모든 환자(N=60)에서 3/4등급 호중구 감소증 및 혈소판 감소증이 발생했습니다. 8%는 3/4 등급 간독성이 발생했고 40%는 임상적 패혈증과 함께 열성 호중구감소증이 발생했습니다. 클로파라빈이 안트라사이클린인 이다루비신 또는 다우노루비신과 병용할 때 안전하고 효과적이라는 증거가 증가하고 있습니다.7,8 이 전향적 연구에서는 clofarabine과 cytarabine(Ara-C)을 topoisomerase II 억제제 mitoxantrone과 결합합니다. 이 프로토콜에서 클로파라빈과 시타라빈의 용량은 각각 30mg/m2/일 및 750mg/m2/일로 감소되어 대부분의 임상 시험과 비교할 수 있습니다. Tse 등 및 Leung 등의 CLARA 사용 경험에 대한 이전 간행물에서 5일 동안 40mg/m2/일의 클로파라빈을 2g/m2/일의 고용량 시타라빈과 결합했습니다.[5,6] 요법은 안전한 것으로 나타났습니다. 클로파라빈과 안트라사이클린의 조합이 평가되었습니다. Mathiesen 등은 1일부터 5일까지 클로파라빈 20mg/m2/일, 1일부터 3일까지 이다루비신 10mg/m2/일, 1일부터 5일까지 시타라빈 1g/m2/일로 구성된 CIA 요법을 평가했습니다. [7] Abbie 등은 클로파라빈을 20mg/m2/일 또는 25mg/m2/일에서 5일 동안 미톡산트론 및 에토포사이드와 함께 포함하는 요법을 조사했습니다.7 임상 시험과 CLARA 사용에 대한 광범위한 경험을 바탕으로 CLAM에서 클로파라빈의 용량이 결정되었습니다. CLAM에서 5일 동안 시타라빈 용량을 750mg/m2/일로 크게 줄였으므로 CLARA에서 보이는 효능을 유지하기 위해 클로파라빈 용량을 5일 동안 30mg/m2/일로 선택했습니다. 이 병용의 목적은 CLARA에 비해 클로파라빈 및 시타라빈의 용량 감소를 통해 낮은 치료 관련 독성으로 보이는 치료 효능을 유지 또는 개선하는 것입니다. CLAM은 특히 ECOG 수행 상태가 0 또는 1인 환자의 첫 구제 수단으로 사용될 때 안전하고 견딜 수 있을 것으로 예상됩니다. 요법 CLAM은 Queen Mary Hospital/University of Hong Kong의 기관 검토 위원회의 승인을 받았습니다. 파일럿 연구에서 4명의 환자가 이 요법을 사용했습니다. 2명의 환자가 완전관해를 달성했다. 심독성은 보이지 않았다. 3/4 등급 간독성은 보이지 않았습니다. 치료와 관련된 사망은 관찰되지 않았습니다. CLAM은 안전하고 독성 프로파일을 관리할 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한 관해에 도달한 환자는 재발한 환자에 비해 더 나은 골수 예비력을 가지므로 통합 동안 골수성 독성이 적을 것으로 예상됩니다. 환자는 심장, 간 및 신장 기능 및 수행 상태를 지속적으로 평가하고 심장 기능 장애, 신장 또는 간 기능이 현저히 손상되고 ECOG 수행 상태가 2 이상인 환자는 제외됩니다. 따라서 유도와 동일한 용량을 사용한 강화는 안전하고 견딜 수 있을 것으로 예상됩니다.

이 연구의 목적은 다우노루비신/시타라빈 유도를 통한 표준 치료 후 환자가 재발하거나 실패한 환자를 위한 첫 구제 수단으로 사용될 때 재발성 또는 불응성 AML에서 요법 CLAM의 효능을 평가하는 것입니다. 우리는 CLARA에 비해 클로파라빈과 시타라빈의 더 허용 가능한 용량으로 치료 효능을 향상시키는 것을 목표로 합니다.