Sécurité et tolérance du PF-05230907 dans l'hémorragie intracérébrale
15 avril 2019 mis à jour par: Pfizer
UNE ÉTUDE MULTICENTRÉE EN OUVERT DE PHASE 1B POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ ET LA TOLÉRABILITÉ ET DÉTERMINER LA DOSE MAXIMALE TOLÉRÉE DE PF-05230907 CHEZ LES SUJETS AVEC HÉMORRAGIE INTRACÉRÉBRALE (HIC)
Cette étude utilise une méthode de réévaluation continue modifiée (mCRM) pour estimer la dose maximale tolérée (DMT) de PF-05230907, définie comme un taux de toxicité cible de 15 % basé sur les événements thromboemboliques et/ou ischémiques (TIE) émergents du traitement. La conception mCRM utilise la méthodologie bayésienne pour apprendre en continu la relation dose-toxicité, qui est caractérisée par un modèle paramétrique.
Les sujets ayant un diagnostic d'ICH (déterminé par tomodensitométrie) seront inscrits dans des cohortes de 3. La durée totale prévue pour la participation à l'étude est d'environ 3 mois ; 6,0 heures pour le dépistage, l'administration d'une dose unique avec une période d'hospitalisation minimale de 4 jours et des visites de suivi jusqu'au jour 91.
La gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) sera classée selon la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI). Tous les sujets qui reçoivent le PF-05230907 sont évaluables pour les TIE. La détermination de la MTD à l'aide de la modélisation mCRM sera basée sur les TIE qui se produisent pendant 7 jours après l'administration de la dose (jour 8).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4E9
- The Ottawa Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
-
Girona, Espagne, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Espagne, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia
-
-
-
-
-
London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College Hospital
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University,
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- ICH documentée par tomodensitométrie dans les 6,0 heures suivant l'apparition des symptômes
- Volume ICH de base > 5 ml et < 60 ml
Critère d'exclusion:
- Coma profond (Glasgow Coma Scale < 6)
- Score de Rankin modifié> 3 avant le début de l'ICH
- Antécédents connus d'événements schématiques, vaso-occlusifs ou thrombotiques dans les 6 mois précédant le dépistage
- Troubles prothrombotiques connus
- ICH secondaire connue liée à un anévrisme, une malformation artério-veineuse, une hémorragie sous-arachnoïdienne, un traumatisme ou d'autres causes. L'angioscanner, l'IRM ou d'autres études diagnostiques obtenues dans le cadre de la norme de soins peuvent être utilisées pour évaluer l'admissibilité.
- Utilisation connue d'anticoagulant(s) oral(s)
- Utilisation connue de l'héparine de bas poids moléculaire ou de l'héparine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 1)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 2)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 3)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 4)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 5)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 6)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 7)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 8)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 9)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 10)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 11)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 12)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 13)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 14)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
|
Expérimental: PF-05230907 (Cohorte 15)
PF-05230907 Injection bolus IV
|
PF-05230907 Injection bolus IV
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements thromboemboliques et/ou ischémiques (TIE) survenus sous traitement
Délai: Du jour 1 au jour de la sortie (jour 8)
|
Les événements thromboemboliques et/ou ischémiques (TIE) ont été définis comme l'un des événements suivants : coagulation intravasculaire disséminée (grade [Gr]>=3) ; syndrome coronarien aigu (Gr >=3) ; arrêt cardiaque (Gr >=4); infarctus du myocarde (Gr >=3) ; Troponine I cardiaque augmentée (Gr 3) ; ischémie cérébrovasculaire (Gr >=1 et associée à lésion[s]); thrombose de la veine porte (Gr >=2) ; AVC ischémique (Gr >=1 et associé à lésion[s]) ; accidents ischémiques transitoires (Gr 2) ; purpura (Gr >=2); syndrome de la veine cave supérieure (Gr >=1) ; événement thromboembolique (Gr >=2) ; ischémie artérielle viscérale (Gr >=2) ; ischémie artérielle périphérique (Gr >=3).
Les TIE ont été classés sur la base des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03.
Pour que l'événement respectif compte comme un EI lié au traitement, l'apparition ou l'aggravation de l'événement doit s'être produite après le traitement avec PF-05230907 et pendant l'intervalle entre l'administration du jour 1 au jour 8.
|
Du jour 1 au jour de la sortie (jour 8)
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) apparus sous traitement
Délai: Du jour 1 à la visite de suivi (jour 43)
|
Un événement indésirable grave (EIG) était tout événement médical indésirable à n'importe quelle dose qui : a entraîné la mort ; ou mettait la vie en danger (risque immédiat de décès); ou nécessité d'une hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante ; ou a entraîné une incapacité ou une incapacité persistante ou importante (perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale) ; ou a entraîné une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Tous les événements de ce type survenant après le début du traitement ou dont la gravité augmentait ont été comptés comme émergeant du traitement.
|
Du jour 1 à la visite de suivi (jour 43)
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Du jour 1 au jour de la sortie (jour 8)
|
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale.
Pour que l'événement respectif soit considéré comme un EI apparu sous traitement, l'apparition ou l'aggravation de l'événement doit avoir eu lieu après le traitement avec le PF-05230907 et pendant l'intervalle entre l'administration du jour 1 au jour 8.
|
Du jour 1 au jour de la sortie (jour 8)
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire liées au traitement
Délai: Du jour 1 au jour 8 (ou à la sortie) pour le test de laboratoire D-dimère et l'analyse d'urine ; Jour 1 à Jour 4 pour tous les autres tests de laboratoire
|
Les paramètres de sécurité en laboratoire comprenaient l'hématologie, la chimie du sang, le temps de prothrombine/rapport normalisé international (PT/INR), le fibrinogène, l'antithrombine III (ATIII), le taux de protéine S, l'activité de la protéine C, la troponine I cardiaque, les D-dimères et l'analyse d'urine.
Le nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire répondant aux critères spécifiés sans tenir compte de l'anomalie de base a été évalué.
Toute anomalie survenant après l'administration du traitement et dont la sévérité augmentait par rapport à la valeur initiale était considérée comme apparue sous traitement.
|
Du jour 1 au jour 8 (ou à la sortie) pour le test de laboratoire D-dimère et l'analyse d'urine ; Jour 1 à Jour 4 pour tous les autres tests de laboratoire
|
|
Nombre de participants avec des changements par rapport à la ligne de base lors de l'examen physique
Délai: Ligne de base (pré-dose), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8/sortie
|
Les examens physiques complets et ciblés comprenaient l'apparence générale, l'HEENT (tête, yeux, oreilles, nez et gorge), la peau, le cœur (auscultation), les poumons (auscultation), l'abdomen (palpitations et auscultation) et les extrémités avec attention à l'enflure, générale ou sensibilité localisée, gonflement de toute la jambe ou du mollet, œdème et veines superficielles collatérales.
Les résultats des examens physiques complets et ciblés ont été combinés pour évaluer les changements depuis la ligne de base jusqu'au jour 8 (ou sortie) pour chaque paramètre du site selon les catégories : changement positif (anormal à normal) ; aucun changement (normal à normal ou anormal à anormal); changement négatif (normal à anormal).
Les paramètres avec au moins 1 participant répondant au changement positif/négatif par rapport aux critères de base sont présentés ici.
|
Ligne de base (pré-dose), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8/sortie
|
|
Changement par rapport à la ligne de base pour la température corporelle
Délai: Départ (pré-dose), Jour 1 (5 et 45 minutes [min] après la dose), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8/sortie
|
La température corporelle a été mesurée par méthode orale, tympanique, axillaire ou temporale.
|
Départ (pré-dose), Jour 1 (5 et 45 minutes [min] après la dose), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8/sortie
|
|
Changement par rapport à la ligne de base pour la fréquence respiratoire en décubitus dorsal
Délai: Départ (pré-dose), Jour 1 (5 et 45 minutes [min] après la dose), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8/sortie
|
La fréquence respiratoire a été mesurée après 5 minutes de repos en décubitus dorsal en observant et en comptant les respirations du participant pendant 30 secondes et multipliée par 2. L'utilisation d'un appareil automatisé de mesure de la fréquence respiratoire était acceptable.
|
Départ (pré-dose), Jour 1 (5 et 45 minutes [min] après la dose), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8/sortie
|
|
Changement par rapport à la ligne de base pour la tension artérielle systolique et diastolique en décubitus dorsal
Délai: Départ (pré-dose), Jour 1 (5 et 45 minutes [min] après la dose), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8/sortie
|
La pression artérielle en décubitus dorsal (TA, systolique et diastolique) a été mesurée avec le bras du participant soutenu au niveau du cœur et enregistrée au millilitre de mercure (mmHg) le plus proche après 5 minutes de repos dans la mesure du possible et dans la mesure permise par l'état de santé du participant.
|
Départ (pré-dose), Jour 1 (5 et 45 minutes [min] après la dose), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8/sortie
|
|
Changement de la ligne de base pour la fréquence cardiaque en décubitus dorsal
Délai: Départ (pré-dose), Jour 1 (5 et 45 minutes [min] après la dose), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8/sortie
|
L'utilisation d'un appareil automatisé pour mesurer le pouls était acceptable, bien que, lorsqu'il était fait manuellement, le pouls était mesuré dans l'artère brachiale/radiale pendant au moins 30 secondes.
|
Départ (pré-dose), Jour 1 (5 et 45 minutes [min] après la dose), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8/sortie
|
|
Nombre de participants avec résultats qualitatifs d'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Ligne de base (pré-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8/sortie
|
Les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) au fil du temps ont été comparés à la ligne de base et évalués par l'investigateur comme « moins anormaux », « aucun changement significatif » ou « plus anormaux ».
|
Ligne de base (pré-dose), Jour 2, Jour 4, Jour 8/sortie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changements maximaux par rapport à la ligne de base pour le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
Délai: Ligne de base (pré-dose), Jour 2
|
Les variations maximales par rapport à la ligne de base ont été calculées pour le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) après l'administration de PF-05230907 jusqu'au jour 2.
|
Ligne de base (pré-dose), Jour 2
|
|
Changements maximaux par rapport à la ligne de base pour le fragment de prothrombine 1+2 (PF1+2)
Délai: Ligne de base (pré-dose), Jour 2
|
Les variations maximales par rapport à la ligne de base ont été calculées pour le fragment de prothrombine 1+2 (PF1+2) après l'administration de PF-05230907 jusqu'au jour 2.
|
Ligne de base (pré-dose), Jour 2
|
|
Nombre de participants avec production d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jour 1 jusqu'à la visite de suivi (Jour 43 et/ou Jour 91)
|
Les participants avec production d'anticorps anti-médicament (ADA) étaient ceux avec au moins 1 résultat positif du jour 1 à la visite de suivi (jour 43 et/ou jour 91).
ADA positif : valeur du titre >=1,88.
|
Jour 1 jusqu'à la visite de suivi (Jour 43 et/ou Jour 91)
|
|
Nombre de participants avec production d'anticorps neutralisants (NAb)
Délai: Jour 1 jusqu'à la visite de suivi (Jour 43 et/ou Jour 91)
|
Il était prévu que les échantillons positifs à l'ADA soient davantage caractérisés pour les anticorps neutralisants (NAb).
Les participants avec production de NAb étaient ceux avec au moins 1 résultat positif du jour 1 à la visite de suivi (jour 43 et/ou jour 91).
Comme tous les échantillons ADA étaient négatifs (valeur du titre <1,88), l'analyse NAb n'a pas été effectuée.
|
Jour 1 jusqu'à la visite de suivi (Jour 43 et/ou Jour 91)
|
|
Nombre de participants présentant une déplétion du facteur de coagulation X
Délai: Ligne de base (pré-dose), Jour 43, Jour 91
|
L'épuisement du facteur de coagulation X a été défini comme une réduction > 50 % par rapport à la ligne de base (pré-dose).
|
Ligne de base (pré-dose), Jour 43, Jour 91
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base du volume d'hémorragie intracérébrale (ICH) à 24 heures
Délai: Ligne de base (pré-dose), 24 heures
|
La variation par rapport à la ligne de base du volume d'hémorragie intracérébrale (ICH) a été calculée à 24 heures.
|
Ligne de base (pré-dose), 24 heures
|
|
PF-05230907 Concentration dans le plasma
Délai: Jour 1 avant la dose, 5 et 45 minutes après la dose
|
Jour 1 avant la dose, 5 et 45 minutes après la dose
|
|
|
Nombre de participants avec production d'anticorps anti-protéine ovarienne de hamster chinois (CHO)
Délai: Jour 1, Jour 43
|
Les participants avec une production d'anticorps anti-ovaire de hamster chinois (CHO) étaient ceux avec des résultats positifs.
Positif : valeur du titre >=2,00.
|
Jour 1, Jour 43
|
|
Nombre de participants avec production d'anticorps anti-furine de l'enzyme de clivage des acides aminés basiques appariés (PACE)
Délai: Jour 1, Jour 43
|
Les participants avec une production d'anticorps anti-enzyme de clivage d'acides aminés basiques appariés (PACE) étaient ceux avec des résultats positifs.
Positif : valeur du titre >=2,00.
|
Jour 1, Jour 43
|
|
Fonction neurologique évaluée par le National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Délai: Dépistage, Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 43 et Jour 91
|
Le National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) est une échelle d'examen neurologique en 15 points utilisée pour évaluer l'effet d'un infarctus cérébral aigu sur les niveaux de conscience, de langage, de négligence, de perte de champ visuel, de mouvement extraoculaire, de force motrice, d'ataxie , dysarthrie et perte sensorielle.
La plage de scores NIHSS totale va de 0 (normal) à 42 (déficience sévère), les valeurs les plus élevées indiquant un niveau plus élevé de déficience neurologique.
|
Dépistage, Jour 1, Jour 2, Jour 4, Jour 43 et Jour 91
|
|
Mesures de substitution de l'utilisation des ressources de santé - Durée maximale
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 91
|
Durée maximale pour 4 types d'hôpital ou d'unité de soins : unité de soins intensifs (USI), division générale, centre de réadaptation et autres unités hospitalières.
Il s'agissait d'un critère d'évaluation exploratoire pour évaluer les informations permettant de concevoir de futures études, qui n'étaient plus prévues.
|
Jour 1 jusqu'au jour 91
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2016
Première publication (Estimation)
22 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B2341002
- 2015-005703-83 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex.
protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .