未治療の濾胞性リンパ腫における PCI-32765 とオビヌツズマブの併用 (Alternative)
以前に未治療の濾胞性リンパ腫と高い腫瘍量を有する患者における GA 101 と組み合わせたブルトンのチロシンキナーゼ阻害剤であるイブルチニブの化学療法を含まない組み合わせ
主な目的 この研究の主な目的は、未治療の濾胞性リンパ腫 (FL) で腫瘍量が多い患者における、化学療法を使用しないイブルチニブとオビヌツズマブの組み合わせ (GA 101) の有効性を評価することです。 これについて観察される主要なエンドポイントは、治療開始から 1 年後の無増悪生存率です。
仮説 この研究の仮説は、イブルチニブとオビヌツズマブの併用により、R-CHOP や R-ベンダムスチンなどの現在使用されている標準的なリツキシマブと化学療法の組み合わせに匹敵する奏効率(CR および PR)、MRD 陰性率、および PFS が達成されるというものです。以前に未治療の FL を持ち、腫瘍量が多い被験者。
調査の概要
詳細な説明
研究デザインの概要 これは、進行期の高腫瘍量で治療が必要な未治療の FL を持つ最大 98 人の被験者を対象とした前向き多施設第 2 相研究です。 この研究には、PCR による MRD の中央モニタリング、中央病理学的レビュー、および免疫応答のモニタリングを含む補完的な研究プロジェクトが含まれます。
研究療法は、イブルチニブとオビヌツズマブの最初の6サイクルと、その後の追加の24か月のイブルチニブとオビヌツズマブの維持を含みます。
30 か月時点で MRD 陰性の患者、つまりイブルチニブとオビヌツズマブによる維持療法の終了時で、臨床的進行がない場合、MRD のモニタリングが継続されている間、それ以上の治療は行われません。
MRDモニタリングは、治療開始前とそれぞれ3、6、9、12、18、24、30か月目に収集された末梢血サンプルで定期的に実行されます。 その後、MRD分析は、疾患の臨床的進行まで、または最大4年間(研究終了まで)6か月ごとに実行されます。
末梢血サンプルの MRD 評価が最初の 30 か月以内に陽性から陰性に変わった場合は、その後 6 か月で確認用の血液と骨髄のサンプルを採取する必要があります。
臨床的進行がなく 30 か月時点で MRD 陽性のままである患者では、イブルチニブの単剤療法をさらに 12 か月継続します。
独立したデータ監視委員会 (DMC) が形成され、構成されます。 独立したDMCは、治療の安全性を見直し、研究のさらなる実施について勧告を行います.
この第 II 相試験で得られたデータは、化学療法を使用しないイブルチニブとオビヌツズマブの組み合わせと標準的な免疫化学療法を比較する、その後の無作為化第 III 相試験の基礎として役立つはずです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bavaria
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München、Bavaria、ドイツ、81377
- Klinikum der Universität München
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-組織学的に確認された濾胞性リンパ腫グレード1、2、または3Aで、研究登録前の12か月以内にリンパ節生検が行われ、中央レビューおよび補完的な科学的分析に利用可能な材料がある
- アナーバー病期 III/IV 期、または放射線療法に適していない II 期、または II 期の巨大な疾患
- 18歳以上
- リンパ腫の治療歴なし
以下によって定義される治療開始の必要性:
- -GELF基準による研究登録時の巨大な疾患(結節または結節外腫瘤>その大径が7cm)
- および/または B 症状 (発熱、びしょぬれの寝汗、または 6 か月以内に通常体重の 10% を超える意図しない体重減少)
- および/または造血不全 (顆粒球減少症 < 1.500/µl、Hb < 10 g/dl、血小板減少症 < 100.000/µl)
- 圧迫症候群または圧迫症候群のリスクが高い
- および/または胸水/腹水
- および/または症候性の節外症状
- 少なくとも 1 つの二次元的に測定可能な病変 (CT スキャンまたは MRI による最大寸法が 2 cm を超える)
- -ECOGスケールでパフォーマンスステータス≤2
適切な血液機能(異常が NHL に関連している場合を除く)。次のように定義されます。
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -絶対好中球数≥1500 /μl
- 血小板数≧75000/μl
- 女性は授乳中でなく、非常に効果的な避妊法を使用しており、妊娠しておらず、試験への参加中およびその後の 18 か月間は妊娠しないことに同意しています (閉経前の女性には妊娠検査が必須です)。
- 男性は、試験への参加中およびその後の 18 か月間、子供の父親にならないことに同意します。
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- - 高悪性度リンパ腫への移行 (「低悪性度」FL から二次)
- グレード3Bの濾胞性リンパ腫
- -CNS疾患(CNSリンパ腫または軟髄膜リンパ腫)の存在または病歴。
- -治験薬のいずれかに対する既知の過敏症
- -マウス製品に対する既知の感受性
- -20 mg /日未満のプレドニゾンに相当する用量で投与されない限り、過去4週間のコルチコステロイドの定期的な使用。
- -強力なCYP3A4阻害剤および/または経口抗凝固剤(ワルファリンおよび/またはフェンプロクモン)の併用
以下を除く、以前または付随する悪性腫瘍:
- 非黒色腫皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がんで適切に治療されている
- -上記に指定されていないその他の悪性疾患で、手術のみで治癒的に治療され、さらに治療することなく5年以上無病である患者
-研究プロトコルに従った通常の治療を妨げる深刻な疾患:
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3(中等度)またはクラス4(重度)の心疾患
- 肺(例: 低酸素血症を伴う慢性肺疾患)
- 内分泌(例: 重症で十分にコントロールされていない真性糖尿病)
- 腎不全(リンパ腫が原因でない限り):クレアチニンが正常値の2倍以上、および/またはクレアチニンクリアランスが50ml/分未満)
- 肝機能障害 (リンパ腫が原因でない限り): トランスアミナーゼ > 正常値の 3 倍またはビリルビン > 2,0 mg/dl (既知の Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-Syndrome] による場合を除く)
- 慢性 HBV 感染の検査結果が陽性 (HBsAg 血清学的検査陽性と定義) 潜在性または以前の HBV 感染 (HBsAg 陰性および総 HBcAb 陽性と定義) を有する患者は、HBV DNA が検出できない場合、毎月の DNA 検査を受ける意思がある場合に含めることができます。 . B型肝炎表面抗体(HBsAb)の防御力価がワクチン接種後または以前にあるがB型肝炎を治癒した患者は適格です。
- -C型肝炎の検査結果が陽性(C型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清検査)。 HCV 抗体が陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
- -HIV血清陽性状態の既知の病歴。
- PMLが確認された病歴のある患者
- 登録前28日以内に生ワクチンを接種している
- 最近の大手術(サイクル1の開始前4週間以内)
- -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- 患者が研究で提供される治療を受ける能力を損なう可能性のある深刻な基礎疾患(例: 進行中の感染症、胃潰瘍、活動性自己免疫疾患)
- -治験参加前30日以内の治験内での治療。
- -以前の臓器、骨髄または末梢血幹細胞移植
- 薬物、薬物またはアルコールの既知または持続的な乱用
- -他の併存する医学的または心理的状態 研究への参加を妨げるか、インフォームドコンセントを与える能力を損なう.
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:イブルチニブと GA 101
初期治療 イブルチニブの 6 サイクル: イブルチニブ 560 mg を 1 日 1 回、毎日維持療法開始まで合計 24 週間。 1000 mg の GA101 I.V.サイクル 1 の 1 日目、8 日目、15 日目、およびサイクル 2 ~ 6 の 1 日目 (21 日サイクル)。 最後の導入サイクル後に臨床的寛解が得られた患者では、さらに 24 か月のイブルチニブと GA101 による維持: イブルチニブ 560 mg を 1 日 1 回、毎日。 1000mgの用量のGA101をIV. 2 か月ごとに合計 24 か月。 したがって、イブルチニブとオビヌツズマブによる治療の合計期間は 30 か月になります。 臨床的進行がなく 30 か月時点で MRD 陽性のままである患者では、イブルチニブの単剤療法をさらに 12 か月継続します。 |
イブルチニブ (PCI-32765; JNJ-54179060) は、現在 Janssen Research & Development, LLC と Pharmacyclics, Inc. B細胞悪性腫瘍の治療。
他の名前:
オビヌツズマブ (GA 101) は、Roche AG が B 細胞悪性腫瘍の治療用に開発したクラス初の強力な静脈内投与型 II 抗 CD 20 抗体です。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠:1年無増悪サバイバル
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登録後 1 年以上の無増悪生存期間 (1 年 PFS) を記録した患者の割合は、有効性の初期の読み出しとして役立ち、この試験の主要なエンドポイントになります。
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1年無増悪サバイバル
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3年PFS
時間枠:治療開始から3年
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治療開始後の無増悪生存期間(継続観察)
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治療開始から3年
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CR
時間枠:治療開始後1年、維持終了後30ヶ月
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導入終了時のCR率 治療開始1年後のCR率 維持療法終了後のCR率(治療開始30ヶ月後:CR30)
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治療開始後1年、維持終了後30ヶ月
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広報
時間枠:治療開始後1年、維持終了後30ヶ月
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導入終了時のPR率 治療開始1年後のPR率 維持療法終了後のPR率(治療開始30ヶ月後:CR30)
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治療開始後1年、維持終了後30ヶ月
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SD
時間枠:治療開始後1年、維持終了後30ヶ月
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導入終了時のSD率
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治療開始後1年、維持終了後30ヶ月
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応答時間
時間枠:学習完了までの4.5年から6.5年
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応答期間
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学習完了までの4.5年から6.5年
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進行率
時間枠:学習完了までの4.5年から6.5年
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導入および維持療法中の進行率
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学習完了までの4.5年から6.5年
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治療開始後のTTF
時間枠:学習完了までの4.5年から6.5年
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治療開始後の治療失敗までの時間 (6 か月後に CR/PR を達成できなかったこと、または CR または PR 後の進行、または寛解期の死亡によって定義された失敗)
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学習完了までの4.5年から6.5年
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次の抗リンパ腫療法までの時間 / 次の化学療法ベースの治療までの時間
時間枠:学習完了までの4.5年から6.5年
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次の抗リンパ腫治療までの時間と次の化学療法ベースの治療までの時間
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学習完了までの4.5年から6.5年
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治療関連の有害事象
時間枠:学習完了までの4.5年から6.5年
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治療関連の有害事象
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学習完了までの4.5年から6.5年
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治療中のMRD陰性患者の割合
時間枠:学習完了までの4.5年から6.5年
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導入療法中(中期)、導入療法後、維持療法後のMRD陰性患者の割合
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学習完了までの4.5年から6.5年
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分子寛解の持続時間
時間枠:学習完了までの4.5年から6.5年
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導入および維持の終了後のMRD陰性患者の分子寛解の期間
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学習完了までの4.5年から6.5年
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二次変態率
時間枠:学習完了までの4.5年から6.5年
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進行性リンパ腫への二次形質転換の割合
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学習完了までの4.5年から6.5年
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二次悪性腫瘍の割合
時間枠:学習完了までの4.5年から6.5年
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二次悪性腫瘍の割合
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学習完了までの4.5年から6.5年
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最初の二次悪性腫瘍までの時間
時間枠:学習完了までの4.5年から6.5年
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最初の二次悪性腫瘍までの時間
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学習完了までの4.5年から6.5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Wolfgang Hiddemann, Prof.、Klinikum der Universität München
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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