脳内出血におけるPF-05230907の安全性と忍容性
2019年4月15日 更新者：Pfizer
安全性と忍容性を評価し、脳内出血（ICH）の被験者におけるPF-05230907の最大耐量を決定するための第1B相多施設非盲検試験
この研究では、変更された継続的再評価法 (mCRM) デザインを採用して、PF-05230907 の最大耐量 (MTD) を推定します。これは、治療で発生した血栓塞栓および/または虚血性イベント (TIE) に基づいて 15% の目標毒性率として定義されます。 mCRM 設計では、ベイジアン手法を利用して、パラメトリック モデルによって特徴付けられる用量と毒性の関係を継続的に学習します。
ICHと診断された被験者（コンピューター断層撮影法で決定）は、3人のコホートに登録されます。研究参加のために計画された合計期間は約3か月です。スクリーニングに6.0時間、最低4日間の入院期間を伴う単回投与、および91日目までのフォローアップ訪問。
有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の重症度は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされます。 PF-05230907 を受け取ったすべての被験者は、TIE について評価可能です。 mCRM モデリングを使用した MTD の決定は、投与後 7 日間 (8 日目) に発生する TIE に基づきます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Barnes Jewish Hospital
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University,
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- James Cancer Hospital and Solove Research Institute
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Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- Martha Morehouse Medical plaza
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College Hospital
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y4E9
- The Ottawa Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
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Girona、スペイン、17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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LA Coruna
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Santiago de Compostela、LA Coruna、スペイン、15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -症状の発症から6.0時間以内にCTスキャンで記録されたICH
- ベースラインの ICH 容量 > 5mL かつ < 60mL
除外基準:
- 深昏睡（グラスゴー昏睡尺度＜6）
- ICH発症前の修正ランキンスコア> 3
- -スクリーニング前の6か月以内のスケマティック、血管閉塞性または血栓性イベントの既知の履歴
- 既知の血栓性疾患
- 動脈瘤、動静脈奇形、くも膜下出血、外傷、またはその他の原因に関連する既知の二次 ICH。 CT 血管造影、MR、または標準治療の一部として得られるその他の診断検査を使用して、適格性を評価することができます。
- -経口抗凝固剤の既知の使用
- -低分子量ヘパリンまたはヘパリンの既知の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PF-05230907 (コホート 1)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 2)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 3)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 4)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 5)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 6)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 7)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 8)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 9)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 10)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 11)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 12)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 13)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 14)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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実験的：PF-05230907 (コホート 15)
PF-05230907 IVボーラス注射
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PF-05230907 IVボーラス注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に血栓塞栓症および/または虚血性イベント（TI）が発生した参加者の数
時間枠：1日目から退院日まで（8日目）
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血栓塞栓性および/または虚血性イベント (TIE) は、以下のイベントのいずれかとして定義されました。急性冠症候群 (Gr >=3);心停止 (Gr >=4);心筋梗塞 (Gr >=3);心筋トロポニン I 増加 (Gr 3);虚血性脳血管 (Gr >=1 および病変を伴う);門脈血栓症 (Gr >=2);虚血性脳卒中 (Gr >=1 および病変を伴う);一過性脳虚血発作 (Gr 2);紫斑 (Gr >=2);上大静脈症候群 (Gr >=1);血栓塞栓性イベント (Gr >=2);内臓動脈虚血 (Gr >=2);末梢動脈虚血 (Gr >=3)。
TIE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に基づいて評価されました。
それぞれのイベントが治療に起因する TIE としてカウントされるには、イベントの発症または悪化は、PF-05230907 による治療後、1 日目の投薬から 8 日目までの間隔中に発生している必要があります。
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1日目から退院日まで（8日目）
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治療に伴う重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：1日目からフォローアップ訪問まで（43日目）
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重大な有害事象 (SAE) は、用量に関係なく、次のような不都合な医学的事象でした。または生命を脅かしていた（死の即時のリスク）;または必要な入院患者または既存の入院の延長;または永続的または重大な障害/無能力（通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱）をもたらしました。または先天異常/先天性欠損症を引き起こしました。
治療の開始後に発生した、または重症度の増加したそのようなイベントは、治療に起因するものとしてカウントされました。
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1日目からフォローアップ訪問まで（43日目）
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治療中に発生した有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：1日目から退院日まで（8日目）
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有害事象（AE）は、因果関係の可能性に関係なく研究治療を受けた参加者における不都合な医学的出来事でした。
それぞれのイベントが治療に起因する AE としてカウントされるには、PF-05230907 による治療後、1 日目の投与から 8 日目までの間隔中に、イベントの発症または悪化が発生している必要があります。
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1日目から退院日まで（8日目）
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治療中に臨床検査値異常が発生した参加者の数
時間枠：Dダイマー臨床検査および尿検査のための1日目から8日目（または退院）;他のすべての臨床検査の場合、1 日目から 4 日目まで
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検査室の安全性パラメーターには、血液学、血液化学、プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT/INR)、フィブリノーゲン、アンチトロンビン III (ATIII)、プロテイン S レベル、プロテイン C 活性、心筋トロポニン I、D ダイマー、および尿検査が含まれます。
ベースラインの異常に関係なく、指定された基準を満たす臨床検査異常のある参加者の数が評価されました。
治療の投与後に発生し、ベースライン値から重症度が増加している異常は、治療に起因するものとしてカウントされました。
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Dダイマー臨床検査および尿検査のための1日目から8日目（または退院）;他のすべての臨床検査の場合、1 日目から 4 日目まで
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身体検査でベースラインから変化した参加者の数
時間枠：ベースライン（投与前）、2日目、3日目、4日目、8日目/退院
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包括的かつ的を絞った身体検査には、一般的な外観、HEENT (頭、目、耳、鼻、のど)、皮膚、心臓 (聴診)、肺 (聴診)、腹部 (動悸と聴診)、および四肢の腫れ、全身または局所的な圧痛、脚全体またはふくらはぎの腫れ、浮腫、側副表在静脈。
包括的かつ的を絞った身体検査の結果を組み合わせて、ベースラインから 8 日目 (または退院時) までの各部位パラメーターの変化をカテゴリーに従って評価しました。変化なし（正常から正常、または異常から異常）;負の変化 (正常から異常)。
ベースライン基準からの正/負の変化を満たす少なくとも 1 人の参加者のパラメーターがここに表示されます。
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ベースライン（投与前）、2日目、3日目、4日目、8日目/退院
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体温のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (投与前)、1 日目 (投与後 5 および 45 分 [分])、2 日目、3 日目、4 日目、8 日目/退院
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体温は、口腔、鼓膜、腋窩、または一時的な方法で測定されました。
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ベースライン (投与前)、1 日目 (投与後 5 および 45 分 [分])、2 日目、3 日目、4 日目、8 日目/退院
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仰臥位呼吸数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (投与前)、1 日目 (投与後 5 および 45 分 [分])、2 日目、3 日目、4 日目、8 日目/退院
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呼吸数は、仰臥位で 5 分間安静にした後、参加者の呼吸を 30 秒間観察してカウントし、2 を乗じて測定しました。呼吸数を測定するための自動装置の使用は許容されました。
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ベースライン (投与前)、1 日目 (投与後 5 および 45 分 [分])、2 日目、3 日目、4 日目、8 日目/退院
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仰臥位収縮期および拡張期血圧のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (投与前)、1 日目 (投与後 5 および 45 分 [分])、2 日目、3 日目、4 日目、8 日目/退院
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仰臥位の血圧 (BP、収縮期および拡張期) は、参加者の腕を心臓の高さで支えて測定し、5 分間の休息後、参加者の病状によって許可されている限り、最も近い水銀 (mmHg) 単位で記録しました。
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ベースライン (投与前)、1 日目 (投与後 5 および 45 分 [分])、2 日目、3 日目、4 日目、8 日目/退院
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仰臥位脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (投与前)、1 日目 (投与後 5 および 45 分 [分])、2 日目、3 日目、4 日目、8 日目/退院
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脈拍数を測定するための自動化されたデバイスの使用は許容されましたが、手動で行った場合、脈拍数は上腕/橈骨動脈で少なくとも 30 秒間測定されました。
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ベースライン (投与前)、1 日目 (投与後 5 および 45 分 [分])、2 日目、3 日目、4 日目、8 日目/退院
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心電図 (ECG) の定性的な結果を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（投与前）、2日目、4日目、8日目/退院
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時間の経過に伴う心電図 (ECG) の結果は、ベースラインと比較され、研究者によって「異常が少ない」、「有意な変化がない」、または「異常が多い」と評価されました。
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ベースライン（投与前）、2日目、4日目、8日目/退院
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) のベースラインからの最大変化
時間枠：ベースライン（投与前）、2日目
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ベースラインからの最大変化は、PF-05230907 の投与後 2 日目までの活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) について計算されました。
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ベースライン（投与前）、2日目
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プロトロンビンフラグメント 1+2 (PF1+2) のベースラインからの最大変化
時間枠：ベースライン（投与前）、2日目
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ベースラインからの最大変化は、PF-05230907 の投与後 2 日目までのプロトロンビン フラグメント 1+2 (PF1+2) について計算されました。
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ベースライン（投与前）、2日目
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抗薬物抗体（ADA）産生のある参加者の数
時間枠：フォローアップ訪問までの1日目（43日目および/または91日目）
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抗薬物抗体 (ADA) が産生された参加者は、1 日目からフォローアップ訪問 (43 日目および/または 91 日目) までに少なくとも 1 つの陽性結果が得られた参加者でした。
ADA陽性：力価>=1.88。
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フォローアップ訪問までの1日目（43日目および/または91日目）
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中和抗体（NAb）産生のある参加者の数
時間枠：フォローアップ訪問までの1日目（43日目および/または91日目）
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ADA陽性サンプルは、中和抗体（NAb）についてさらに特徴付けられる予定でした。
NAb産生のある参加者は、1日目からフォローアップ訪問（43日目および/または91日目）まで少なくとも1つの肯定的な結果が得られた参加者でした。
すべてのADAサンプルが陰性（力価<1.88）だったため、NAb分析は実施されませんでした。
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フォローアップ訪問までの1日目（43日目および/または91日目）
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凝固因子Xが枯渇した参加者の数
時間枠：ベースライン（投与前）、43日目、91日目
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凝固因子 X の枯渇は、ベースライン (投与前) に対して 50% を超える減少と定義されました。
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ベースライン（投与前）、43日目、91日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24 時間での脳内出血 (ICH) 量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（投与前）、24時間
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脳内出血 (ICH) 量のベースラインからの変化は、24 時間で計算されました。
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ベースライン（投与前）、24時間
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PF-05230907 血漿中濃度
時間枠：1日目 投与前、投与後5分および45分
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1日目 投与前、投与後5分および45分
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抗チャイニーズハムスター卵巣 (CHO) タンパク質抗体産生の参加者数
時間枠：1日目、43日目
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抗チャイニーズハムスター卵巣 (CHO) 抗体が産生された参加者は、陽性の結果が得られた参加者でした。
陽性：力価>=2.00。
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1日目、43日目
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Anti-paired Basic Amino Acid Cleaving Enzyme (PACE) 風鈴抗体産生の参加者数
時間枠：1日目、43日目
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抗対塩基性アミノ酸切断酵素 (PACE) 抗体産生の参加者は、陽性の結果が得られた参加者でした。
陽性：力価>=2.00。
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1日目、43日目
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National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) によって評価された神経学的機能
時間枠：スクリーニング、1日目、2日目、4日目、43日目、91日目
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National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) は、急性脳梗塞が意識、言語、怠慢、視野喪失、外眼球運動、運動強度、運動失調のレベルに及ぼす影響を評価するために使用される 15 項目の神経学的検査脳卒中尺度です。 、構音障害、および感覚喪失。
合計 NIHSS スコアの範囲は 0 (正常) から 42 (重度の障害) で、値が高いほど神経障害のレベルが高いことを示します。
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スクリーニング、1日目、2日目、4日目、43日目、91日目
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医療リソース使用率の代理測定 - 最大期間
時間枠：1日目から91日目まで
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4 種類の病院または医療ユニットの最大期間: 集中治療室 (ICU)、一般病棟、リハビリテーション センター、およびその他の病院ユニット。
これは、もはや計画されていなかった将来の研究を設計するための情報を評価するための探索的エンドポイントでした。
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1日目から91日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月1日
一次修了 (実際)
2018年1月1日
研究の完了 (実際)
2018年1月1日
試験登録日
最初に提出
2016年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月16日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月15日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- B2341002
- 2015-005703-83 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。