Combinaison de PCI-32765 avec l'obinutuzumab dans le lymphome folliculaire non traité (Alternative)

Critère d'intégration:

Lymphome folliculaire de grade 1, 2 ou 3A confirmé histologiquement avec une biopsie des ganglions lymphatiques réalisée dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude et avec du matériel disponible pour un examen central et des analyses scientifiques complémentaires

• Stade Ann Arbor III/IV, ou stade II non adapté à la radiothérapie, ou maladie volumineuse de stade II
• Âge ≥ 18 ans
• Aucun traitement préalable contre le lymphome

• Nécessité de commencer le traitement tel que défini par :

  • maladie volumineuse à l'entrée dans l'étude selon les critères GELF (masse ganglionnaire ou extraganglionnaire > 7 cm dans son plus grand diamètre)
  • et/ou symptômes B (fièvre, sueurs nocturnes abondantes ou perte de poids involontaire > 10 % du poids corporel normal sur une période de 6 mois ou moins)
  • et/ou insuffisance hématopoïétique (granulocytopénie < 1.500/µl, Hb < 10 g/dl, thrombocytopénie < 100.000/µl)
  • syndrome compressif ou risque élevé de syndrome compressif
  • et/ou épanchement pleural/péritonéal
  • et/ou manifestations extranodales symptomatiques
• Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable (> 2 cm dans sa plus grande dimension par scanner ou IRM)
• Statut de performance ≤ 2 sur l'échelle ECOG

• Fonction hématologique adéquate (sauf si les anomalies sont liées au LNH), définie comme suit :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/µl
  • Numération plaquettaire ≥ 75000 /µl
• Les femmes n'allaitent pas, utilisent une contraception très efficace, ne sont pas enceintes et acceptent de ne pas tomber enceintes pendant leur participation à l'essai et pendant les 18 mois qui suivent (le test de grossesse est obligatoire pour les femmes préménopausées).
• Les hommes s'engagent à ne pas engendrer d'enfant pendant leur participation à l'essai et pendant les 18 mois qui suivent.
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• - Transformation en lymphome de haut grade (secondaire au LF de "bas grade")
• Lymphome folliculaire de grade 3B
• Présence ou antécédents de maladie du SNC (lymphome du SNC ou lymphome leptoméningé).
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
• Sensibilité connue aux produits murins
• Utilisation régulière de corticoïdes au cours des 4 dernières semaines, sauf s'ils sont administrés à une dose équivalente à < 20 mg/jour de prednisone.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou d'anticoagulants oraux (warfarine et/ou phenprocoumone)

• Malignités antérieures ou concomitantes, sauf :

  • cancer de la peau autre que le mélanome ou traitement adéquat du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Autres maladies malignes non spécifiées ci-dessus qui ont été traitées de manière curative par chirurgie seule et dont le sujet est indemne de maladie depuis ≥ 5 ans sans autre traitement

• Maladie grave interférant avec un traitement régulier selon le protocole de l'étude :

  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
  • pulmonaire (par ex. maladie pulmonaire chronique avec hypoxémie)
  • endocrinien (par ex. diabète sucré sévère, insuffisamment contrôlé)
  • insuffisance rénale (sauf si causée par le lymphome) : créatinine > 2x valeur normale et/ou clairance de la créatinine < 50 ml/min)
  • altération de la fonction hépatique (sauf si causée par le lymphome): transaminases > 3x la normale ou bilirubine > 2,0 mg/dl (sauf si causée par Morbus Meulengracht connu [syndrome de Gilbert-Meulengracht])
• Des résultats de test positifs pour une infection chronique par le VHB (définie comme une sérologie HBsAg positive) Les patients ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme un HBsAg négatif et un HBcAb total positif) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable, à condition qu'ils acceptent de subir un test ADN mensuel . Les patients qui ont des titres protecteurs d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) après la vaccination ou une hépatite B antérieure mais guérie sont éligibles.
• Résultats de test positifs pour l'hépatite C (test sérologique des anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC]). Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
• Antécédents connus de séropositivité au VIH.
• Patients ayant des antécédents de LMP confirmée
• Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1)
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Conditions médicales sous-jacentes graves, qui pourraient altérer la capacité du patient à suivre le traitement proposé dans l'étude (par ex. infection en cours, ulcères gastriques, maladie auto-immune active)
• Traitement dans le cadre d'un essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'essai.
• Transplantation antérieure d'organe, de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique
• Abus connu ou persistant de médicaments, de drogues ou d'alcool
• Toute autre condition médicale ou psychologique coexistante qui empêchera la participation à l'étude ou compromettra la capacité de donner un consentement éclairé.