PF-05230907 在脑出血中的安全性和耐受性
2019年4月15日 更新者：Pfizer
一项 1B 期多中心、开放标签研究，以评估脑出血 (ICH) 受试者的安全性和耐受性并确定 PF-05230907 的最大耐受剂量
本研究采用改良的连续重新评估方法 (mCRM) 设计来估计 PF-05230907 的最大耐受剂量 (MTD)，根据治疗中出现的血栓栓塞和/或缺血事件 (TIE) 定义为 15% 的目标毒性率。 mCRM 设计利用贝叶斯方法不断学习以参数模型为特征的剂量-毒性关系。
诊断为 ICH（通过计算机断层扫描确定）的受试者将被纳入 3 人一组。计划参与研究的总时间约为 3 个月； 6.0 小时筛选，单剂量给药，最短住院时间为 4 天，随访至第 91 天。
不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的严重程度将根据国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）4.03版进行分级。 所有接受 PF-05230907 的受试者都可以评估 TIE。 使用 mCRM 模型确定 MTD 将基于给药后 7 天（第 8 天）发生的 TIE。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y4E9
- The Ottawa Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Barnes Jewish Hospital
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University,
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43210
- James Cancer Hospital and Solove Research Institute
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Columbus、Ohio、美国、43221
- Martha Morehouse Medical Plaza
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London、英国、NW1 2BU
- University College Hospital
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
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Girona、西班牙、17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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LA Coruna
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Santiago de Compostela、LA Coruna、西班牙、15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 症状出现后 6.0 小时内通过 CT 扫描记录的 ICH
- 基线 ICH 体积 > 5 mL 且 < 60 mL
排除标准：
- 深度昏迷（格拉斯哥昏迷量表 < 6）
- ICH 发作前改良 Rankin 评分 > 3
- 筛选前 6 个月内已知的缺血、血管闭塞或血栓事件史
- 已知的血栓形成前疾病
- 已知与动脉瘤、动静脉畸形、蛛网膜下腔出血、外伤或其他原因相关的继发性脑出血。 作为护理标准的一部分获得的 CT 血管造影、MR 或其他诊断研究可用于评估资格。
- 已知使用口服抗凝剂
- 已知使用低分子肝素或肝素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PF-05230907（队列 1）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 2）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 3）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 4）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 5）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 6）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 7）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 8）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 9）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 10）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 11）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 12）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 13）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 14）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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实验性的：PF-05230907（队列 15）
PF-05230907 IV推注
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PF-05230907 IV推注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗中出现的血栓栓塞和/或缺血事件 (TIE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到出院当天（第 8 天）
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血栓栓塞和/或缺血事件 (TIE) 被定义为以下任何事件：弥散性血管内凝血（等级 [Gr]>=3）；急性冠脉综合征（Gr >=3）；心脏骤停 (Gr >=4);心肌梗塞 (Gr >=3);心肌肌钙蛋白 I 升高 (Gr 3)；脑血管缺血（Gr >=1 且与病变[s]相关）；门静脉血栓形成 (Gr >=2);缺血性中风（Gr >=1 并与病变相关[s]）；短暂性脑缺血发作（2 级）；紫癜 (Gr >=2);上腔静脉综合征（Gr >=1）；血栓栓塞事件 (Gr >=2)；内脏动脉缺血 (Gr >=2);外周动脉缺血 (Gr >=3)。
TIE 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级。
对于算作治疗紧急 TIE 的相应事件，事件的发作或恶化必须发生在 PF-05230907 治疗后以及第 1 天给药至第 8 天之间的间隔期间。
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第 1 天到出院当天（第 8 天）
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发生治疗紧急严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到后续访问（第 43 天）
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严重不良事件 (SAE) 是在任何剂量下发生的任何不良医学事件：导致死亡；或危及生命（即刻死亡风险）；或需要住院治疗或延长现有住院治疗；或导致持续或严重的残疾/无能力（严重破坏进行正常生活功能的能力）；或导致先天性异常/出生缺陷。
在治疗开始后发生或严重程度增加的任何此类事件都被视为治疗紧急情况。
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第 1 天到后续访问（第 43 天）
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出现治疗紧急不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到出院当天（第 8 天）
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不良事件 (AE) 是指在接受研究治疗的参与者身上发生的任何不愉快的医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
对于算作治疗中出现的 AE 的相应事件，事件的发作或恶化必须发生在 PF-05230907 治疗后以及第 1 天给药至第 8 天之间的间隔期间。
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第 1 天到出院当天（第 8 天）
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有治疗紧急实验室异常的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 8 天（或出院）进行 D-二聚体实验室测试和尿液分析；第 1 天到第 4 天进行所有其他实验室测试
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实验室安全参数包括血液学、血液化学、凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR)、纤维蛋白原、抗凝血酶 III (ATIII)、蛋白 S 水平、蛋白 C 活性、心肌肌钙蛋白 I、D-二聚体和尿液分析。
在不考虑基线异常的情况下，评估了符合特定标准的实验室测试异常的参与者人数。
治疗后发生的任何异常和严重程度从基线值增加都被视为治疗紧急情况。
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第 1 天到第 8 天（或出院）进行 D-二聚体实验室测试和尿液分析；第 1 天到第 4 天进行所有其他实验室测试
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体格检查自基线变化的参与者人数
大体时间：基线（给药前）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天/出院
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全面和有针对性的身体检查包括一般外观、HEENT（头、眼、耳、鼻和喉咙）、皮肤、心脏（听诊）、肺（听诊）、腹部（心悸和听诊）和四肢，注意肿胀，一般或局部压痛、整条腿或小腿肿胀、水肿和侧支浅静脉。
结合全面和有针对性的体检结果，根据以下类别评估每个站点参数从基线到第 8 天（或出院）的变化：阳性变化（异常到正常）；无变化（正常到正常或异常到异常）；负面变化（正常到异常）。
此处介绍了至少有 1 名参与者符合基线标准的正/负变化的参数。
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基线（给药前）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天/出院
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体温基线的变化
大体时间：基线（给药前）、第 1 天（给药后 5 和 45 分钟 [min]）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天/出院
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体温通过口腔、鼓室、腋窝或颞部方法测量。
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基线（给药前）、第 1 天（给药后 5 和 45 分钟 [min]）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天/出院
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仰卧呼吸频率相对于基线的变化
大体时间：基线（给药前）、第 1 天（给药后 5 和 45 分钟 [min]）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天/出院
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在仰卧位休息 5 分钟后，通过观察和计数参与者的呼吸 30 秒并乘以 2 来测量呼吸率。使用自动设备测量呼吸率是可以接受的。
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基线（给药前）、第 1 天（给药后 5 和 45 分钟 [min]）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天/出院
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仰卧位收缩压和舒张压相对于基线的变化
大体时间：基线（给药前）、第 1 天（给药后 5 和 45 分钟 [min]）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天/出院
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在参与者的手臂支撑在心脏水平的情况下测量仰卧血压（BP、收缩压和舒张压），并在尽可能休息 5 分钟后并在参与者的医疗条件允许的情况下记录到最接近的毫升汞柱 (mmHg)。
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基线（给药前）、第 1 天（给药后 5 和 45 分钟 [min]）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天/出院
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仰卧脉搏率相对于基线的变化
大体时间：基线（给药前）、第 1 天（给药后 5 和 45 分钟 [min]）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天/出院
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使用自动设备测量脉搏率是可以接受的，但是，当手动完成时，在肱动脉/桡动脉中测量脉搏率至少 30 秒。
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基线（给药前）、第 1 天（给药后 5 和 45 分钟 [min]）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 8 天/出院
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具有心电图 (ECG) 定性结果的参与者人数
大体时间：基线（给药前）、第 2 天、第 4 天、第 8 天/出院
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随着时间的推移，心电图 (ECG) 结果与基线进行比较，并由研究者评估为“不太异常”、“无显着变化”或“更异常”。
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基线（给药前）、第 2 天、第 4 天、第 8 天/出院
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 相对于基线的最大变化
大体时间：基线（给药前），第 2 天
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在服用 PF-05230907 至第 2 天后，计算活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 相对于基线的最大变化。
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基线（给药前），第 2 天
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凝血酶原片段 1+2 (PF1+2) 相对于基线的最大变化
大体时间：基线（给药前），第 2 天
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在服用 PF-05230907 至第 2 天后，计算凝血酶原片段 1+2 (PF1+2) 相对于基线的最大变化。
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基线（给药前），第 2 天
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产生抗毒抗体（ADA）的参与者人数
大体时间：第 1 天到后续访问（第 43 天和/或第 91 天）
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产生抗药物抗体 (ADA) 的参与者是指从第 1 天到随访（第 43 天和/或第 91 天）至少有 1 个阳性结果的参与者。
ADA阳性：滴度值>=1.88。
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第 1 天到后续访问（第 43 天和/或第 91 天）
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产生中和抗体 (NAb) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到后续访问（第 43 天和/或第 91 天）
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ADA 阳性样品计划进一步表征中和抗体 (NAb)。
产生 NAb 的参与者是指从第 1 天到后续访问（第 43 天和/或第 91 天）至少有 1 个阳性结果的参与者。
由于所有 ADA 样本均为阴性（滴度值 <1.88），因此未进行 NAb 分析。
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第 1 天到后续访问（第 43 天和/或第 91 天）
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凝血因子 X 耗尽的参与者人数
大体时间：基线（给药前）、第 43 天、第 91 天
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凝血因子 X 的消耗被定义为相对于基线（给药前）减少 >50%。
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基线（给药前）、第 43 天、第 91 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 小时内脑出血 (ICH) 体积相对于基线的变化
大体时间：基线（给药前），24 小时
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在 24 小时计算脑出血 (ICH) 体积相对于基线的变化。
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基线（给药前），24 小时
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PF-05230907 血浆浓度
大体时间：第 1 天给药前、给药后 5 分钟和 45 分钟
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第 1 天给药前、给药后 5 分钟和 45 分钟
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抗中国仓鼠卵巢（CHO）蛋白抗体生产参与者人数
大体时间：第 1 天，第 43 天
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产生抗中国仓鼠卵巢（CHO）抗体的参与者为阳性结果。
阳性：滴度值>=2.00。
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第 1 天，第 43 天
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抗配对碱性氨基酸裂解酶 (PACE) 弗林蛋白酶抗体生产的参与者人数
大体时间：第 1 天，第 43 天
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产生抗配对碱性氨基酸裂解酶 (PACE) 抗体的参与者为阳性结果。
阳性：滴度值>=2.00。
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第 1 天，第 43 天
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由美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 评估的神经功能
大体时间：筛选、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 43 天和第 91 天
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美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 是一个包含 15 个项目的神经检查卒中量表，用于评估急性脑梗死对意识、语言、忽视、视野缺损、眼外肌运动、运动强度、共济失调水平的影响、构音障碍和感觉丧失。
NIHSS 总分范围从 0（正常）到 42（严重损伤），数值越高表明神经损伤程度越高。
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筛选、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 43 天和第 91 天
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卫生资源利用替代措施 - 最长持续时间
大体时间：第 1 天到第 91 天
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4 种类型的医院或医疗保健单位的最长持续时间：重症监护病房 (ICU)、普通病房、康复中心和其他医院单位。
这是一个探索性终点，用于评估设计未来研究的信息，这些研究不再计划。
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第 1 天到第 91 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月1日
初级完成 (实际的)
2018年1月1日
研究完成 (实际的)
2018年1月1日
研究注册日期
首次提交
2016年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月16日
首次发布 (估计)
2016年2月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月15日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- B2341002
- 2015-005703-83 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
脑出血的临床试验
-
Wake Forest University Health Sciences主动，不招人