Segurança e tolerabilidade de PF-05230907 em hemorragia intracerebral
15 de abril de 2019 atualizado por: Pfizer
UM ESTUDO ABERTO, MULTICENTRADO DE FASE 1B PARA AVALIAR A SEGURANÇA E TOLERABILIDADE E DETERMINAR A DOSE MÁXIMA TOLERADA DE PF-05230907 EM INDIVÍDUOS COM HEMORRAGIA INTRACEREBRAL (ICH)
Este estudo emprega um projeto de método de reavaliação contínua modificado (mCRM) para estimar a dose máxima tolerada (MTD) de PF-05230907, definida como uma taxa de toxicidade alvo de 15% com base em eventos tromboembólicos e/ou isquêmicos (TIEs) emergentes do tratamento. O projeto mCRM utiliza a metodologia bayesiana para aprender continuamente a relação dose-toxicidade, que é caracterizada por um modelo paramétrico.
Indivíduos com diagnóstico de HIC (determinado por tomografia computadorizada) serão inscritos em coortes de 3. O tempo total planejado para a participação no estudo é de aproximadamente 3 meses; 6,0 horas para triagem, administração de dose única com período mínimo de internação hospitalar de 4 dias e visitas de acompanhamento até o dia 91.
A gravidade dos eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) serão classificados de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03. Todos os indivíduos que recebem PF-05230907 são avaliáveis para TIEs. A determinação de MTD usando modelagem mCRM será baseada em TIEs que ocorrem até 7 dias após a dose (Dia 8).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y4E9
- The Ottawa Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'Hebron, Unidad de Ictus
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Girona, Espanha, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta IDIBGI, Department Neurology
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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LA Coruna
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Santiago de Compostela, LA Coruna, Espanha, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Area Neurovascular-Neurologia
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University,
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- James Cancer Hospital and Solove Research Institute
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 79 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ICH conforme documentado por tomografia computadorizada dentro de 6,0 horas após o início dos sintomas
- Volume ICH basal > 5 mL e < 60 mL
Critério de exclusão:
- Coma profundo (Escala de Coma de Glasgow < 6)
- Pontuação de Rankin modificada > 3 antes do início da HIC
- História conhecida de eventos squêmicos, vaso-oclusivos ou trombóticos dentro de 6 meses antes da triagem
- Distúrbios pró-trombóticos conhecidos
- HIC secundária conhecida relacionada a aneurisma, malformação arteriovenosa, hemorragia subaracnóidea, trauma ou outras causas. Angiografia por TC, RM ou outros estudos diagnósticos obtidos como parte do tratamento padrão podem ser usados para avaliar a elegibilidade.
- Uso conhecido de anticoagulante(s) oral(is)
- Uso conhecido de heparina de baixo peso molecular ou heparina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 1)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 2)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 3)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 4)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 5)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 6)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 7)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 8)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 9)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 10)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 11)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 12)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 13)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 14)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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Experimental: PF-05230907 (Coorte 15)
PF-05230907 Injeção em bolus IV
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PF-05230907 Injeção em bolus IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos tromboembólicos e/ou isquêmicos emergentes do tratamento (TIEs)
Prazo: Dia 1 até o dia da alta (dia 8)
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Eventos tromboembólicos e/ou isquêmicos (TIEs) foram definidos como qualquer um dos seguintes eventos: coagulação intravascular disseminada (Grau [Gr]>=3); síndrome coronariana aguda (Gr >=3); parada cardíaca (Gr >=4); infarto do miocárdio (Gr >=3); Troponina I cardíaca aumentada (Gr 3); isquemia cerebrovascular (Gr >=1 e associada a lesão[ões]); trombose da veia porta (Gr >=2); acidente vascular cerebral isquêmico (Gr >=1 e associado a lesão[ões]); ataques isquêmicos transitórios (Gr 2); púrpura (Gr >=2); síndrome da veia cava superior (Gr >=1); evento tromboembólico (Gr >=2); isquemia arterial visceral (Gr >=2); isquemia arterial periférica (Gr >=3).
Os TIEs foram classificados com base nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03.
Para que o respectivo evento seja considerado um TIE emergente do tratamento, o início ou piora do evento deve ter ocorrido após o tratamento com PF-05230907 e durante o intervalo entre a administração do Dia 1 até o Dia 8.
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Dia 1 até o dia da alta (dia 8)
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) emergentes do tratamento
Prazo: Dia 1 até a visita de acompanhamento (dia 43)
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Um evento adverso grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resultou em morte; ou apresentava risco de vida (risco imediato de morte); ou hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; ou resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida); ou resultou em anomalia congênita/defeito congênito.
Quaisquer eventos ocorridos após o início do tratamento ou com aumento da gravidade foram contados como emergentes do tratamento.
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Dia 1 até a visita de acompanhamento (dia 43)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs)
Prazo: Dia 1 até o dia da alta (dia 8)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o tratamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Para que o respectivo evento seja considerado um EA emergente do tratamento, o início ou agravamento do evento deve ter ocorrido após o tratamento com PF-05230907 e durante o intervalo entre a administração do Dia 1 até o Dia 8.
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Dia 1 até o dia da alta (dia 8)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento
Prazo: Dia 1 até o dia 8 (ou alta) para teste laboratorial de dímero D e urinálise; Dia 1 a Dia 4 para todos os outros testes laboratoriais
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Os parâmetros laboratoriais de segurança incluíram hematologia, química do sangue, tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR), fibrinogênio, antitrombina III (ATIII), nível de proteína S, atividade de proteína C, troponina I cardíaca, dímero D e urinálise.
Foi avaliado o número de participantes com anormalidades nos testes laboratoriais que atendem aos critérios especificados, sem considerar a anormalidade basal.
Quaisquer anormalidades que ocorram após a administração do tratamento e que aumentem em gravidade a partir do valor basal foram contadas como decorrentes do tratamento.
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Dia 1 até o dia 8 (ou alta) para teste laboratorial de dímero D e urinálise; Dia 1 a Dia 4 para todos os outros testes laboratoriais
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Número de participantes com alterações da linha de base no exame físico
Prazo: Linha de base (pré-dose), Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 8/alta
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Exames físicos abrangentes e direcionados incluíram aparência geral, HEENT (cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta), pele, coração (ausculta), pulmões (ausculta), abdômen (palpitação e ausculta) e extremidades com atenção ao inchaço, geral ou sensibilidade localizada, inchaço de toda a perna ou panturrilha, edema e veias colaterais superficiais.
Os resultados dos exames físicos abrangentes e direcionados foram combinados para avaliar as alterações desde o início até o dia 8 (ou alta) para cada parâmetro do local de acordo com as categorias: alteração positiva (anormal para normal); nenhuma alteração (normal para normal ou anormal para anormal); mudança negativa (normal para anormal).
Parâmetros com pelo menos 1 participante que atende à mudança positiva/negativa dos critérios de linha de base são apresentados aqui.
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Linha de base (pré-dose), Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 8/alta
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Mudança da linha de base para temperatura corporal
Prazo: Linha de base (pré-dose), Dia 1 (5 e 45 minutos [min] pós-dose), Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 8/alta
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A temperatura corporal foi medida pelo método oral, timpânico, axilar ou temporal.
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Linha de base (pré-dose), Dia 1 (5 e 45 minutos [min] pós-dose), Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 8/alta
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Mudança da linha de base para frequência respiratória supina
Prazo: Linha de base (pré-dose), Dia 1 (5 e 45 minutos [min] pós-dose), Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 8/alta
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A frequência respiratória foi medida após 5 minutos de repouso na posição supina, observando e contando as respirações do participante por 30 segundos e multiplicado por 2. O uso de um dispositivo automatizado para medir a frequência respiratória foi aceitável.
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Linha de base (pré-dose), Dia 1 (5 e 45 minutos [min] pós-dose), Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 8/alta
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Alteração da linha de base para pressão arterial sistólica e diastólica em supino
Prazo: Linha de base (pré-dose), Dia 1 (5 e 45 minutos [min] pós-dose), Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 8/alta
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A pressão arterial supina (PA, sistólica e diastólica) foi medida com o braço do participante apoiado na altura do coração e registrada com precisão de mililitros de mercúrio (mmHg) após 5 minutos de repouso, sempre que possível e conforme permitido pela condição médica do participante.
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Linha de base (pré-dose), Dia 1 (5 e 45 minutos [min] pós-dose), Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 8/alta
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Mudança da linha de base para frequência de pulso supino
Prazo: Linha de base (pré-dose), Dia 1 (5 e 45 minutos [min] pós-dose), Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 8/alta
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O uso de aparelho automatizado para aferição da pulsação foi aceitável, porém, quando feito manualmente, a pulsação foi medida na artéria braquial/radial por pelo menos 30 segundos.
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Linha de base (pré-dose), Dia 1 (5 e 45 minutos [min] pós-dose), Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 8/alta
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Número de participantes com resultados qualitativos de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base (pré-dose), Dia 2, Dia 4, Dia 8/alta
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Os resultados do eletrocardiograma (ECG) ao longo do tempo foram comparados com a linha de base e avaliados pelo investigador como "menos anormais", "sem alterações significativas" ou "mais anormais".
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Linha de base (pré-dose), Dia 2, Dia 4, Dia 8/alta
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações máximas da linha de base para o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
Prazo: Linha de base (pré-dose), Dia 2
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As alterações máximas da linha de base foram calculadas para o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) após a dosagem com PF-05230907 até o dia 2.
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Linha de base (pré-dose), Dia 2
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Alterações máximas da linha de base para fragmento de protrombina 1+2 (PF1+2)
Prazo: Linha de base (pré-dose), Dia 2
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As alterações máximas da linha de base foram calculadas para o fragmento de protrombina 1+2 (PF1+2) após a dosagem com PF-05230907 até o dia 2.
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Linha de base (pré-dose), Dia 2
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Número de participantes com produção de anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Dia 1 até a visita de acompanhamento (dia 43 e/ou dia 91)
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Os participantes com produção de anticorpo antidroga (ADA) foram aqueles com pelo menos 1 resultado positivo desde o dia 1 até a visita de acompanhamento (dia 43 e/ou dia 91).
ADA positivo: valor do título >=1,88.
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Dia 1 até a visita de acompanhamento (dia 43 e/ou dia 91)
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Número de participantes com produção de anticorpos neutralizantes (NAb)
Prazo: Dia 1 até a visita de acompanhamento (dia 43 e/ou dia 91)
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As amostras positivas de ADA foram planejadas para serem posteriormente caracterizadas para anticorpos neutralizantes (NAb).
Os participantes com produção de NAb foram aqueles com pelo menos 1 resultado positivo desde o dia 1 até a visita de acompanhamento (dia 43 e/ou dia 91).
Como todas as amostras de ADA foram negativas (valor do título <1,88), a análise de NAb não foi realizada.
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Dia 1 até a visita de acompanhamento (dia 43 e/ou dia 91)
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Número de participantes com depleção do fator de coagulação X
Prazo: Linha de base (pré-dose), Dia 43, Dia 91
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A depleção do fator de coagulação X foi definida como uma redução >50% em relação à linha de base (pré-dose).
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Linha de base (pré-dose), Dia 43, Dia 91
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no volume de hemorragia intracerebral (ICH) em 24 horas
Prazo: Linha de base (pré-dose), 24 horas
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A alteração da linha de base no volume de hemorragia intracerebral (ICH) foi calculada em 24 horas.
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Linha de base (pré-dose), 24 horas
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PF-05230907 Concentração em Plasma
Prazo: Dia 1 pré-dose, 5 e 45 minutos pós-dose
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Dia 1 pré-dose, 5 e 45 minutos pós-dose
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Número de participantes com produção de anticorpos anti-proteína de ovário de hamster chinês (CHO)
Prazo: Dia 1, Dia 43
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Os participantes com produção de anticorpos anti-ovário de hamster chinês (CHO) foram aqueles com resultados positivos.
Positivo: valor do título >=2,00.
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Dia 1, Dia 43
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Número de participantes com produção de anticorpo de furina de enzima de clivagem de aminoácido básico anti-emparelhado (PACE)
Prazo: Dia 1, Dia 43
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Os participantes com produção de anticorpos anti-enzima de clivagem de aminoácidos básicos pareados (PACE) foram aqueles com resultados positivos.
Positivo: valor do título >=2,00.
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Dia 1, Dia 43
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Função neurológica avaliada pela escala do National Institute of Health Stroke (NIHSS)
Prazo: Triagem, Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 43 e Dia 91
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O National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) é uma escala de exame neurológico de 15 itens usada para avaliar o efeito do infarto cerebral agudo nos níveis de consciência, linguagem, negligência, perda de campo visual, movimento extraocular, força motora, ataxia , disartria e perda sensorial.
A pontuação total do NIHSS varia de 0 (normal) a 42 (comprometimento grave), com valores mais altos indicando maior nível de comprometimento neurológico.
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Triagem, Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 43 e Dia 91
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Medidas Substitutas de Utilização de Recursos de Saúde - Duração Máxima
Prazo: Dia 1 até o dia 91
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Duração máxima para 4 tipos de hospital ou unidade de saúde: Unidade de Terapia Intensiva (UTI), enfermaria geral, centro de reabilitação e outras unidades hospitalares.
Este foi um desfecho exploratório para avaliar informações para a elaboração de estudos futuros, que não estavam mais planejados.
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Dia 1 até o dia 91
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
22 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B2341002
- 2015-005703-83 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .