Combinação de PCI-32765 com Obinutuzumabe em linfoma folicular não tratado (Alternative)

Critério de inclusão:

Linfoma folicular grau 1, 2 ou 3A histologicamente confirmado com uma biópsia de linfonodo realizada dentro de 12 meses antes da entrada no estudo e com material disponível para revisão central e análises científicas complementares

• Ann Arbor estágio III/IV, ou estágio II não adequado para radioterapia, ou doença volumosa em estágio II
• Idade ≥ 18 anos
• Sem tratamento prévio para linfoma

• Necessidade de início da terapia conforme definido por:

  • doença volumosa na entrada do estudo de acordo com os critérios GELF (massa nodal ou extranodal >7 cm em seu maior diâmetro)
  • e/ou sintomas B (febre, suores noturnos encharcados ou perda de peso não intencional de >10% do peso corporal normal durante um período de 6 meses ou menos)
  • e/ou insuficiência hematopoiética (granulocitopenia < 1.500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocitopenia < 100.000/µl)
  • síndrome compressiva ou alto risco de síndrome de compressão
  • e/ou derrame pleural/peritoneal
  • e/ou manifestações extranodais sintomáticas
• Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente (> 2 cm em sua maior dimensão por tomografia computadorizada ou ressonância magnética)
• Status de desempenho ≤ 2 na escala ECOG

• Função hematológica adequada (a menos que as anormalidades estejam relacionadas ao LNH), definida da seguinte forma:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 /µl
  • Contagem de plaquetas ≥ 75000 /µl
• As mulheres não estão amamentando, estão usando contracepção altamente eficaz, não estão grávidas e concordam em não engravidar durante a participação no estudo e durante os 18 meses seguintes (o teste de gravidez é obrigatório para mulheres na pré-menopausa).
• Os homens concordam em não ser pais de uma criança durante a participação no julgamento e durante os 18 meses seguintes.
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• - Transformação em linfoma de alto grau (secundário a FL de "baixo grau")
• Linfoma folicular grau 3B
• Presença ou história de doença do SNC (linfoma do SNC ou linfoma leptomeníngeo).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
• Sensibilidade conhecida a produtos murinos
• Uso regular de corticosteroides nas últimas 4 semanas, exceto se administrado em dose equivalente a < 20 mg/dia de prednisona.
• Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 e/ou anticoagulantes orais (varfarina e/ou femprocumona)

• Malignidades prévias ou concomitantes, exceto:

  • câncer de pele não melanoma ou tratado adequadamente no carcinoma in situ do colo do útero
  • Outras doenças malignas não especificadas acima que foram tratadas curativamente apenas por cirurgia e das quais o indivíduo está livre de doença por ≥5 anos sem tratamento adicional

• Doença grave que interfere com uma terapia regular de acordo com o protocolo do estudo:

  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
  • pulmonar (ex. doença pulmonar crônica com hipoxemia)
  • endócrino (ex. diabetes mellitus grave, não suficientemente controlada)
  • insuficiência renal (a menos que causada pelo linfoma): creatinina > 2x o valor normal e/ou depuração de creatinina < 50 ml/min)
  • comprometimento da função hepática (a menos que causado pelo linfoma): transaminases > 3x normal ou bilirrubina > 2,0 mg/dl (a menos que causado por Morbus Meulengracht [Síndrome de Gilbert-Meulengracht] conhecido)
• Resultados de testes positivos para infecção crônica por HBV (definida como sorologia positiva para HBsAg) Pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como HBsAg negativo e HBcAb total positivo) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável, desde que estejam dispostos a fazer testes mensais de DNA . Os pacientes que têm títulos protetores de anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) após a vacinação ou antes da hepatite B curada são elegíveis.
• Resultados de testes positivos para hepatite C (testes de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV]). Os pacientes positivos para anticorpos de HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA de HCV.
• História conhecida de soropositividade para o HIV.
• Pacientes com história de LMP confirmada
• Vacinação com vacina viva até 28 dias antes do registro
• Grande cirurgia recente (dentro de 4 semanas antes do início do Ciclo 1)
• Histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registro
• Condições médicas subjacentes graves, que podem prejudicar a capacidade do paciente de se submeter ao tratamento oferecido no estudo (por exemplo, infecção contínua, úlceras gástricas, doença autoimune ativa)
• Tratamento dentro de um estudo clínico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Transplante anterior de órgão, medula óssea ou células-tronco do sangue periférico
• Abuso conhecido ou persistente de medicamentos, drogas ou álcool
• Qualquer outra condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado.