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Sicurezza e tollerabilità di PF-05230907 nell'emorragia intracerebrale

15 aprile 2019 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO MULTICENTRO DI FASE 1B, IN APERTO, PER VALUTARE LA SICUREZZA E LA TOLLERABILITA' E DETERMINARE LA DOSE MASSIMA TOLLERATA DI PF-05230907 IN SOGGETTI CON EMORRAGIA INTRACEREBRALE (ICH)

Questo studio utilizza un metodo di rivalutazione continua modificato (mCRM) per stimare la dose massima tollerata (MTD) di PF-05230907, definita come un tasso di tossicità target del 15% basato sugli eventi tromboembolici e/o ischemici (TIE) emergenti dal trattamento. Il progetto mCRM utilizza la metodologia bayesiana per apprendere continuamente la relazione dose-tossicità, che è caratterizzata da un modello parametrico.

I soggetti con diagnosi di ICH (determinata dalla tomografia computerizzata) saranno arruolati in coorti di 3. La durata totale prevista per la partecipazione allo studio è di circa 3 mesi; 6,0 ore per lo screening, una singola somministrazione con un periodo minimo di degenza ospedaliera di 4 giorni e visite di follow-up fino al giorno 91.

La gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) sarà classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI). Tutti i soggetti che ricevono PF-05230907 sono valutabili per TIE. La determinazione dell'MTD utilizzando il modello mCRM si baserà sui TIE che si verificano fino a 7 giorni dopo la somministrazione (giorno 8).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4E9
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
      • Girona, Spagna, 17007
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • LA Coruna
      • Santiago de Compostela, LA Coruna, Spagna, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia
  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University,
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 79 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ICH come documentato dalla TAC entro 6,0 ore dall'insorgenza dei sintomi
  • Volume ICH al basale > 5 ml e < 60 ml

Criteri di esclusione:

  • Coma profondo (Glasgow Coma Scale <6)
  • Punteggio Rankin modificato > 3 prima dell'insorgenza di ICH
  • Storia nota di eventi schemici, vaso-occlusivi o trombotici entro 6 mesi prima dello screening
  • Disturbi protrombotici noti
  • ICH secondario noto correlato ad aneurisma, malformazione arterovenosa, emorragia subaracnoidea, trauma o altre cause. L'angiografia TC, la RM o altri studi diagnostici ottenuti come parte dello standard di cura possono essere utilizzati per valutare l'idoneità.
  • Uso noto di anticoagulanti orali
  • Uso noto di eparina a basso peso molecolare o eparina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 1)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 2)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 3)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 4)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 5)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 6)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 7)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 8)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 9)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 10)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 11)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 12)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 13)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 14)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Sperimentale: PF-05230907 (Coorte 15)
PF-05230907 Iniezione in bolo IV
Biologico: PF-05230907
PF-05230907 Iniezione in bolo IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi tromboembolici e/o ischemici (TIE) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno della dimissione (giorno 8)
Gli eventi tromboembolici e/o ischemici (TIE) sono stati definiti come uno qualsiasi dei seguenti eventi: coagulazione intravascolare disseminata (Grado [Gr]>=3); sindrome coronarica acuta (Gr >=3); arresto cardiaco (Gr >=4); infarto del miocardio (Gr >=3); Aumento della troponina cardiaca I (Gr 3); ischemia cerebrovascolare (Gr >=1 e associata a lesione[i]); trombosi della vena porta (Gr >=2); ictus ischemico (Gr >=1 e associato a lesione[i]); attacchi ischemici transitori (Gr 2); porpora (Gr >=2); sindrome della vena cava superiore (Gr >=1); evento tromboembolico (Gr >=2); ischemia arteriosa viscerale (Gr >=2); ischemia arteriosa periferica (Gr >=3). I TIE sono stati classificati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03. Affinché il rispettivo evento possa essere considerato un TIE emergente dal trattamento, l'insorgenza o il peggioramento dell'evento deve essersi verificato dopo il trattamento con PF-05230907 e durante l'intervallo tra la somministrazione del giorno 1 fino al giorno 8.
Dal giorno 1 al giorno della dimissione (giorno 8)
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla visita di follow-up (giorno 43)
Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: provochi la morte; o era in pericolo di vita (rischio immediato di morte); o ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; o ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni della vita); o ha provocato un'anomalia congenita/difetto alla nascita. Tutti gli eventi di questo tipo verificatisi dopo l'inizio del trattamento o l'aumento della gravità sono stati conteggiati come emergenti dal trattamento.
Dal giorno 1 alla visita di follow-up (giorno 43)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (EA)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno della dimissione (giorno 8)
Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il trattamento in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Affinché il rispettivo evento possa essere considerato un evento avverso emergente dal trattamento, l'insorgenza o il peggioramento dell'evento deve essersi verificato dopo il trattamento con PF-05230907 e durante l'intervallo tra la somministrazione del giorno 1 fino al giorno 8.
Dal giorno 1 al giorno della dimissione (giorno 8)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8 (o dimissione) per il test di laboratorio del D-dimero e l'analisi delle urine; Dal giorno 1 al giorno 4 per tutti gli altri test di laboratorio
I parametri di sicurezza del laboratorio includevano ematologia, chimica del sangue, tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR), fibrinogeno, antitrombina III (ATIII), livello di proteina S, attività della proteina C, troponina cardiaca I, D-dimero e analisi delle urine. È stato valutato il numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio che soddisfacevano i criteri specificati indipendentemente dall'anomalia al basale. Qualsiasi anomalia verificatasi dopo la somministrazione del trattamento e in aumento di gravità rispetto al valore basale è stata conteggiata come emergente dal trattamento.
Dal giorno 1 al giorno 8 (o dimissione) per il test di laboratorio del D-dimero e l'analisi delle urine; Dal giorno 1 al giorno 4 per tutti gli altri test di laboratorio
Numero di partecipanti con modifiche rispetto al basale nell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 8/dimissione
Esami fisici completi e mirati includevano aspetto generale, HEENT (testa, occhi, orecchie, naso e gola), pelle, cuore (auscultazione), polmoni (auscultazione), addome (palpitazione e auscultazione) e estremità con attenzione a gonfiore, generale o dolorabilità localizzata, gonfiore dell'intera gamba o del polpaccio, edema e vene collaterali superficiali. I risultati degli esami fisici completi e mirati sono stati combinati per valutare i cambiamenti dal basale fino al giorno 8 (o dimissione) per ciascun parametro del sito in base alle categorie: cambiamento positivo (da anormale a normale); nessun cambiamento (da normale a normale o da anormale ad anormale); variazione negativa (da normale ad anormale). Qui vengono presentati i parametri con almeno 1 partecipante che soddisfa il cambiamento positivo/negativo rispetto ai criteri di riferimento.
Basale (pre-dose), Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 8/dimissione
Variazione rispetto al basale per la temperatura corporea
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), Giorno 1 (5 e 45 minuti [min] post-dose), Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 8/dimissione
La temperatura corporea è stata misurata con metodo orale, timpanico, ascellare o temporale.
Basale (pre-dose), Giorno 1 (5 e 45 minuti [min] post-dose), Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 8/dimissione
Variazione rispetto al basale per la frequenza respiratoria supina
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), Giorno 1 (5 e 45 minuti [min] post-dose), Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 8/dimissione
La frequenza respiratoria è stata misurata dopo 5 minuti di riposo in posizione supina osservando e contando le respirazioni del partecipante per 30 secondi e moltiplicate per 2. L'uso di un dispositivo automatico per misurare la frequenza respiratoria era accettabile.
Basale (pre-dose), Giorno 1 (5 e 45 minuti [min] post-dose), Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 8/dimissione
Variazione rispetto al basale per la pressione arteriosa sistolica e diastolica in posizione supina
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), Giorno 1 (5 e 45 minuti [min] post-dose), Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 8/dimissione
La pressione sanguigna in posizione supina (PA, sistolica e diastolica) è stata misurata con il braccio del partecipante supportato a livello del cuore e registrata al millilitro di mercurio (mmHg) più vicino dopo 5 minuti di riposo quando possibile e come consentito dalle condizioni mediche del partecipante.
Basale (pre-dose), Giorno 1 (5 e 45 minuti [min] post-dose), Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 8/dimissione
Variazione rispetto al basale per la frequenza del polso in posizione supina
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), Giorno 1 (5 e 45 minuti [min] post-dose), Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 8/dimissione
L'uso di un dispositivo automatico per la misurazione della frequenza del polso era accettabile, sebbene, se eseguito manualmente, la frequenza del polso fosse misurata nell'arteria brachiale/radiale per almeno 30 secondi.
Basale (pre-dose), Giorno 1 (5 e 45 minuti [min] post-dose), Giorno 2, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 8/dimissione
Numero di partecipanti con risultati qualitativi dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), Giorno 2, Giorno 4, Giorno 8/dimissione
I risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) nel tempo sono stati confrontati con il basale e valutati dallo sperimentatore come "meno anormali", "nessun cambiamento significativo" o "più anormali".
Basale (pre-dose), Giorno 2, Giorno 4, Giorno 8/dimissione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni massime rispetto al basale per il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), giorno 2
Le variazioni massime rispetto al basale sono state calcolate per il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) dopo la somministrazione di PF-05230907 fino al giorno 2.
Basale (pre-dose), giorno 2
Variazioni massime rispetto al basale per il frammento di protrombina 1+2 (PF1+2)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), giorno 2
Le variazioni massime rispetto al basale sono state calcolate per il frammento di protrombina 1+2 (PF1+2) dopo la somministrazione di PF-05230907 fino al giorno 2.
Basale (pre-dose), giorno 2
Numero di partecipanti con produzione di anticorpi antidroga (ADA).
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla visita di follow-up (Giorno 43 e/o Giorno 91)
I partecipanti con produzione di anticorpi anti-farmaco (ADA) erano quelli con almeno 1 risultato positivo dal giorno 1 fino alla visita di follow-up (giorno 43 e/o giorno 91). ADA positivo: valore del titolo >=1,88.
Giorno 1 fino alla visita di follow-up (Giorno 43 e/o Giorno 91)
Numero di partecipanti con produzione di anticorpi neutralizzanti (NAb).
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla visita di follow-up (Giorno 43 e/o Giorno 91)
I campioni ADA positivi dovevano essere ulteriormente caratterizzati per l'anticorpo neutralizzante (NAb). I partecipanti con produzione di NAb erano quelli con almeno 1 risultato positivo dal giorno 1 fino alla visita di follow-up (giorno 43 e/o giorno 91). Poiché tutti i campioni ADA erano negativi (valore del titolo <1,88), non è stata condotta l'analisi NAb.
Giorno 1 fino alla visita di follow-up (Giorno 43 e/o Giorno 91)
Numero di partecipanti con deplezione del fattore di coagulazione X
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), giorno 43, giorno 91
La deplezione del fattore X della coagulazione è stata definita come una riduzione >50% rispetto al basale (pre-dose).
Basale (pre-dose), giorno 43, giorno 91

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del volume di emorragia intracerebrale (ICH) a 24 ore
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), 24 ore
La variazione rispetto al basale del volume dell'emorragia intracerebrale (ICH) è stata calcolata a 24 ore.
Basale (pre-dose), 24 ore
PF-05230907 Concentrazione nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1 prima della somministrazione, 5 e 45 minuti dopo la somministrazione
Giorno 1 prima della somministrazione, 5 e 45 minuti dopo la somministrazione
Numero di partecipanti con produzione di anticorpi anti-proteina dell'ovaio di criceto cinese (CHO).
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 43
I partecipanti con produzione di anticorpi anti-ovaio di criceto cinese (CHO) erano quelli con risultati positivi. Positivo: valore del titolo >=2.00.
Giorno 1, Giorno 43
Numero di partecipanti con produzione di anticorpi furina dell'enzima di scissione dell'amminoacido basico anti-accoppiato (PACE)
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 43
I partecipanti con produzione di anticorpi PACE (basic amino acid cleaving enzyme) anti-accoppiati erano quelli con risultati positivi. Positivo: valore del titolo >=2.00.
Giorno 1, Giorno 43
Funzione neurologica valutata dal National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Lasso di tempo: Screening, Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 43 e Giorno 91
La National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) è una scala di esame neurologico di 15 item utilizzata per valutare l'effetto dell'infarto cerebrale acuto sui livelli di coscienza, linguaggio, abbandono, perdita del campo visivo, movimento extraoculare, forza motoria, atassia , disartria e perdita sensoriale. L'intervallo del punteggio NIHSS totale va da 0 (normale) a 42 (grave compromissione), con valori più alti che indicano un livello maggiore di compromissione neurologica.
Screening, Giorno 1, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 43 e Giorno 91
Misure sostitutive per l'utilizzo delle risorse sanitarie - Durata massima
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 91
Durata massima per 4 tipologie di ospedale o unità di cura: Unità di Terapia Intensiva (ICU), reparto generale, centro di riabilitazione e altre unità ospedaliere. Questo era un endpoint esplorativo per valutare le informazioni per la progettazione di studi futuri, che non erano più pianificati.
Dal giorno 1 al giorno 91

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2016

Primo Inserito (Stima)

22 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B2341002
  • 2015-005703-83 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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