Combinatie van PCI-32765 met Obinutuzumab bij onbehandeld folliculair lymfoom (Alternative)

Inclusiecriteria:

Histologisch bevestigd folliculair lymfoom graad 1, 2 of 3A met een lymfeklierbiopsie uitgevoerd binnen 12 maanden vóór aanvang van het onderzoek en met materiaal beschikbaar voor centrale beoordeling en aanvullende wetenschappelijke analyses

• Ann Arbor stadium III/IV, of stadium II niet geschikt voor radiotherapie, of stadium II omvangrijke ziekte
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Geen eerdere lymfoomtherapie

• Behoefte aan start van therapie zoals gedefinieerd door:

  • omvangrijke ziekte bij aanvang van de studie volgens de GELF-criteria (nodale of extranodale massa >7 cm in zijn grotere diameter)
  • en/of B-symptomen (koorts, doorweekt nachtelijk zweten of onbedoeld gewichtsverlies van >10% van het normale lichaamsgewicht over een periode van 6 maanden of minder)
  • en/of hematopoëtische insufficiëntie (granulocytopenie < 1.500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocytopenie < 100.000/µl)
  • compressiesyndroom of een hoog risico op compressiesyndroom
  • en/of pleurale/peritoneale effusie
  • en/of symptomatische extranodale manifestaties
• Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie (> 2 cm in de grootste afmeting met CT-scan of MRI)
• Prestatiestatus ≤ 2 op de ECOG-schaal

• Adequate hematologische functie (tenzij afwijkingen verband houden met NHL), als volgt gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 /µl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 /µl
• Vrouwen geven geen borstvoeding, gebruiken zeer effectieve anticonceptie, zijn niet zwanger en stemmen ermee in niet zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende de 18 maanden daarna (zwangerschapstests zijn verplicht voor premenopauzale vrouwen).
• Mannen komen overeen geen kind te verwekken tijdens deelname aan het proces en gedurende de 18 maanden daarna.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• - Transformatie naar hooggradig lymfoom (secundair aan "laaggradig" FL)
• Graad 3B folliculair lymfoom
• Aanwezigheid of geschiedenis van CZS-ziekte (ofwel CZS-lymfoom of leptomeningeaal lymfoom).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Bekende gevoeligheid voor muriene producten
• Regelmatig gebruik van corticosteroïden gedurende de laatste 4 weken, tenzij toegediend in een dosis gelijk aan < 20 mg/dag prednison.
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers en/of orale anticoagulantia (warfarine en/of fenprocoumon)

• Eerdere of bijkomende maligniteiten behalve:

  • non-melanoma huidkanker of adequaat behandeld in situ carcinoma van de cervix
  • Andere kwaadaardige ziekten die hierboven niet zijn gespecificeerd en die curatief zijn behandeld door alleen een operatie en waarvan de patiënt zonder verdere behandeling ≥5 jaar ziektevrij is

• Ernstige ziekte die een reguliere therapie volgens het studieprotocol verstoort:

  • Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
  • long (bijv. chronische longziekte met hypoxemie)
  • endocrien (bijv. ernstige, onvoldoende gecontroleerde diabetes mellitus)
  • nierinsufficiëntie (tenzij veroorzaakt door het lymfoom): creatinine > 2x normale waarde en/of creatinineklaring < 50 ml/min)
  • verminderde leverfunctie (tenzij veroorzaakt door het lymfoom): transaminasen > 3x normaal of bilirubine > 2,0 mg/dl (tenzij veroorzaakt door bekend Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-syndroom])
• Positieve testresultaten voor chronische HBV-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg-serologie) Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief totaal HBcAb) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat ze bereid zijn maandelijks DNA-testen te ondergaan . Patiënten met beschermende titers van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) na vaccinatie of eerdere maar genezen hepatitis B komen in aanmerking.
• Positieve testresultaten voor hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaamserologietest). Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA.
• Bekende geschiedenis van HIV-seropositieve status.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bevestigde PML
• Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voor aanmelding
• Recente grote operatie (binnen 4 weken voorafgaand aan de start van cyclus 1)
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Ernstige onderliggende medische aandoeningen, die het vermogen van de patiënt om de in het onderzoek aangeboden behandeling te ondergaan zouden kunnen aantasten (bijv. aanhoudende infectie, maagzweren, actieve auto-immuunziekte)
• Behandeling binnen een klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de proef.
• Eerdere orgaan-, beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie
• Bekend of aanhoudend misbruik van medicijnen, drugs of alcohol
• Elke andere naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt.