Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost PF-05230907 při intracerebrálním krvácení

15. dubna 2019 aktualizováno: Pfizer

OTEVŘENÁ STUDIE FÁZE 1B MULTICENTRUM, OTEVŘENÁ STUDIE K VYHODNOCENÍ BEZPEČNOSTI A SNÁŠENÍ A STANOVENÍ MAXIMÁLNÍ TOLEROVANÉ DÁVKY PF-05230907 U SUBJEKTŮ S INTRACEREBRÁLNÍM HEMORRAHEM (ICH)

Tato studie využívá modifikovaný návrh metody kontinuálního přehodnocení (mCRM) k odhadu maximální tolerované dávky (MTD) PF-05230907, definované jako cílová míra toxicity 15 % na základě tromboembolických a/nebo ischemických příhod (TIE) vzniklých při léčbě. Návrh mCRM využívá Bayesovu metodologii k neustálému učení vztahu dávka-toxicita, který je charakterizován parametrickým modelem.

Subjekty s diagnózou ICH (stanovenou počítačovou tomografií) budou zařazeny do kohort po 3. Celková doba plánovaná pro účast ve studii je přibližně 3 měsíce; 6,0 hodin pro screening, podání jedné dávky s minimální dobou hospitalizace 4 dny a následnými návštěvami do 91. dne.

Závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute (NCI). Všechny subjekty, které obdrží PF-05230907, jsou hodnotitelné pro TIE. Stanovení MTD pomocí modelování mCRM bude založeno na TIE, ke kterým dochází 7 dní po dávce (den 8).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4E9
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College Hospital
  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University,
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
      • Girona, Španělsko, 17007
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • LA Coruna
      • Santiago de Compostela, LA Coruna, Španělsko, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ICH, jak je zdokumentováno CT vyšetřením během 6,0 hodin od nástupu příznaků
  • Základní objem ICH > 5 ml a < 60 ml

Kritéria vyloučení:

  • Hluboké kóma (Glasgow Coma Scale < 6)
  • Modifikované Rankinovo skóre > 3 před nástupem ICH
  • Známá anamnéza schématických, vazookluzivních nebo trombotických příhod během 6 měsíců před screeningem
  • Známé protrombotické poruchy
  • Známá sekundární ICH související s aneuryzmatem, arteriovenózní malformací, subarachnoidálním krvácením, traumatem nebo jinými příčinami. K posouzení způsobilosti lze použít CT angiografie, MR nebo jiné diagnostické studie získané jako součást standardní péče.
  • Známé použití perorálních antikoagulancií
  • Známé použití nízkomolekulárního heparinu nebo heparinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 1)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 2)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 3)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 4)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 5)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 6)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 7)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 8)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 9)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 10)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 11)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 12)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 13)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 14)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce
Experimentální: PF-05230907 (Kohorta 15)
PF-05230907 IV bolusová injekce
Biologický: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusová injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s tromboembolickými a/nebo ischemickými příhodami (TIE) vznikajícími při léčbě
Časové okno: Den 1 až den propuštění (den 8)
Tromboembolické a/nebo ischemické příhody (TIE) byly definovány jako jakákoli z následujících příhod: diseminovaná intravaskulární koagulace (stupeň [Gr]>=3); akutní koronární syndrom (Gr >=3); zástava srdce (Gr >=4); infarkt myokardu (Gr >=3); Zvýšení srdečního troponinu I (Gr 3); cerebrovaskulární ischemie (Gr >=1 a spojená s lézí/lézemi); trombóza portální žíly (Gr >=2); ischemická cévní mozková příhoda (Gr >=1 a spojená s lézí/lézemi); přechodné ischemické ataky (Gr 2); purpura (Gr >=2); syndrom horní duté žíly (Gr >=1); tromboembolická příhoda (Gr >=2); viscerální arteriální ischemie (Gr >=2); periferní arteriální ischemie (Gr >=3). TIE byly hodnoceny na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03. Aby se příslušná událost považovala za TIE související s léčbou, musí k jejímu nástupu nebo zhoršení dojít po léčbě přípravkem PF-05230907 a během intervalu mezi dávkováním 1. dne až 8. dnem.
Den 1 až den propuštění (den 8)
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (SAE)
Časové okno: Den 1 až po následnou návštěvu (43. den)
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: měla za následek smrt; nebo byl život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); nebo vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; nebo vedly k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); nebo mělo za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu. Jakékoli takové příhody, které se objevily po zahájení léčby nebo se zvýšením závažnosti, byly považovány za naléhavé.
Den 1 až po následnou návštěvu (43. den)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE)
Časové okno: Den 1 až den propuštění (den 8)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který obdržel studijní léčbu, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Aby se příslušná událost považovala za AE související s léčbou, musí k jejímu nástupu nebo zhoršení dojít po léčbě přípravkem PF-05230907 a během intervalu mezi dávkováním 1. dne až 8. dnem.
Den 1 až den propuštění (den 8)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami vznikajícími při léčbě
Časové okno: Den 1 až Den 8 (nebo propuštění) pro laboratorní test D-dimeru a analýzu moči; Den 1 až den 4 pro všechny ostatní laboratorní testy
Laboratorní bezpečnostní parametry zahrnovaly hematologii, biochemii krve, protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR), fibrinogen, antitrombin III (ATIII), hladinu proteinu S, aktivitu proteinu C, srdeční troponin I, D-dimer a analýzu moči. Byl hodnocen počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů splňujících specifikovaná kritéria bez ohledu na výchozí abnormality. Jakékoli abnormality vyskytující se po podání léčby a zvyšující se závažnost od výchozí hodnoty byly považovány za naléhavé při léčbě.
Den 1 až Den 8 (nebo propuštění) pro laboratorní test D-dimeru a analýzu moči; Den 1 až den 4 pro všechny ostatní laboratorní testy
Počet účastníků se změnami oproti výchozímu stavu ve fyzickém vyšetření
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), den 2, den 3, den 4, den 8/vybití
Komplexní a cílená fyzikální vyšetření zahrnovala celkový vzhled, HEENT (hlava, oči, uši, nos a hrdlo), kůži, srdce (auskultace), plíce (auskultace), břicho (palpitace a poslech) a končetiny s důrazem na otoky, celkové popř. lokalizovaná citlivost, otok celé nohy nebo lýtka, edém a kolaterální povrchové žíly. Výsledky komplexních a cílených fyzikálních vyšetření byly zkombinovány za účelem vyhodnocení změn od výchozí hodnoty do 8. dne (nebo propuštění) pro každý parametr lokality podle kategorií: pozitivní změna (abnormální až normální); žádná změna (normální až normální nebo abnormální až abnormální); negativní změna (normální až abnormální). Zde jsou uvedeny parametry, kdy alespoň 1 účastník splňuje pozitivní/negativní změnu od výchozích kritérií.
Výchozí stav (před dávkou), den 2, den 3, den 4, den 8/vybití
Změna od základní hodnoty pro tělesnou teplotu
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), 1. den (5 a 45 minut [min] po dávce), 2. den, 3. den, 4. den, 8. den/propuštění
Tělesná teplota byla měřena orální, bubínkovou, axilární nebo časovou metodou.
Výchozí stav (před dávkou), 1. den (5 a 45 minut [min] po dávce), 2. den, 3. den, 4. den, 8. den/propuštění
Změna od základní hodnoty pro dechovou frekvenci vleže
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), 1. den (5 a 45 minut [min] po dávce), 2. den, 3. den, 4. den, 8. den/propuštění
Dechová frekvence byla měřena po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech pozorováním a počítáním dechů účastníka po dobu 30 sekund a vynásobena 2. Použití automatizovaného zařízení pro měření dechové frekvence bylo přijatelné.
Výchozí stav (před dávkou), 1. den (5 a 45 minut [min] po dávce), 2. den, 3. den, 4. den, 8. den/propuštění
Změna od výchozí hodnoty pro systolický a diastolický krevní tlak vleže
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), 1. den (5 a 45 minut [min] po dávce), 2. den, 3. den, 4. den, 8. den/propuštění
Krevní tlak vleže (TK, systolický a diastolický) byl měřen s paží účastníka podepřenou v úrovni srdce a zaznamenán s přesností na mililitry rtuti (mmHg) po 5 minutách klidu, kdykoli to bylo možné a jak to dovoluje zdravotní stav účastníka.
Výchozí stav (před dávkou), 1. den (5 a 45 minut [min] po dávce), 2. den, 3. den, 4. den, 8. den/propuštění
Změna od základní linie pro tepovou frekvenci vleže
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), 1. den (5 a 45 minut [min] po dávce), 2. den, 3. den, 4. den, 8. den/propuštění
Použití automatizovaného zařízení pro měření tepové frekvence bylo přijatelné, ačkoliv, když bylo provedeno ručně, byla tepová frekvence měřena v brachiální/radiální tepně po dobu alespoň 30 sekund.
Výchozí stav (před dávkou), 1. den (5 a 45 minut [min] po dávce), 2. den, 3. den, 4. den, 8. den/propuštění
Počet účastníků s kvalitativními výsledky elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), den 2, den 4, den 8/vybití
Výsledky elektrokardiogramu (EKG) v průběhu času byly porovnány s výchozí hodnotou a zkoušejícím hodnoceny jako „méně abnormální“, „žádná významná změna“ nebo „více abnormální“.
Výchozí stav (před dávkou), den 2, den 4, den 8/vybití

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální změny od výchozí hodnoty pro aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), den 2
Maximální změny od výchozí hodnoty byly vypočteny pro aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) po dávkování PF-05230907 do 2. dne.
Výchozí stav (před dávkou), den 2
Maximální změny od základní hodnoty pro protrombinový fragment 1+2 (PF1+2)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), den 2
Maximální změny od výchozí hodnoty byly vypočteny pro protrombinový fragment 1+2 (PF1+2) po dávkování PF-05230907 do 2. dne.
Výchozí stav (před dávkou), den 2
Počet účastníků s produkcí protilátek (ADA).
Časové okno: Den 1 do následné návštěvy (den 43 a/nebo den 91)
Účastníci s produkcí protilátek proti léčivu (ADA) byli ti, kteří měli alespoň 1 pozitivní výsledek ode dne 1 do následné návštěvy (den 43 a/nebo den 91). ADA pozitivní: hodnota titru >=1,88.
Den 1 do následné návštěvy (den 43 a/nebo den 91)
Počet účastníků s produkcí neutralizačních protilátek (NAb).
Časové okno: Den 1 do následné návštěvy (den 43 a/nebo den 91)
ADA pozitivní vzorky byly plánovány tak, aby byly dále charakterizovány na neutralizační protilátku (NAb). Účastníci s produkcí NAb byli ti, kteří měli alespoň 1 pozitivní výsledek ode dne 1 do následné návštěvy (den 43 a/nebo den 91). Protože všechny vzorky ADA byly negativní (hodnota titru <1,88), analýza NAb nebyla provedena.
Den 1 do následné návštěvy (den 43 a/nebo den 91)
Počet účastníků s vyčerpáním koagulačního faktoru X
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), den 43, den 91
Deplece koagulačního faktoru X byla definována jako >50% snížení vzhledem k výchozí hodnotě (před dávkou).
Výchozí stav (před dávkou), den 43, den 91

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna objemu intracerebrálního krvácení (ICH) od výchozí hodnoty za 24 hodin
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), 24 hodin
Změna objemu intracerebrálního krvácení (ICH) od výchozí hodnoty byla vypočtena za 24 hodin.
Výchozí stav (před dávkou), 24 hodin
PF-05230907 Koncentrace v plazmě
Časové okno: 1. den před dávkou, 5 a 45 minut po dávce
1. den před dávkou, 5 a 45 minut po dávce
Počet účastníků s produkcí proteinových protilátek z vaječníků čínského křečka (CHO).
Časové okno: Den 1, Den 43
Účastníci s produkcí protilátek proti vaječníkům čínského křečka (CHO) byli ti s pozitivními výsledky. Pozitivní: hodnota titru >=2,00.
Den 1, Den 43
Počet účastníků s tvorbou protilátek proti spárovanému enzymu štěpícímu základní aminokyseliny (PACE)
Časové okno: Den 1, Den 43
Účastníci s produkcí protilátek proti párovému enzymu štěpícímu základní aminokyseliny (PACE) byli ti s pozitivními výsledky. Pozitivní: hodnota titru >=2,00.
Den 1, Den 43
Neurologická funkce, jak ji posoudila škála National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Časové okno: Screening, 1. den, 2. den, 4. den, 43. den a 91. den
The National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) je 15-položková neurologická vyšetřovací škála mozkových mrtvic, která se používá k hodnocení účinku akutního mozkového infarktu na úrovně vědomí, řeči, zanedbávání, ztráty zorného pole, extraokulárního pohybu, motorické síly, ataxie. dysartrie a ztráta smyslů. Celkové rozmezí skóre NIHSS je od 0 (normální) do 42 (těžké poškození), přičemž vyšší hodnoty indikují vyšší úroveň neurologického poškození.
Screening, 1. den, 2. den, 4. den, 43. den a 91. den
Náhradní opatření pro využití zdravotních zdrojů – maximální trvání
Časové okno: Den 1 až den 91
Maximální doba trvání pro 4 typy nemocnice nebo jednotky zdravotní péče: Jednotka intenzivní péče (JIP), všeobecné oddělení, rehabilitační centrum a další nemocniční jednotky. Jednalo se o průzkumný cílový bod pro vyhodnocení informací pro navrhování budoucích studií, které již nebyly plánovány.
Den 1 až den 91

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

22. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2341002
  • 2015-005703-83 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-05230907

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit