Sikkerhet og toleranse for PF-05230907 ved intracerebral blødning
15. april 2019 oppdatert av: Pfizer
EN FASE 1B MULTICENTER, ÅPEN ETIKET STUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHET OG TOLERABILITET OG BESTEMME MAKSIMAL TOLERERT DOSE AV PF-05230907 HOS EMNER MED INTRACEREBRAL BLODNING (ICH)
Denne studien benytter en modifisert kontinuerlig revurderingsmetode (mCRM)-design for å estimere maksimal tolerert dose (MTD) av PF-05230907, definert som en måltoksisitetsrate på 15 % basert på behandlingsfremkommede tromboemboliske og/eller iskemiske hendelser (TIE). mCRM-designet bruker Bayesiansk metodikk for kontinuerlig å lære dose-toksisitetsforholdet, som er preget av en parametrisk modell.
Forsøkspersoner med diagnosen ICH (bestemt ved computertomografi) vil bli registrert i kohorter på 3. Den totale lengden på planlagt studiedeltakelse er ca. 3 måneder; 6,0 timer for screening, en enkeltdoseadministrasjon med en minimumsperiode på 4 dager på sykehus og oppfølgingsbesøk gjennom dag 91.
Alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. Alle fag som mottar PF-05230907 er evaluerbare for TIE-er. Bestemmelsen av MTD ved bruk av mCRM-modellering vil være basert på TIE-er som skjer gjennom 7 dager etter dose (dag 8).
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4E9
- The Ottawa Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University,
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
-
Girona, Spania, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Spania, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- University College Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ICH som dokumentert ved CT-skanning innen 6,0 timer etter symptomdebut
- Baseline ICH-volum > 5 ml og < 60 ml
Ekskluderingskriterier:
- Dyp koma (Glasgow Coma Scale < 6)
- Modifisert Rankin Score > 3 før ICH-debut
- Kjent historie med skjemiske, vaso-okklusive eller trombotiske hendelser innen 6 måneder før screening
- Kjente protrombotiske lidelser
- Kjent sekundær ICH relatert til aneurisme, arteriovenøs misdannelse, subaraknoidal blødning, traumer eller andre årsaker. CT-angiografi, MR eller andre diagnostiske studier oppnådd som en del av standarden for omsorg kan brukes for å vurdere kvalifisering.
- Kjent bruk av orale antikoagulantia(r)
- Kjent bruk av lavmolekylært heparin eller heparin
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 1)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 2)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 3)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 4)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 5)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 6)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 7)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 8)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 9)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 10)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 11)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 12)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 13)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 14)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
|
Eksperimentell: PF-05230907 (Kohort 15)
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
PF-05230907 IV bolusinjeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommende tromboemboliske og/eller iskemiske hendelser (TIEs)
Tidsramme: Dag 1 til og med utskrivningsdagen (dag 8)
|
Tromboemboliske og/eller iskemiske hendelser (TIE) ble definert som en av følgende hendelser: disseminert intravaskulær koagulasjon (grad [Gr]>=3); akutt koronarsyndrom (Gr >=3); hjertestans (Gr >=4); hjerteinfarkt (Gr >=3); Hjertetroponin I økte (Gr 3); iskemi cerebrovaskulær (Gr >=1 og assosiert med lesjon[er]); portalvenetrombose (Gr >=2); iskemisk slag (Gr >=1 og assosiert med lesjon[er]); forbigående iskemiske angrep (Gr 2); purpura (Gr >=2); superior vena cava syndrom (Gr >=1); tromboembolisk hendelse (Gr >=2); visceral arteriell iskemi (Gr >=2); perifer arteriell iskemi (Gr >=3).
TIE-er ble gradert basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.
For at den respektive hendelsen skal telle som en behandlingsutløst TIE, må utbruddet eller forverringen av hendelsen ha oppstått etter behandling med PF-05230907 og i intervallet mellom dag 1 dosering til dag 8.
|
Dag 1 til og med utskrivningsdagen (dag 8)
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 1 gjennom oppfølgingsbesøk (dag 43)
|
En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterte i død; eller var livstruende (umiddelbar risiko for død); eller nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; eller resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); eller resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt.
Eventuelle slike hendelser som oppstod etter behandlingsstart eller økte i alvorlighetsgrad ble regnet som behandlingsoppståtte.
|
Dag 1 gjennom oppfølgingsbesøk (dag 43)
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Dag 1 til og med utskrivningsdagen (dag 8)
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
For at den respektive hendelsen skal telle som en behandlingsutløst AE, må utbruddet eller forverringen av hendelsen ha oppstått etter behandling med PF-05230907 og i intervallet mellom dag 1-dosering til og med dag 8.
|
Dag 1 til og med utskrivningsdagen (dag 8)
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 8 (eller utskrivning) for D-dimer laboratorietest og urinanalyse; Dag 1 til og med dag 4 for alle andre laboratorietester
|
Laboratoriesikkerhetsparametere inkluderte hematologi, blodkjemi, protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR), fibrinogen, antitrombin III (ATIII), Protein S-nivå, Protein C-aktivitet, hjertetroponin I, D-dimer og urinanalyse.
Antall deltakere med laboratorieprøveavvik som tilfredsstilte spesifiserte kriterier uten hensyn til abnormitet ved baseline ble vurdert.
Eventuelle abnormiteter som oppstod etter administrering av behandling og økte i alvorlighetsgrad fra baseline-verdien, ble regnet som behandlingsoppståtte.
|
Dag 1 til og med dag 8 (eller utskrivning) for D-dimer laboratorietest og urinanalyse; Dag 1 til og med dag 4 for alle andre laboratorietester
|
|
Antall deltakere med endringer fra baseline i fysisk undersøkelse
Tidsramme: Baseline (førdose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/utskrivning
|
Omfattende og målrettede fysiske undersøkelser inkluderte generelt utseende, HEENT (hode, øyne, ører, nese og svelg), hud, hjerte (auskultasjon), lunger (auskultasjon), abdomen (hjertebank og auskultasjon) og ekstremiteter med oppmerksomhet på hevelse, generell eller lokal ømhet, hevelse i hele benet eller leggen, ødem og kollaterale overfladiske årer.
Resultatene av de omfattende og målrettede fysiske undersøkelsene ble kombinert for å evaluere endringene fra baseline til og med dag 8 (eller utskrivning) for hver stedsparameter i henhold til kategoriene: positiv endring (unormal til normal); ingen endring (normal til normal eller unormal til unormal); negativ endring (normal til unormal).
Parametre med minst 1 deltaker som oppfyller den positive/negative endringen fra grunnlinjekriteriene, presenteres her.
|
Baseline (førdose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/utskrivning
|
|
Endring fra baseline for kroppstemperatur
Tidsramme: Grunnlinje (før dose), dag 1 (5 og 45 minutter [min] etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/utskrivning
|
Kroppstemperaturen ble målt ved oral, trommehinne, aksillær eller temporal metode.
|
Grunnlinje (før dose), dag 1 (5 og 45 minutter [min] etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/utskrivning
|
|
Endring fra baseline for liggende respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje (før dose), dag 1 (5 og 45 minutter [min] etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/utskrivning
|
Respirasjonsfrekvensen ble målt etter 5 minutters hvile i ryggleie ved å observere og telle respirasjonen til deltakeren i 30 sekunder og multiplisert med 2. Bruken av et automatisert apparat for å måle respirasjonsfrekvensen var akseptabelt.
|
Grunnlinje (før dose), dag 1 (5 og 45 minutter [min] etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/utskrivning
|
|
Endring fra baseline for liggende systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Grunnlinje (før dose), dag 1 (5 og 45 minutter [min] etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/utskrivning
|
Ryggliggende blodtrykk (BP, systolisk og diastolisk) ble målt med deltakerens arm støttet i nivå med hjertet og registrert til nærmeste milliliter kvikksølv (mmHg) etter 5 minutters hvile når det var mulig og som tillatt av deltakerens medisinske tilstand.
|
Grunnlinje (før dose), dag 1 (5 og 45 minutter [min] etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/utskrivning
|
|
Endring fra baseline for liggende pulsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje (før dose), dag 1 (5 og 45 minutter [min] etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/utskrivning
|
Bruken av en automatisert enhet for måling av puls var akseptabel, selv om pulsfrekvensen ble målt i den brachiale/radiale arterien når den ble gjort manuelt i minst 30 sekunder.
|
Grunnlinje (før dose), dag 1 (5 og 45 minutter [min] etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/utskrivning
|
|
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) kvalitative resultater
Tidsramme: Baseline (førdose), dag 2, dag 4, dag 8/utskrivning
|
Elektrokardiogram-resultatene (EKG) over tid ble sammenlignet med baseline og vurdert av etterforskeren som "mindre unormalt", "ingen signifikant endring" eller "mer unormalt".
|
Baseline (førdose), dag 2, dag 4, dag 8/utskrivning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimale endringer fra baseline for aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Grunnlinje (førdose), dag 2
|
Maksimale endringer fra baseline ble beregnet for aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) etter dosering med PF-05230907 til og med dag 2.
|
Grunnlinje (førdose), dag 2
|
|
Maksimale endringer fra baseline for protrombinfragment 1+2 (PF1+2)
Tidsramme: Grunnlinje (førdose), dag 2
|
Maksimale endringer fra baseline ble beregnet for protrombinfragment 1+2 (PF1+2) etter dosering med PF-05230907 til og med dag 2.
|
Grunnlinje (førdose), dag 2
|
|
Antall deltakere med produksjon av antistoff-antistoff (ADA).
Tidsramme: Dag 1 frem til oppfølgingsbesøk (dag 43 og/eller dag 91)
|
Deltakere med anti-drug antistoff (ADA) produksjon var de med minst 1 positivt resultat fra dag 1 til oppfølgingsbesøk (dag 43 og/eller dag 91).
ADA-positiv: titerverdi >=1,88.
|
Dag 1 frem til oppfølgingsbesøk (dag 43 og/eller dag 91)
|
|
Antall deltakere med produksjon av nøytraliserende antistoff (NAb).
Tidsramme: Dag 1 frem til oppfølgingsbesøk (dag 43 og/eller dag 91)
|
ADA-positive prøver var planlagt ytterligere karakterisert for nøytraliserende antistoff (NAb).
Deltakere med NAb-produksjon var de med minst 1 positivt resultat fra dag 1 gjennom oppfølgingsbesøk (dag 43 og/eller dag 91).
Siden alle ADA-prøver var negative (titerverdi <1,88), ble ikke NAb-analyse utført.
|
Dag 1 frem til oppfølgingsbesøk (dag 43 og/eller dag 91)
|
|
Antall deltakere med utarming av koagulasjonsfaktor X
Tidsramme: Grunnlinje (førdose), dag 43, dag 91
|
Uttømming av koagulasjonsfaktor X ble definert som >50 % reduksjon i forhold til baseline (pre-dose).
|
Grunnlinje (førdose), dag 43, dag 91
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i intracerebral blødning (ICH) volum ved 24 timer
Tidsramme: Baseline (førdose), 24 timer
|
Endring fra baseline i volumet av intracerebral blødning (ICH) ble beregnet etter 24 timer.
|
Baseline (førdose), 24 timer
|
|
PF-05230907 Konsentrasjon i plasma
Tidsramme: Dag 1 før dose, 5 og 45 minutter etter dose
|
Dag 1 før dose, 5 og 45 minutter etter dose
|
|
|
Antall deltakere med anti-kinesisk hamsterovarie (CHO) proteinantistoffproduksjon
Tidsramme: Dag 1, dag 43
|
Deltakere med anti-kinesisk hamster ovarie (CHO) antistoffproduksjon var de med positive resultater.
Positiv: titerverdi >=2,00.
|
Dag 1, dag 43
|
|
Antall deltakere med anti-parret basisk aminosyrespaltende enzym (PACE) furinantistoffproduksjon
Tidsramme: Dag 1, dag 43
|
Deltakere med anti-parret basisk aminosyrespaltende enzym (PACE) antistoffproduksjon var de med positive resultater.
Positiv: titerverdi >=2,00.
|
Dag 1, dag 43
|
|
Nevrologisk funksjon vurdert av National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsramme: Screening, dag 1, dag 2, dag 4, dag 43 og dag 91
|
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) er en 15-elements nevrologisk hjerneslagskala som brukes til å evaluere effekten av akutt hjerneinfarkt på nivåene av bevissthet, språk, omsorgssvikt, tap av synsfelt, ekstraokulær bevegelse, motorisk styrke, ataksi , dysartri og sansetap.
Den totale NIHSS-skåren er fra 0 (normal) til 42 (alvorlig svekkelse), med høyere verdier som indikerer høyere nivå av nevrologisk svekkelse.
|
Screening, dag 1, dag 2, dag 4, dag 43 og dag 91
|
|
Helseressursutnyttelse Surrogattiltak - Maksimal varighet
Tidsramme: Dag 1 til dag 91
|
Maksimal varighet for 4 typer sykehus eller helseavdelinger: Intensivavdeling (ICU), generell avdeling, rehabiliteringssenter og andre sykehusenheter.
Dette var et utforskende endepunkt for å evaluere informasjon for utforming av fremtidige studier, som ikke lenger var planlagt.
|
Dag 1 til dag 91
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
22. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B2341002
- 2015-005703-83 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .