Säkerhet och tolerabilitet för PF-05230907 vid intracerebral blödning
15 april 2019 uppdaterad av: Pfizer
EN FAS 1B MULTICENTER, ÖPPEN ETIKET STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHETEN OCH TOLERABILITETEN OCH BESTÄMMA DEN MAXIMALA TOLERERADE DOSEN AV PF-05230907 HOS ämnen med intracerebral blödning (ICH)
Denna studie använder en modifierad design för kontinuerlig omvärderingsmetod (mCRM) för att uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) av PF-05230907, definierad som en måltoxicitetsgrad på 15 % baserat på behandlingsframträdande tromboemboliska och/eller ischemiska händelser (TIE). mCRM-designen använder Bayesiansk metodik för att kontinuerligt lära sig dos-toxicitetssambandet, som kännetecknas av en parametrisk modell.
Försökspersoner med diagnosen ICH (bestäms med datortomografi) kommer att inskrivas i kohorter om 3. Den totala tidslängden som planeras för studiedeltagande är cirka 3 månader; 6,0 timmar för screening, administrering av en engångsdos med en minsta 4-dagars sjukhusvistelse och uppföljningsbesök till och med dag 91.
Allvarligheten av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Alla ämnen som får PF-05230907 kan utvärderas för TIE. Bestämningen av MTD med hjälp av mCRM-modellering kommer att baseras på TIEs som inträffar 7 dagar efter dosering (dag 8).
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University,
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4E9
- The Ottawa Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
-
Girona, Spanien, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Spanien, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, NW1 2BU
- University College Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 79 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ICH som dokumenterats med CT-skanning inom 6,0 timmar efter symtomdebut
- Baslinje ICH-volym > 5 mL och < 60 mL
Exklusions kriterier:
- Djup koma (Glasgow Coma Scale < 6)
- Modifierad Rankin Score > 3 före ICH-debut
- Känd historia av schemiska, vaso-ocklusiva eller trombotiska händelser inom 6 månader före screening
- Kända protrombotiska störningar
- Känd sekundär ICH relaterad till aneurysm, arteriovenös missbildning, subaraknoidal blödning, trauma eller andra orsaker. CT-angiografi, MR eller andra diagnostiska studier som erhållits som en del av standardvården kan användas för att bedöma lämpligheten.
- Känd användning av orala antikoagulantia
- Känd användning av lågmolekylärt heparin eller heparin
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 1)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 2)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 3)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 4)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 5)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 6)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 7)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 8)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 9)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 10)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 11)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 12)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 13)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 14)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
|
Experimentell: PF-05230907 (Kohort 15)
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
PF-05230907 IV bolusinjektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande tromboemboliska och/eller ischemiska händelser (TIE)
Tidsram: Dag 1 till och med utskrivningsdagen (dag 8)
|
Tromboemboliska och/eller ischemiska händelser (TIE) definierades som någon av följande händelser: disseminerad intravaskulär koagulation (Grad [Gr]>=3); akut koronarsyndrom (Gr >=3); hjärtstillestånd (Gr >=4); myokardinfarkt (Gr >=3); Hjärttroponin I ökade (Gr 3); ischemi cerebrovaskulär (Gr >=1 och associerad med lesion[er]); portalventrombos (Gr >=2); ischemisk stroke (Gr >=1 och associerad med lesion[s]); övergående ischemiska attacker (Gr 2); purpura (Gr >=2); superior vena cava syndrom (Gr >=1); tromboembolisk händelse (Gr >=2); visceral arteriell ischemi (Gr >=2); perifer arteriell ischemi (Gr >=3).
TIEs graderades baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
För att respektive händelse ska räknas som en behandlingsutlöst TIE måste tillkomsten eller försämringen av händelsen ha inträffat efter behandling med PF-05230907 och under intervallet mellan dag 1 dosering till dag 8.
|
Dag 1 till och med utskrivningsdagen (dag 8)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 till och med uppföljningsbesök (dag 43)
|
En allvarlig biverkning (SAE) var varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som: ledde till döden; eller var livshotande (omedelbar risk för dödsfall); eller krävs sluten sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; eller resulterat i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga (avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner); eller resulterade i medfödd anomali/födelsedefekt.
Alla sådana händelser som inträffade efter behandlingsstart eller ökade i svårighetsgrad räknades som behandlingsuppkomna.
|
Dag 1 till och med uppföljningsbesök (dag 43)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 till och med utskrivningsdagen (dag 8)
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
För att respektive händelse ska räknas som en behandlingsuppkommande biverkning måste händelsen ha uppstått eller förvärrats efter behandling med PF-05230907 och under intervallet mellan dag 1 dosering till dag 8.
|
Dag 1 till och med utskrivningsdagen (dag 8)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser
Tidsram: Dag 1 till och med dag 8 (eller utskrivning) för D-dimer laboratorietest och urinanalys; Dag 1 till och med dag 4 för alla andra laboratorietester
|
Laboratoriesäkerhetsparametrar inkluderade hematologi, blodkemi, protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR), fibrinogen, antitrombin III (ATIII), Protein S-nivå, Protein C-aktivitet, hjärttroponin I, D-dimer och urinanalys.
Antalet deltagare med laboratorietestavvikelser som uppfyller specificerade kriterier utan hänsyn till baslinjeavvikelse bedömdes.
Eventuella avvikelser som inträffade efter administrering av behandling och som ökade i svårighetsgrad från baslinjevärdet räknades som behandlingsuppkomna.
|
Dag 1 till och med dag 8 (eller utskrivning) för D-dimer laboratorietest och urinanalys; Dag 1 till och med dag 4 för alla andra laboratorietester
|
|
Antal deltagare med förändringar från baslinjen i fysisk undersökning
Tidsram: Baslinje (fördos), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
Omfattande och riktade fysiska undersökningar inkluderade allmänt utseende, HEENT (huvud, ögon, öron, näsa och svalg), hud, hjärta (auskultation), lungor (auskultation), buk (palpitation och auskultation) och extremiteter med uppmärksamhet på svullnad, allmän eller lokal ömhet, svullnad av hela benet eller vaden, ödem och ytliga kollaterala vener.
Resultaten av de omfattande och riktade fysiska undersökningarna kombinerades för att utvärdera förändringarna från baslinjen till och med dag 8 (eller utskrivning) för varje platsparameter enligt kategorierna: positiv förändring (onormal till normal); ingen förändring (normal till normal eller onormal till onormal); negativ förändring (normal till onormal).
Parametrar med minst 1 deltagare som uppfyller den positiva/negativa förändringen från baslinjekriterierna presenteras här.
|
Baslinje (fördos), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
|
Ändra från baslinjen för kroppstemperatur
Tidsram: Baslinje (före dos), Dag 1 (5 och 45 minuter [min] efter dos), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
Kroppstemperaturen mättes med oral, tympanisk, axillär eller temporal metod.
|
Baslinje (före dos), Dag 1 (5 och 45 minuter [min] efter dos), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
|
Ändring från baslinjen för liggande andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje (före dos), Dag 1 (5 och 45 minuter [min] efter dos), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
Andningsfrekvensen mättes efter 5 minuters vila i ryggläge genom att observera och räkna deltagarens andningar i 30 sekunder och multiplicerade med 2. Användningen av en automatiserad anordning för att mäta andningsfrekvensen var acceptabel.
|
Baslinje (före dos), Dag 1 (5 och 45 minuter [min] efter dos), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
|
Ändring från baslinjen för systoliskt och diastoliskt blodtryck i liggande
Tidsram: Baslinje (före dos), Dag 1 (5 och 45 minuter [min] efter dos), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
Liggande blodtryck (BP, systoliskt och diastoliskt) mättes med deltagarens arm stödd i nivå med hjärtat och registrerades till närmaste milliliter kvicksilver (mmHg) efter 5 minuters vila när det var möjligt och som tillåts av deltagarens medicinska tillstånd.
|
Baslinje (före dos), Dag 1 (5 och 45 minuter [min] efter dos), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
|
Ändra från baslinjen för liggande pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje (före dos), Dag 1 (5 och 45 minuter [min] efter dos), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
Användningen av en automatiserad anordning för att mäta pulsfrekvensen var acceptabel, även om pulsfrekvensen, när den gjordes manuellt, mättes i den brachiala/radiala artären under minst 30 sekunder.
|
Baslinje (före dos), Dag 1 (5 och 45 minuter [min] efter dos), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
|
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) kvalitativa resultat
Tidsram: Baslinje (fördos), Dag 2, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
Elektrokardiogramresultaten (EKG) över tiden jämfördes med baslinjen och bedömdes av utredaren som "mindre onormalt", "ingen signifikant förändring" eller "mer onormalt".
|
Baslinje (fördos), Dag 2, Dag 4, Dag 8/utskrivning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximala förändringar från baslinjen för aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsram: Baslinje (fördos), dag 2
|
Maximala förändringar från baslinjen beräknades för aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) efter dosering med PF-05230907 till och med dag 2.
|
Baslinje (fördos), dag 2
|
|
Maximala förändringar från baslinjen för protrombinfragment 1+2 (PF1+2)
Tidsram: Baslinje (fördos), dag 2
|
Maximala förändringar från baslinjen beräknades för protrombinfragment 1+2 (PF1+2) efter dosering med PF-05230907 till och med dag 2.
|
Baslinje (fördos), dag 2
|
|
Antal deltagare med produktion av anti-drogantikroppar (ADA).
Tidsram: Dag 1 fram till uppföljningsbesök (dag 43 och/eller dag 91)
|
Deltagare med produktion av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) var de med minst 1 positivt resultat från dag 1 till uppföljningsbesök (dag 43 och/eller dag 91).
ADA-positiv: titervärde >=1,88.
|
Dag 1 fram till uppföljningsbesök (dag 43 och/eller dag 91)
|
|
Antal deltagare med produktion av neutraliserande antikroppar (NAb).
Tidsram: Dag 1 fram till uppföljningsbesök (dag 43 och/eller dag 91)
|
ADA-positiva prover planerades att ytterligare karakteriseras för neutraliserande antikropp (NAb).
Deltagare med NAb-produktion var de med minst 1 positivt resultat från dag 1 genom uppföljningsbesök (dag 43 och/eller dag 91).
Eftersom alla ADA-prover var negativa (titervärde <1,88) utfördes ingen NAb-analys.
|
Dag 1 fram till uppföljningsbesök (dag 43 och/eller dag 91)
|
|
Antal deltagare med utarmning av koagulationsfaktor X
Tidsram: Baslinje (fördos), dag 43, dag 91
|
Utarmning av koagulationsfaktor X definierades som >50 % minskning i förhållande till baslinjen (fördos).
|
Baslinje (fördos), dag 43, dag 91
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i volym för intracerebral blödning (ICH) vid 24 timmar
Tidsram: Baslinje (fördos), 24 timmar
|
Förändring från baslinjen i volymen för intracerebral blödning (ICH) beräknades efter 24 timmar.
|
Baslinje (fördos), 24 timmar
|
|
PF-05230907 Koncentration i plasma
Tidsram: Dag 1 före dos, 5 och 45 minuter efter dos
|
Dag 1 före dos, 5 och 45 minuter efter dos
|
|
|
Antal deltagare med anti-kinesisk hamster ovarie (CHO) proteinantikroppsproduktion
Tidsram: Dag 1, dag 43
|
Deltagare med produktion av antikroppar mot kinesisk hamsteräggstock (CHO) var de med positiva resultat.
Positivt: titervärde >=2,00.
|
Dag 1, dag 43
|
|
Antal deltagare med anti-parad basisk aminosyraklyvningsenzym (PACE) furinantikroppsproduktion
Tidsram: Dag 1, dag 43
|
Deltagare med anti-parad basisk aminosyraklyvningsenzym (PACE) antikroppsproduktion var de med positiva resultat.
Positivt: titervärde >=2,00.
|
Dag 1, dag 43
|
|
Neurologisk funktion bedömd av National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsram: Screening, dag 1, dag 2, dag 4, dag 43 och dag 91
|
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) är en neurologisk undersökningsskala med 15 punkter som används för att utvärdera effekten av akut hjärninfarkt på nivåerna av medvetande, språk, försummelse, förlust av synfält, extraokulär rörelse, motorstyrka, ataxi , dysartri och sensorisk förlust.
Det totala NIHSS-poängintervallet är från 0 (normal) till 42 (svår funktionsnedsättning), med högre värden som indikerar högre nivå av neurologisk funktionsnedsättning.
|
Screening, dag 1, dag 2, dag 4, dag 43 och dag 91
|
|
Hälsoresursutnyttjande surrogatåtgärder - maximal varaktighet
Tidsram: Dag 1 till dag 91
|
Maximal varaktighet för fyra typer av sjukhus eller sjukvårdsenheter: Intensivvårdsavdelning (ICU), allmän avdelning, rehabiliteringscenter och andra sjukhusenheter.
Detta var ett utforskande effektmått för att utvärdera information för att utforma framtida studier, som inte längre var planerade.
|
Dag 1 till dag 91
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 november 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 februari 2016
Första postat (Uppskatta)
22 februari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B2341002
- 2015-005703-83 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .