Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af PF-05230907 ved intracerebral blødning

15. april 2019 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1B MULTICENTER, ÅBEN LABEL UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHED OG TOLERABILITET OG BESTEMMELSE AF DEN MAKSIMUM TOLEREREDE DOSIS AF PF-05230907 HOS EMNER MED INTRACEREBRAL BØDNING (ICH)

Denne undersøgelse anvender en modificeret kontinuerlig revurderingsmetode (mCRM) til at estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af PF-05230907, defineret som en måltoksicitetsrate på 15 % baseret på behandlingsfremkaldte tromboemboliske og/eller iskæmiske hændelser (TIE'er). mCRM-designet bruger Bayesiansk metodologi til løbende at lære dosis-toksicitetsforholdet, som er karakteriseret ved en parametrisk model.

Forsøgspersoner med diagnosen ICH (bestemt ved computertomografi) vil blive indskrevet i kohorter på 3. Den samlede planlagte tid for studiedeltagelse er ca. 3 måneder; 6,0 timer til screening, administration af en enkelt dosis med en minimumsperiode på 4 dages hospitalsindlæggelse og opfølgningsbesøg til og med dag 91.

Alvoren af ​​bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Alle forsøgspersoner, der modtager PF-05230907, kan evalueres for TIE'er. Bestemmelsen af ​​MTD ved hjælp af mCRM-modellering vil være baseret på TIE'er, som forekommer gennem 7 dage efter dosis (dag 8).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4E9
        • The Ottawa Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College Hospital
  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University,
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
      • Girona, Spanien, 17007
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • LA Coruna
      • Santiago de Compostela, LA Coruna, Spanien, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 79 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ICH som dokumenteret ved CT-scanning inden for 6,0 timer efter symptomdebut
  • Baseline ICH-volumen > 5 ml og < 60 ml

Ekskluderingskriterier:

  • Dyb koma (Glasgow Coma Scale < 6)
  • Modificeret Rankin Score > 3 før ICH-debut
  • Kendt historie med skemiske, vaso-okklusive eller trombotiske hændelser inden for 6 måneder før screening
  • Kendte protrombotiske lidelser
  • Kendt sekundær ICH relateret til aneurisme, arteriovenøs misdannelse, subaraknoidal blødning, traumer eller andre årsager. CT-angiografi, MR eller andre diagnostiske undersøgelser opnået som en del af standardbehandlingen kan bruges til at vurdere egnethed.
  • Kendt brug af orale antikoagulantia(r)
  • Kendt brug af lavmolekylært heparin eller heparin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 1)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 2)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 3)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 4)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 5)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 6)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 7)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 8)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 9)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 10)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 11)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 12)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 13)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 14)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion
Eksperimentel: PF-05230907 (Kohorte 15)
PF-05230907 IV bolusinjektion
Biologisk: PF-05230907
PF-05230907 IV bolusinjektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte tromboemboliske og/eller iskæmiske hændelser (TIE'er)
Tidsramme: Dag 1 til og med udskrivelsesdagen (dag 8)
Tromboemboliske og/eller iskæmiske hændelser (TIE'er) blev defineret som enhver af følgende hændelser: dissemineret intravaskulær koagulation (grad [Gr]>=3); akut koronarsyndrom (Gr >=3); hjertestop (Gr >=4); myokardieinfarkt (Gr >=3); Hjertetroponin I steg (Gr 3); iskæmi cerebrovaskulær (Gr >=1 og forbundet med læsion[er]); portalvenetrombose (Gr >=2); iskæmisk slagtilfælde (Gr >=1 og forbundet med læsion[er]); forbigående iskæmiske angreb (Gr 2); purpura (Gr >=2); superior vena cava syndrom (Gr >=1); tromboembolisk hændelse (Gr >=2); visceral arteriel iskæmi (Gr >=2); perifer arteriel iskæmi (Gr >=3). TIE'er blev bedømt baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. For at den respektive hændelse skal tælle som en behandlings-emergent TIE, skal indtræden eller forværring af hændelsen være opstået efter behandling med PF-05230907 og i intervallet mellem dag 1 dosering til dag 8.
Dag 1 til og med udskrivelsesdagen (dag 8)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til opfølgningsbesøg (dag 43)
En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: resulterede i døden; eller var livstruende (umiddelbar risiko for død); eller påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; eller resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner); eller resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt. Sådanne hændelser, der opstod efter behandlingsstart eller stigende i sværhedsgrad, blev talt som behandlingsudløste.
Dag 1 til opfølgningsbesøg (dag 43)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Dag 1 til og med udskrivelsesdagen (dag 8)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelsesbehandling uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. For at den respektive hændelse skal tælle som en behandlingsudløst bivirkning, skal indtræden eller forværring af hændelsen være opstået efter behandling med PF-05230907 og i intervallet mellem dag 1 dosering til dag 8.
Dag 1 til og med udskrivelsesdagen (dag 8)
Antal deltagere med behandlings-opståede laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 8 (eller udskrivning) til D-dimer laboratorietest og urinanalyse; Dag 1 til og med dag 4 for alle andre laboratorietests
Laboratoriesikkerhedsparametre omfattede hæmatologi, blodkemi, protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR), fibrinogen, antitrombin III (ATIII), Protein S-niveau, Protein C-aktivitet, hjertetroponin I, D-dimer og urinanalyse. Antallet af deltagere med laboratorietestabnormiteter, der opfylder specificerede kriterier uden hensyntagen til baseline abnormiteter, blev vurderet. Eventuelle abnormiteter, der opstod efter indgivelse af behandling og stigende i sværhedsgrad fra baseline-værdien, blev talt som behandlingsfremkaldende.
Dag 1 til og med dag 8 (eller udskrivning) til D-dimer laboratorietest og urinanalyse; Dag 1 til og med dag 4 for alle andre laboratorietests
Antal deltagere med ændringer fra baseline i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline (før-dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/udskrivning
Omfattende og målrettede fysiske undersøgelser omfattede generelt udseende, HEENT (hoved, øjne, ører, næse og hals), hud, hjerte (auskultation), lunger (auskultation), abdomen (palpitation og auskultation) og ekstremiteter med opmærksomhed på hævelse, generel eller lokaliseret ømhed, hævelse af hele ben eller læg, ødem og kollaterale overfladiske vener. Resultaterne af de omfattende og målrettede fysiske undersøgelser blev kombineret for at evaluere ændringerne fra baseline til dag 8 (eller udskrivning) for hver stedsparameter i henhold til kategorierne: positiv ændring (unormal til normal); ingen ændring (normal til normal eller unormal til unormal); negativ ændring (normal til unormal). Parametre med mindst 1 deltager, der opfylder den positive/negative ændring fra baseline-kriterierne, præsenteres her.
Baseline (før-dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/udskrivning
Ændring fra baseline for kropstemperatur
Tidsramme: Baseline (før dosis), dag 1 (5 og 45 minutter [min] efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/udskrivning
Kropstemperaturen blev målt ved oral, trommehinde, aksillær eller temporal metode.
Baseline (før dosis), dag 1 (5 og 45 minutter [min] efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/udskrivning
Ændring fra baseline for liggende åndedrætsfrekvens
Tidsramme: Baseline (før dosis), dag 1 (5 og 45 minutter [min] efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/udskrivning
Respirationsfrekvensen blev målt efter 5 minutters hvile i rygliggende stilling ved at observere og tælle deltagerens respirationer i 30 sekunder og ganget med 2. Brugen af ​​et automatiseret apparat til måling af respirationsfrekvensen var acceptabelt.
Baseline (før dosis), dag 1 (5 og 45 minutter [min] efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/udskrivning
Ændring fra baseline for liggende systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline (før dosis), dag 1 (5 og 45 minutter [min] efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/udskrivning
Rygliggende blodtryk (BP, systolisk og diastolisk) blev målt med deltagerens arm støttet i niveau med hjertet og registreret til nærmeste milliliter kviksølv (mmHg) efter 5 minutters hvile, når det var muligt og som tilladt af deltagerens medicinske tilstand.
Baseline (før dosis), dag 1 (5 og 45 minutter [min] efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/udskrivning
Ændring fra baseline for liggende pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (før dosis), dag 1 (5 og 45 minutter [min] efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/udskrivning
Brugen af ​​en automatiseret anordning til måling af pulsfrekvens var acceptabel, selvom pulsfrekvensen, når den blev udført manuelt, blev målt i den brachiale/radiale arterie i mindst 30 sekunder.
Baseline (før dosis), dag 1 (5 og 45 minutter [min] efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8/udskrivning
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) kvalitative resultater
Tidsramme: Baseline (før dosis), dag 2, dag 4, dag 8/udskrivning
Resultaterne af elektrokardiogram (EKG) over tid blev sammenlignet med baseline og vurderet af investigator som "mindre unormalt", "ingen signifikant ændring" eller "mere unormalt".
Baseline (før dosis), dag 2, dag 4, dag 8/udskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimale ændringer fra baseline for aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Baseline (før-dosis), dag 2
Maksimale ændringer fra baseline blev beregnet for aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) efter dosering med PF-05230907 til og med dag 2.
Baseline (før-dosis), dag 2
Maksimale ændringer fra baseline for protrombinfragment 1+2 (PF1+2)
Tidsramme: Baseline (før-dosis), dag 2
Maksimale ændringer fra baseline blev beregnet for prothrombinfragment 1+2 (PF1+2) efter dosering med PF-05230907 til og med dag 2.
Baseline (før-dosis), dag 2
Antal deltagere med produktion af antistofantistoffer (ADA).
Tidsramme: Dag 1 op til opfølgningsbesøg (dag 43 og/eller dag 91)
Deltagere med produktion af anti-lægemiddelantistof (ADA) var dem med mindst 1 positivt resultat fra dag 1 til opfølgningsbesøg (dag 43 og/eller dag 91). ADA-positiv: titerværdi >=1,88.
Dag 1 op til opfølgningsbesøg (dag 43 og/eller dag 91)
Antal deltagere med produktion af neutraliserende antistof (NAb).
Tidsramme: Dag 1 op til opfølgningsbesøg (dag 43 og/eller dag 91)
ADA-positive prøver var planlagt til at blive yderligere karakteriseret for neutraliserende antistof (NAb). Deltagere med NAb-produktion var dem med mindst 1 positivt resultat fra dag 1 til opfølgningsbesøg (dag 43 og/eller dag 91). Da alle ADA-prøver var negative (titerværdi <1,88), blev NAb-analyse ikke udført.
Dag 1 op til opfølgningsbesøg (dag 43 og/eller dag 91)
Antal deltagere med udtømning af koagulationsfaktor X
Tidsramme: Baseline (før-dosis), dag 43, dag 91
Depletering af koagulationsfaktor X blev defineret som >50 % reduktion i forhold til baseline (præ-dosis).
Baseline (før-dosis), dag 43, dag 91

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i intracerebral blødning (ICH) volumen ved 24 timer
Tidsramme: Baseline (før-dosis), 24 timer
Ændring fra baseline i intracerebral blødning (ICH) volumen blev beregnet efter 24 timer.
Baseline (før-dosis), 24 timer
PF-05230907 Koncentration i plasma
Tidsramme: Dag 1 før dosis, 5 og 45 minutter efter dosis
Dag 1 før dosis, 5 og 45 minutter efter dosis
Antal deltagere med anti-kinesisk hamsterovarie (CHO) proteinantistofproduktion
Tidsramme: Dag 1, dag 43
Deltagere med anti-kinesisk hamster ovarie (CHO) antistofproduktion var dem med positive resultater. Positiv: titerværdi >=2,00.
Dag 1, dag 43
Antal deltagere med anti-parret basisk aminosyrespaltningsenzym (PACE) Furin-antistofproduktion
Tidsramme: Dag 1, dag 43
Deltagere med anti-parret basisk aminosyre spaltende enzym (PACE) antistofproduktion var dem med positive resultater. Positiv: titerværdi >=2,00.
Dag 1, dag 43
Neurologisk funktion vurderet af National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsramme: Screening, dag 1, dag 2, dag 4, dag 43 og dag 91
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) er en 15-element neurologisk undersøgelse slagtilfælde, der bruges til at evaluere effekten af ​​akut hjerneinfarkt på niveauet af bevidsthed, sprog, omsorgssvigt, tab af synsfelt, ekstraokulær bevægelse, motorisk styrke, ataksi , dysartri og sansetab. Det samlede NIHSS-scoreområde er fra 0 (normalt) til 42 (alvorligt svækkelse), med højere værdier, der indikerer større niveau af neurologisk svækkelse.
Screening, dag 1, dag 2, dag 4, dag 43 og dag 91
Sundhedsressourceudnyttelse surrogatforanstaltninger - maksimal varighed
Tidsramme: Dag 1 til dag 91
Maksimal varighed for 4 typer hospitaler eller sundhedsenheder: Intensiv afdeling (ICU), generel afdeling, rehabiliteringscenter og andre hospitalsenheder. Dette var et undersøgende endepunkt til at evaluere information til udformning af fremtidige undersøgelser, som ikke længere var planlagt.
Dag 1 til dag 91

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2016

Først opslået (Skøn)

22. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2341002
  • 2015-005703-83 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intracerebral blødning

Kliniske forsøg med PF-05230907

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner