Безопасность и переносимость PF-05230907 при внутримозговом кровоизлиянии
15 апреля 2019 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 1B МНОГОЦЕНТРОВОЕ ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ МАКСИМАЛЬНО ПЕРЕНОСИМОЙ ДОЗЫ PF-05230907 У СУБЪЕКТОВ С ВНУТРИМОЗУМНЫМ КРОВОИЗЛИЯНИЕМ (ВМК)
В этом исследовании используется модифицированный метод непрерывной переоценки (mCRM) для оценки максимально переносимой дозы (MTD) PF-05230907, определяемой как целевой уровень токсичности 15% на основе возникающих при лечении тромбоэмболических и/или ишемических событий (TIEs). В дизайне mCRM используется байесовская методология для непрерывного изучения зависимости доза-токсичность, которая характеризуется параметрической моделью.
Субъекты с диагнозом ICH (определяемым с помощью компьютерной томографии) будут зачислены в когорты по 3 человека. Общая продолжительность запланированного участия в исследовании составляет примерно 3 месяца; 6,0 часов для скрининга, однократного введения дозы с минимальным 4-дневным периодом госпитализации и последующими посещениями до 91-го дня.
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.03. Все субъекты, получившие PF-05230907, подлежат оценке на TIE. Определение MTD с использованием моделирования mCRM будет основываться на TIE, которые возникают в течение 7 дней после введения дозы (8-й день).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
-
Girona, Испания, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Испания, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y4E9
- The Ottawa Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College Hospital
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University,
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ICH, подтвержденный компьютерной томографией в течение 6,0 часов после появления симптомов
- Исходный объем ICH > 5 мл и < 60 мл
Критерий исключения:
- Глубокая кома (по шкале комы Глазго < 6)
- Модифицированная оценка Ранкина> 3 до начала ICH
- Известный анамнез схемных, вазоокклюзионных или тромботических событий в течение 6 месяцев до скрининга
- Известные протромботические нарушения
- Известный вторичный ВМК, связанный с аневризмой, артериовенозной мальформацией, субарахноидальным кровоизлиянием, травмой или другими причинами. КТ-ангиография, МРТ или другие диагностические исследования, проводимые в рамках стандарта лечения, могут использоваться для оценки соответствия требованиям.
- Известное использование пероральных антикоагулянтов
- Известное использование низкомолекулярного гепарина или гепарина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 1)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 2)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 3)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 4)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 5)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 6)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 7)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 8)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 9)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 10)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 11)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 12)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 13)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 14)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
|
Экспериментальный: PF-05230907 (Когорта 15)
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
PF-05230907 Внутривенная болюсная инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с возникшими на фоне лечения тромбоэмболическими и/или ишемическими событиями (TIE)
Временное ограничение: С 1-го дня до дня выписки (8-й день)
|
Тромбоэмболические и/или ишемические явления (ТИС) определяли как любое из следующих событий: диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (степень [Gr]>=3); острый коронарный синдром (Гр >=3); остановка сердца (Гр >=4); инфаркт миокарда (Гр >=3); Сердечный тропонин I повышен (Гр 3); цереброваскулярная ишемия (Гр >=1 и ассоциированная с поражением[ями]); тромбоз воротной вены (Гр >=2); ишемический инсульт (Гр >=1 и ассоциированный с поражением[ями]); транзиторные ишемические атаки (Гр 2); пурпура (Гр >=2); синдром верхней полой вены (Гр >=1); тромбоэмболическое событие (Gr>=2); висцеральная артериальная ишемия (Гр >=2); периферическая артериальная ишемия (Гр >=3).
TIE были классифицированы на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
Чтобы соответствующее событие считалось TIE, возникшим при лечении, начало или ухудшение явления должно произойти после лечения PF-05230907 и в течение интервала между дозированием в День 1 и в День 8.
|
С 1-го дня до дня выписки (8-й день)
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими после лечения (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 через последующий визит (День 43)
|
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: привело к смерти; или представляло угрозу для жизни (непосредственный риск смерти); или требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; или привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности (существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность); или привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
Любые такие явления, возникающие после начала лечения или увеличивающиеся в степени тяжести, считались возникающими при лечении.
|
День 1 через последующий визит (День 43)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ)
Временное ограничение: С 1-го дня до дня выписки (8-й день)
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи.
Для того чтобы соответствующее событие считалось НЯ, возникшим при лечении, начало или ухудшение явления должно произойти после лечения PF-05230907 и в течение интервала между дозированием в День 1 и в День 8.
|
С 1-го дня до дня выписки (8-й день)
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями, возникшими после лечения
Временное ограничение: С 1 по 8 день (или выписка) для лабораторного анализа D-димера и анализа мочи; С 1 по 4 день для всех других лабораторных тестов
|
Лабораторные параметры безопасности включали гематологию, химический состав крови, протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT/INR), фибриноген, антитромбин III (ATIII), уровень протеина S, активность протеина C, сердечный тропонин I, D-димер и анализ мочи.
Было оценено количество участников с отклонениями в лабораторных тестах, отвечающими указанным критериям, без учета исходных отклонений.
Любые аномалии, возникающие после введения лечения и увеличивающиеся в степени тяжести по сравнению с исходным значением, расценивались как возникшие после лечения.
|
С 1 по 8 день (или выписка) для лабораторного анализа D-димера и анализа мочи; С 1 по 4 день для всех других лабораторных тестов
|
|
Количество участников с изменениями по сравнению с исходным уровнем физического осмотра
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
Всестороннее и целенаправленное физикальное обследование включало общий вид, HEENT (голова, глаза, уши, нос и горло), кожу, сердце (аускультация), легкие (аускультация), живот (пальпитация и аускультация) и конечности с вниманием к отекам, общему или локализованная болезненность, отек всей ноги или голени, отек и коллатеральные поверхностные вены.
Результаты всестороннего и целенаправленного медицинского осмотра были объединены для оценки изменений от исходного уровня до 8-го дня (или выписки) для каждого параметра сайта в соответствии с категориями: положительное изменение (от ненормального до нормального); без изменений (от нормального к нормальному или от аномального к аномальному); отрицательное изменение (от нормального к аномальному).
Здесь представлены параметры, по крайней мере у 1 участника которых наблюдается положительное/отрицательное изменение по сравнению с исходными критериями.
|
Исходный уровень (до введения дозы), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем температуры тела
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 1-й день (5 и 45 минут [мин] после введения дозы), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
Температуру тела измеряли оральным, тимпанальным, подмышечным или височным методами.
|
Исходный уровень (до введения дозы), 1-й день (5 и 45 минут [мин] после введения дозы), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
|
Изменение частоты дыхания в положении лежа на спине по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 1-й день (5 и 45 минут [мин] после введения дозы), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
Частота дыхания измерялась после 5-минутного отдыха в положении лежа на спине путем наблюдения и подсчета дыхания участника в течение 30 секунд и умножения на 2. Использование автоматического устройства для измерения частоты дыхания было приемлемым.
|
Исходный уровень (до введения дозы), 1-й день (5 и 45 минут [мин] после введения дозы), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического и диастолического артериального давления в положении лежа
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 1-й день (5 и 45 минут [мин] после введения дозы), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
Артериальное давление в положении лежа (АД, систолическое и диастолическое) измеряли, когда рука участника поддерживалась на уровне сердца, и записывали с точностью до миллилитров ртутного столба (мм рт. ст.) после 5 минут отдыха, когда это было возможно и позволяло состояние здоровья участника.
|
Исходный уровень (до введения дозы), 1-й день (5 и 45 минут [мин] после введения дозы), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
|
Изменение частоты пульса в положении лежа на спине по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 1-й день (5 и 45 минут [мин] после введения дозы), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
Использование автоматизированного устройства для измерения частоты пульса было приемлемым, хотя при ручном измерении частоты пульса измерялась плечевая/лучевая артерия в течение не менее 30 секунд.
|
Исходный уровень (до введения дозы), 1-й день (5 и 45 минут [мин] после введения дозы), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
|
Количество участников с качественными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 2-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
Результаты электрокардиограммы (ЭКГ) с течением времени сравнивались с исходным уровнем и оценивались исследователем как «менее ненормальные», «без значительных изменений» или «более ненормальные».
|
Исходный уровень (до введения дозы), 2-й день, 4-й день, 8-й день/выписка
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальные изменения по сравнению с исходным уровнем для активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы), день 2
|
Максимальные изменения по сравнению с исходным уровнем рассчитывали для активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) после введения дозы PF-05230907 до 2-го дня.
|
Исходный уровень (до дозы), день 2
|
|
Максимальные изменения по сравнению с исходным уровнем для фрагмента протромбина 1+2 (PF1+2)
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы), день 2
|
Максимальные изменения по сравнению с исходным уровнем были рассчитаны для фрагмента протромбина 1+2 (PF1+2) после введения дозы PF-05230907 до дня 2.
|
Исходный уровень (до дозы), день 2
|
|
Количество участников с производством антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: День 1 до контрольного визита (день 43 и/или день 91)
|
Участниками с выработкой антилекарственных антител (ADA) были те, у кого был хотя бы 1 положительный результат с 1-го дня до последующего визита (43-й день и/или 91-й день).
ADA положительный: значение титра >=1,88.
|
День 1 до контрольного визита (день 43 и/или день 91)
|
|
Количество участников с продукцией нейтрализующих антител (NAb)
Временное ограничение: День 1 до контрольного визита (день 43 и/или день 91)
|
Планировалось, что образцы, положительные по ADA, будут дополнительно охарактеризованы на наличие нейтрализующих антител (NAb).
Участниками с продукцией NAb были те, у кого был как минимум 1 положительный результат с 1-го дня до последующего визита (43-й день и / или 91-й день).
Поскольку все образцы ADA были отрицательными (значение титра <1,88), анализ NAb не проводился.
|
День 1 до контрольного визита (день 43 и/или день 91)
|
|
Количество участников с истощением фактора свертывания крови X
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 43-й день, 91-й день
|
Истощение фактора свертывания X определяли как снижение >50% по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы).
|
Исходный уровень (до введения дозы), 43-й день, 91-й день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объема внутримозгового кровоизлияния (ВМК) через 24 часа по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы), 24 часа
|
Изменение объема внутримозгового кровоизлияния (ВМК) по сравнению с исходным уровнем рассчитывали через 24 часа.
|
Исходный уровень (до дозы), 24 часа
|
|
PF-05230907 Концентрация в плазме
Временное ограничение: 1-й день перед приемом, через 5 и 45 минут после приема
|
1-й день перед приемом, через 5 и 45 минут после приема
|
|
|
Количество участников с выработкой антител против белка яичника китайского хомячка (CHO)
Временное ограничение: День 1, День 43
|
Участники с выработкой антител против яичников китайского хомяка (CHO) имели положительные результаты.
Положительный: значение титра >=2,00.
|
День 1, День 43
|
|
Количество участников с ферментом, расщепляющим антипарные основные аминокислоты (PACE) Производство антител к фурину
Временное ограничение: День 1, День 43
|
Участники с выработкой антител против парного фермента, расщепляющего основные аминокислоты (PACE), имели положительные результаты.
Положительный: значение титра >=2,00.
|
День 1, День 43
|
|
Неврологическая функция по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS)
Временное ограничение: Скрининг, День 1, День 2, День 4, День 43 и День 91
|
Шкала инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS) представляет собой шкалу инсульта для неврологического обследования, состоящую из 15 пунктов, которая используется для оценки влияния острого инфаркта мозга на уровни сознания, языка, пренебрежения, потерю поля зрения, экстраокулярные движения, моторную силу, атаксию. , дизартрия и потеря чувствительности.
Общий диапазон баллов по шкале NIHSS составляет от 0 (норма) до 42 (тяжелые нарушения), причем более высокие значения указывают на более высокий уровень неврологических нарушений.
|
Скрининг, День 1, День 2, День 4, День 43 и День 91
|
|
Суррогатные показатели использования ресурсов здравоохранения — максимальная продолжительность
Временное ограничение: С 1 по 91 день
|
Максимальная продолжительность для 4 типов больниц или отделений здравоохранения: отделение интенсивной терапии (ОИТ), общая палата, реабилитационный центр и другие отделения больницы.
Это была исследовательская конечная точка для оценки информации для разработки будущих исследований, которые больше не планировались.
|
С 1 по 91 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B2341002
- 2015-005703-83 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .