Seguridad y tolerabilidad de PF-05230907 en hemorragia intracerebral
15 de abril de 2019 actualizado por: Pfizer
UN ESTUDIO ABIERTO, MULTICÉNTRICO DE FASE 1B PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD Y DETERMINAR LA DOSIS MÁXIMA TOLERADA DE PF-05230907 EN SUJETOS CON HEMORRAGIA INTRACEREBRAL (HIC)
Este estudio emplea un diseño de método de reevaluación continua modificado (mCRM) para estimar la dosis máxima tolerada (MTD) de PF-05230907, definida como una tasa de toxicidad objetivo del 15 % basada en eventos tromboembólicos y/o isquémicos emergentes del tratamiento (TIE). El diseño de mCRM utiliza la metodología bayesiana para aprender continuamente la relación dosis-toxicidad, que se caracteriza por un modelo paramétrico.
Los sujetos con un diagnóstico de HIC (determinado por tomografía computarizada) se inscribirán en cohortes de 3. El tiempo total planificado para la participación en el estudio es de aproximadamente 3 meses; 6,0 horas para la detección, administración de una dosis única con un período mínimo de hospitalización de 4 días y visitas de seguimiento hasta el día 91.
La gravedad de los eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE) se calificarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03. Todos los sujetos que reciben PF-05230907 son evaluables para TIE. La determinación de la MTD utilizando el modelo mCRM se basará en los TIE que se produzcan hasta 7 días después de la dosis (Día 8).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y4E9
- The Ottawa Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3A2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
-
Girona, España, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, España, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University,
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 79 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- ICH según lo documentado por tomografía computarizada dentro de las 6.0 horas posteriores al inicio de los síntomas
- Volumen de HIC basal > 5 ml y < 60 ml
Criterio de exclusión:
- Coma profundo (escala de coma de Glasgow < 6)
- Puntuación de Rankin modificada > 3 antes del inicio de la HIC
- Antecedentes conocidos de eventos esquemáticos, vasooclusivos o trombóticos en los 6 meses anteriores a la selección.
- Trastornos protrombóticos conocidos
- HIC secundaria conocida relacionada con aneurisma, malformación arteriovenosa, hemorragia subaracnoidea, trauma u otras causas. La angiografía por tomografía computarizada, la resonancia magnética u otros estudios de diagnóstico obtenidos como parte del estándar de atención pueden usarse para evaluar la elegibilidad.
- Uso conocido de anticoagulantes orales
- Uso conocido de heparina de bajo peso molecular o heparina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 1)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 2)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 3)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 4)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 5)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 6)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 7)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 8)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 9)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 10)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 11)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 12)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 13)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 14)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
|
Experimental: PF-05230907 (Cohorte 15)
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
PF-05230907 Inyección en bolo IV
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos tromboembólicos y/o isquémicos emergentes del tratamiento (TIEs)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día del alta (Día 8)
|
Los eventos tromboembólicos y/o isquémicos (EIT) se definieron como cualquiera de los siguientes eventos: coagulación intravascular diseminada (Grado [Gr]>=3); síndrome coronario agudo (Gr >=3); paro cardíaco (Gr >=4); infarto de miocardio (Gr >=3); Troponina cardíaca I aumentada (Gr 3); isquemia cerebrovascular (Gr >=1 y asociada a lesión(es)); trombosis de la vena porta (Gr >=2); ictus isquémico (Gr >=1 y asociado a lesión[es]); ataques isquémicos transitorios (Gr 2); púrpura (Gr >=2); síndrome de vena cava superior (Gr >=1); evento tromboembólico (Gr >=2); isquemia arterial visceral (Gr >=2); isquemia arterial periférica (Gr >=3).
Los TIE se calificaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03.
Para que el evento respectivo cuente como un TIE emergente del tratamiento, el inicio o el empeoramiento del evento debe haber ocurrido después del tratamiento con PF-05230907 y durante el intervalo entre la dosificación del Día 1 y el Día 8.
|
Desde el día 1 hasta el día del alta (Día 8)
|
|
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (Día 43)
|
Un acontecimiento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue cualquier evento médico adverso a cualquier dosis que: resultó en la muerte; o amenazaba la vida (riesgo inmediato de muerte); o requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; o resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida); o resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Cualquier evento de este tipo que ocurriera después del inicio del tratamiento o que aumentara en gravedad se contó como emergente del tratamiento.
|
Desde el día 1 hasta la visita de seguimiento (Día 43)
|
|
Número de participantes con eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día del alta (Día 8)
|
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el tratamiento del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Para que el evento respectivo cuente como un AA emergente del tratamiento, el inicio o el empeoramiento del evento debe haber ocurrido después del tratamiento con PF-05230907 y durante el intervalo entre la dosificación del Día 1 y el Día 8.
|
Desde el día 1 hasta el día del alta (Día 8)
|
|
Número de participantes con anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8 (o alta) para prueba de laboratorio de dímero D y análisis de orina; Del día 1 al día 4 para todas las demás pruebas de laboratorio
|
Los parámetros de seguridad de laboratorio incluyeron hematología, química sanguínea, tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (PT/INR), fibrinógeno, antitrombina III (ATIII), nivel de proteína S, actividad de proteína C, troponina I cardíaca, dímero D y análisis de orina.
Se evaluó el número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio que cumplieron con los criterios especificados sin tener en cuenta la anomalía inicial.
Cualquier anormalidad que ocurriera después de la administración del tratamiento y que aumentara en severidad desde el valor inicial se contó como emergente del tratamiento.
|
Día 1 a Día 8 (o alta) para prueba de laboratorio de dímero D y análisis de orina; Del día 1 al día 4 para todas las demás pruebas de laboratorio
|
|
Número de participantes con cambios desde el inicio en el examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), Día 2, Día 3, Día 4, Día 8/alta
|
Exámenes físicos completos y específicos incluyeron apariencia general, HEENT (cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta), piel, corazón (auscultación), pulmones (auscultación), abdomen (palpitaciones y auscultación) y extremidades con atención a la hinchazón, general o sensibilidad localizada, hinchazón de toda la pierna o la pantorrilla, edema y venas colaterales superficiales.
Los resultados de los exámenes físicos completos y específicos se combinaron para evaluar los cambios desde el inicio hasta el día 8 (o alta) para cada parámetro del sitio según las categorías: cambio positivo (de anormal a normal); ningún cambio (normal a normal o anormal a anormal); cambio negativo (normal a anormal).
Aquí se presentan los parámetros con al menos 1 participante que cumple con el cambio positivo/negativo de los criterios de referencia.
|
Línea de base (antes de la dosis), Día 2, Día 3, Día 4, Día 8/alta
|
|
Cambio desde la línea de base para la temperatura corporal
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), Día 1 (5 y 45 minutos [min] después de la dosis), Día 2, Día 3, Día 4, Día 8/alta
|
La temperatura corporal se midió por el método oral, timpánico, axilar o temporal.
|
Línea de base (antes de la dosis), Día 1 (5 y 45 minutos [min] después de la dosis), Día 2, Día 3, Día 4, Día 8/alta
|
|
Cambio desde el valor inicial para la frecuencia respiratoria en decúbito supino
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), Día 1 (5 y 45 minutos [min] después de la dosis), Día 2, Día 3, Día 4, Día 8/alta
|
La frecuencia respiratoria se midió después de 5 minutos de descanso en posición supina observando y contando las respiraciones del participante durante 30 segundos y multiplicándolas por 2. El uso de un dispositivo automatizado para medir la frecuencia respiratoria fue aceptable.
|
Línea de base (antes de la dosis), Día 1 (5 y 45 minutos [min] después de la dosis), Día 2, Día 3, Día 4, Día 8/alta
|
|
Cambio desde el valor inicial para la presión arterial sistólica y diastólica en decúbito supino
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), Día 1 (5 y 45 minutos [min] después de la dosis), Día 2, Día 3, Día 4, Día 8/alta
|
La presión arterial en decúbito supino (PA, sistólica y diastólica) se midió con el brazo del participante apoyado al nivel del corazón y se registró con precisión de mililitros de mercurio (mmHg) después de 5 minutos de descanso siempre que fuera posible y lo permitiera la condición médica del participante.
|
Línea de base (antes de la dosis), Día 1 (5 y 45 minutos [min] después de la dosis), Día 2, Día 3, Día 4, Día 8/alta
|
|
Cambio desde el valor inicial para la frecuencia del pulso en decúbito supino
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), Día 1 (5 y 45 minutos [min] después de la dosis), Día 2, Día 3, Día 4, Día 8/alta
|
El uso de un dispositivo automatizado para medir la frecuencia del pulso fue aceptable, aunque, cuando se hizo manualmente, la frecuencia del pulso se midió en la arteria braquial/radial durante al menos 30 segundos.
|
Línea de base (antes de la dosis), Día 1 (5 y 45 minutos [min] después de la dosis), Día 2, Día 3, Día 4, Día 8/alta
|
|
Número de participantes con resultados cualitativos de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), Día 2, Día 4, Día 8/alta
|
Los resultados del electrocardiograma (ECG) a lo largo del tiempo se compararon con los valores iniciales y el investigador los evaluó como "menos anormales", "sin cambios significativos" o "más anormales".
|
Línea de base (antes de la dosis), Día 2, Día 4, Día 8/alta
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios máximos desde el inicio para el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), Día 2
|
Se calcularon los cambios máximos desde el inicio para el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) después de la dosificación con PF-05230907 hasta el día 2.
|
Línea de base (antes de la dosis), Día 2
|
|
Cambios máximos desde el inicio para el fragmento de protrombina 1+2 (PF1+2)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), Día 2
|
Se calcularon los cambios máximos desde el inicio para el fragmento de protrombina 1+2 (PF1+2) después de la dosificación con PF-05230907 hasta el día 2.
|
Línea de base (antes de la dosis), Día 2
|
|
Número de participantes con producción de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita de seguimiento (Día 43 y/o Día 91)
|
Los participantes con producción de anticuerpos antidrogas (ADA) fueron aquellos con al menos 1 resultado positivo desde el Día 1 hasta la visita de seguimiento (Día 43 y/o Día 91).
ADA positivo: valor del título >=1,88.
|
Día 1 hasta la visita de seguimiento (Día 43 y/o Día 91)
|
|
Número de participantes con producción de anticuerpos neutralizantes (NAb)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita de seguimiento (Día 43 y/o Día 91)
|
Se planificó que las muestras positivas para ADA se caracterizaran aún más para detectar anticuerpos neutralizantes (NAb).
Los participantes con producción de NAb fueron aquellos con al menos 1 resultado positivo desde el Día 1 hasta la visita de seguimiento (Día 43 y/o Día 91).
Como todas las muestras de ADA fueron negativas (valor de título <1,88), no se realizó el análisis de NAb.
|
Día 1 hasta la visita de seguimiento (Día 43 y/o Día 91)
|
|
Número de participantes con agotamiento del factor de coagulación X
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), Día 43, Día 91
|
La depleción del factor X de la coagulación se definió como una reducción >50 % con respecto al valor inicial (antes de la dosis).
|
Línea de base (antes de la dosis), Día 43, Día 91
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en el volumen de hemorragia intracerebral (ICH) a las 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), 24 horas
|
El cambio desde el inicio en el volumen de hemorragia intracerebral (ICH) se calculó a las 24 horas.
|
Línea de base (antes de la dosis), 24 horas
|
|
PF-05230907 Concentración en Plasma
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis, 5 y 45 minutos después de la dosis
|
Día 1 antes de la dosis, 5 y 45 minutos después de la dosis
|
|
|
Número de participantes con producción de anticuerpos contra la proteína de ovario de hámster chino (CHO)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 43
|
Los participantes con producción de anticuerpos contra el ovario de hámster chino (CHO) fueron aquellos con resultados positivos.
Positivo: valor del título >=2,00.
|
Día 1, Día 43
|
|
Número de participantes con producción de anticuerpos de furina antipareados de la enzima de escisión de aminoácidos básicos (PACE)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 43
|
Los participantes con producción de anticuerpos contra la enzima de escisión de aminoácidos básicos emparejados (PACE) fueron aquellos con resultados positivos.
Positivo: valor del título >=2,00.
|
Día 1, Día 43
|
|
Función neurológica evaluada por la Escala de accidente cerebrovascular del Instituto Nacional de Salud (NIHSS)
Periodo de tiempo: Evaluación, Día 1, Día 2, Día 4, Día 43 y Día 91
|
La escala de accidente cerebrovascular del Instituto Nacional de Salud (NIHSS) es una escala de accidente cerebrovascular de examen neurológico de 15 elementos que se utiliza para evaluar el efecto del infarto cerebral agudo en los niveles de conciencia, lenguaje, negligencia, pérdida del campo visual, movimiento extraocular, fuerza motora, ataxia , disartria y pérdida sensorial.
El rango total de puntaje NIHSS es de 0 (normal) a 42 (deficiencia severa), donde los valores más altos indican un mayor nivel de discapacidad neurológica.
|
Evaluación, Día 1, Día 2, Día 4, Día 43 y Día 91
|
|
Medidas sustitutas de utilización de recursos de salud: duración máxima
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 91
|
Duración máxima para 4 tipos de hospital o unidad de salud: Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), sala general, centro de rehabilitación y otras unidades hospitalarias.
Este fue un punto final exploratorio para evaluar información para el diseño de futuros estudios, que ya no estaban planificados.
|
Día 1 hasta Día 91
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B2341002
- 2015-005703-83 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .