뇌내 출혈에서 PF-05230907의 안전성 및 내약성
2019년 4월 15일 업데이트: Pfizer
뇌내출혈(ICH) 피험자에서 안전성과 내약성을 평가하고 PF-05230907의 최대 허용 용량을 결정하기 위한 1B상 멀티센터, 공개 라벨 연구
이 연구는 수정된 연속 재평가 방법(mCRM) 설계를 사용하여 치료 긴급 혈전색전증 및/또는 허혈성 사건(TIE)을 기반으로 15%의 표적 독성 비율로 정의되는 PF-05230907의 최대 허용 용량(MTD)을 추정합니다. mCRM 설계는 Bayesian 방법론을 활용하여 파라메트릭 모델을 특징으로 하는 용량-독성 관계를 지속적으로 학습합니다.
ICH 진단을 받은 피험자(컴퓨터 단층촬영으로 결정)는 3개의 코호트에 등록됩니다. 연구 참여를 위해 계획된 총 기간은 약 3개월입니다. 스크리닝을 위한 6.0시간, 최소 4일의 병원 격리 기간과 함께 단일 용량 투여 및 91일까지 후속 방문.
유해 사례(AE) 및 심각한 유해 사례(SAE)의 중증도는 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨집니다. PF-05230907을 받은 모든 피험자는 TIE에 대해 평가할 수 있습니다. mCRM 모델링을 사용한 MTD의 결정은 투여 후 7일(8일) 동안 발생하는 TIE를 기반으로 합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University,
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
Columbus, Ohio, 미국, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
-
Girona, 스페인, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
-
Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, 스페인, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia
-
-
-
-
-
London, 영국, NW1 2BU
- University College Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y4E9
- The Ottawa Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H3A2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 증상 발생 6.0시간 이내에 CT 스캔으로 기록된 ICH
- 기준선 ICH 용량 > 5mL 및 < 60mL
제외 기준:
- 깊은 혼수상태(Glasgow Coma Scale < 6)
- 수정된 Rankin 점수 > ICH 개시 전 3
- 스크리닝 전 6개월 이내에 알려진 계획, 혈관 폐쇄 또는 혈전 사건의 병력
- 알려진 혈전성 장애
- 동맥류, 동정맥 기형, 지주막하 출혈, 외상 또는 기타 원인과 관련된 알려진 이차 ICH. 표준 치료의 일부로 획득한 CT 혈관조영술, MR 또는 기타 진단 연구를 사용하여 적격성을 평가할 수 있습니다.
- 경구용 항응고제의 알려진 용도
- 저분자량 헤파린 또는 헤파린의 알려진 용도
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: PF-05230907(코호트 1)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 2)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 3)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 4)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 5)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 6)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 7)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 8)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(집단 9)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 10)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 11)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 12)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 13)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 14)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
|
실험적: PF-05230907(코호트 15)
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
PF-05230907 IV 볼러스 주입
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 긴급 혈전색전증 및/또는 허혈성 사건(TIE)이 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 퇴원일까지(8일차)
|
혈전색전증 및/또는 허혈성 사건(TIE)은 다음 사건 중 임의의 것으로 정의되었습니다: 파종성 혈관내 응고(Grade [Gr]>=3); 급성 관상동맥 증후군(Gr >=3); 심정지(Gr >=4); 심근 경색(Gr >=3); 심장 트로포닌 I 증가(Gr 3); 뇌혈관 허혈(Gr >=1 및 병변[들]과 관련됨); 문맥 혈전증(Gr >=2); 허혈성 뇌졸중(Gr >=1 및 병변[들]과 연관됨); 일과성 허혈 발작(Gr 2); 자반증(Gr >=2); 상대정맥 증후군(Gr >=1); 혈전색전증 사건(Gr >=2); 내장 동맥 허혈(Gr >=2); 말초 동맥 허혈(Gr >=3).
TIE는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다.
각각의 사건이 치료 관련 TIE로 간주되려면, 사건의 시작 또는 악화가 PF-05230907로 치료한 후 및 투여 1일차부터 8일차 사이의 간격 동안 발생해야 합니다.
|
1일차부터 퇴원일까지(8일차)
|
|
치료 관련 심각한 부작용(SAE)이 있는 참여자 수
기간: 1일차 ~ 후속 방문(43일차)
|
심각한 유해 사례(SAE)는 다음과 같은 임의의 복용량에서 발생하는 비정상적인 의학적 사건입니다. 사망; 또는 생명을 위협했습니다(즉각적인 사망 위험). 또는 필요한 입원 입원 또는 기존 입원의 연장; 또는 지속적이거나 상당한 장애/무능력(정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 실질적인 중단)을 초래했습니다. 또는 선천적 기형/출생 결함을 초래했습니다.
치료 시작 후 발생하거나 중증도가 증가하는 이러한 모든 사건은 치료 긴급으로 간주되었습니다.
|
1일차 ~ 후속 방문(43일차)
|
|
치료 관련 부작용(AE)이 있는 참여자 수
기간: 1일차부터 퇴원일까지(8일차)
|
유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 치료를 받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
각각의 사건이 치료 긴급 AE로 간주되려면, 사건의 개시 또는 악화가 PF-05230907로 치료한 후 및 투여 1일차부터 8일차 사이의 간격 동안 발생했어야 합니다.
|
1일차부터 퇴원일까지(8일차)
|
|
치료 긴급 검사실 이상이 있는 참여자 수
기간: D-dimer 실험실 검사 및 요검사를 위한 1일부터 8일(또는 퇴원); 기타 모든 실험실 테스트의 경우 1일부터 4일까지
|
실험실 안전 매개변수에는 혈액학, 혈액 화학, 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PT/INR), 피브리노겐, 안티트롬빈 III(ATIII), 단백질 S 수준, 단백질 C 활동, 심장 트로포닌 I, D-dimer 및 소변 검사가 포함됩니다.
기준선 이상에 관계없이 지정된 기준을 충족하는 실험실 테스트 이상을 가진 참가자의 수를 평가했습니다.
치료 투여 후 발생하고 기준선 값에서 중증도가 증가하는 이상은 치료 긴급으로 계산되었습니다.
|
D-dimer 실험실 검사 및 요검사를 위한 1일부터 8일(또는 퇴원); 기타 모든 실험실 테스트의 경우 1일부터 4일까지
|
|
신체 검사 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 기준선(투약 전), 2일, 3일, 4일, 8일/퇴원
|
종합적이고 표적화된 신체 검사에는 일반적인 외모, HEENT(머리, 눈, 귀, 코, 목), 피부, 심장(청진), 폐(청진), 복부(두근거림 및 청진), 종창, 일반 또는 국소 압통, 전체 다리 또는 종아리 부기, 부종, 측부 표재 정맥.
종합적이고 표적화된 신체 검사의 결과를 결합하여 범주에 따라 각 부위 매개변수에 대해 기준선에서 8일(또는 퇴원)까지의 변화를 평가했습니다. 양성 변화(비정상에서 정상으로); 변화 없음(정상에서 정상으로 또는 비정상에서 비정상으로); 부정적인 변화(정상에서 비정상으로).
기준선 기준에서 긍정적/부정적 변화를 충족하는 최소 1명의 참가자가 있는 매개 변수가 여기에 표시됩니다.
|
기준선(투약 전), 2일, 3일, 4일, 8일/퇴원
|
|
체온 기준선에서 변경
기간: 기준선(투약 전), 1일(투약 후 5분 및 45분[분]), 2일, 3일, 4일, 8일/퇴원
|
체온은 구강, 고막, 겨드랑이 또는 측두 방법으로 측정되었습니다.
|
기준선(투약 전), 1일(투약 후 5분 및 45분[분]), 2일, 3일, 4일, 8일/퇴원
|
|
앙와위 호흡수에 대한 기준선에서 변경
기간: 기준선(투약 전), 1일(투약 후 5분 및 45분[분]), 2일, 3일, 4일, 8일/퇴원
|
호흡수는 누운 자세에서 5분간 휴식 후 30초 동안 대상자의 호흡을 관찰하고 세어 2를 곱하여 측정하였다. 호흡수 측정을 위한 자동화 장치의 사용은 허용되었다.
|
기준선(투약 전), 1일(투약 후 5분 및 45분[분]), 2일, 3일, 4일, 8일/퇴원
|
|
앙와위 수축기 및 확장기 혈압에 대한 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(투약 전), 1일(투약 후 5분 및 45분[분]), 2일, 3일, 4일, 8일/퇴원
|
앙와위 혈압(BP, 수축기 및 이완기)은 참가자의 팔을 심장 높이에서 지지하고 가능할 때마다 참가자의 건강 상태가 허용하는 한 5분 휴식 후 가장 가까운 수은 밀리리터(mmHg)로 측정했습니다.
|
기준선(투약 전), 1일(투약 후 5분 및 45분[분]), 2일, 3일, 4일, 8일/퇴원
|
|
앙와위 맥박수 기준선에서 변경
기간: 기준선(투약 전), 1일(투약 후 5분 및 45분[분]), 2일, 3일, 4일, 8일/퇴원
|
맥박수 측정을 위한 자동화 장치의 사용은 허용되지만, 수동으로 측정할 때 맥박수는 상완/요골 동맥에서 최소 30초 동안 측정되었습니다.
|
기준선(투약 전), 1일(투약 후 5분 및 45분[분]), 2일, 3일, 4일, 8일/퇴원
|
|
심전도(ECG) 정성적 결과가 있는 참가자 수
기간: 기준선(투여 전), 2일, 4일, 8일/퇴원
|
시간 경과에 따른 심전도(ECG) 결과를 기준선과 비교하고 조사자가 "덜 비정상", "유의미한 변화 없음" 또는 "더 비정상"으로 평가했습니다.
|
기준선(투여 전), 2일, 4일, 8일/퇴원
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)에 대한 기준선으로부터의 최대 변화
기간: 기준선(투약 전), 2일차
|
PF-05230907 투여 후 2일차까지 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)에 대해 기준선으로부터의 최대 변화를 계산했습니다.
|
기준선(투약 전), 2일차
|
|
프로트롬빈 단편 1+2(PF1+2)에 대한 기준선으로부터의 최대 변화
기간: 기준선(투약 전), 2일차
|
PF-05230907을 투여한 후 2일차까지 프로트롬빈 단편 1+2(PF1+2)에 대해 기준선으로부터의 최대 변화를 계산했습니다.
|
기준선(투약 전), 2일차
|
|
항약물 항체(ADA) 생산 참여자 수
기간: 1일차부터 후속 방문까지(43일차 및/또는 91일차)
|
항약물 항체(ADA) 생성이 있는 참가자는 1일차부터 후속 방문(43일차 및/또는 91일차)까지 적어도 1건의 양성 결과를 보인 사람들이었습니다.
ADA 양성: 역가 값 >=1.88.
|
1일차부터 후속 방문까지(43일차 및/또는 91일차)
|
|
중화 항체(NAb) 생산 참여자 수
기간: 1일차부터 후속 방문까지(43일차 및/또는 91일차)
|
ADA 양성 샘플은 중화 항체(NAb)에 대해 추가로 특성화되도록 계획되었습니다.
NAb 생성이 있는 참가자는 1일차부터 후속 방문(43일차 및/또는 91일차)까지 적어도 1개의 긍정적인 결과를 얻은 사람들이었습니다.
모든 ADA 샘플이 음성(역가 값 <1.88)이었기 때문에 NAb 분석을 수행하지 않았습니다.
|
1일차부터 후속 방문까지(43일차 및/또는 91일차)
|
|
응고 인자 X가 고갈된 참여자 수
기간: 기준선(투약 전), 43일, 91일
|
응고 인자 X의 고갈은 기준선(투여 전)에 비해 >50% 감소로 정의되었습니다.
|
기준선(투약 전), 43일, 91일
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
24시간에 뇌내 출혈(ICH) 용적의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(투여 전), 24시간
|
뇌내 출혈(ICH) 부피의 기준선으로부터의 변화는 24시간에 계산되었습니다.
|
기준선(투여 전), 24시간
|
|
PF-05230907 혈장 농도
기간: 투여 1일 전, 투여 후 5분 및 45분
|
투여 1일 전, 투여 후 5분 및 45분
|
|
|
항중국 햄스터 난소(CHO) 단백질 항체 생산 참여자 수
기간: 1일차, 43일차
|
항 중국 햄스터 난소(CHO) 항체 생성을 가진 참가자는 양성 결과를 보인 참가자였습니다.
양성: 역가 값 >=2.00.
|
1일차, 43일차
|
|
Anti-Pair Basic Amino Acid Cleaving Enzyme (PACE) Furin Antibody 생산 참여자 수
기간: 1일차, 43일차
|
Anti-paired basic amino acid cleaving enzyme (PACE) 항체 생성을 가진 참가자는 양성 결과를 보인 참가자였습니다.
양성: 역가 값 >=2.00.
|
1일차, 43일차
|
|
NIHSS(National Institute of Health Stroke Scale)에서 평가한 신경학적 기능
기간: 상영, 1일차, 2일차, 4일차, 43일차, 91일차
|
NIHSS(National Institute of Health Stroke Scale)는 급성 뇌경색이 의식 수준, 언어, 무시, 시야 상실, 외안구 운동, 운동 강도, 운동 실조 수준에 미치는 영향을 평가하는 데 사용되는 15개 항목의 신경학적 검사 뇌졸중 척도입니다. , 구음 장애 및 감각 상실.
총 NIHSS 점수 범위는 0(정상)에서 42(심각한 손상)까지이며 값이 높을수록 신경 손상 수준이 더 높음을 나타냅니다.
|
상영, 1일차, 2일차, 4일차, 43일차, 91일차
|
|
건강 자원 활용 대리 측정 - 최대 기간
기간: 1일차부터 91일차까지
|
4가지 유형의 병원 또는 건강 관리 단위에 대한 최대 기간: 중환자실(ICU), 일반 병동, 재활 센터 및 기타 병원 단위.
이것은 더 이상 계획되지 않은 향후 연구를 설계하기 위한 정보를 평가하기 위한 탐색적 종점이었습니다.
|
1일차부터 91일차까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 16일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 15일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- B2341002
- 2015-005703-83 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예:
프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다.
화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .