Combinación de PCI-32765 con obinutuzumab en linfoma folicular no tratado (Alternative)

Criterios de inclusión:

Linfoma folicular grado 1, 2 o 3A confirmado histológicamente con una biopsia de ganglio linfático realizada dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio y con material disponible para revisión central y análisis científicos complementarios

• Estadio III/IV de Ann Arbor, o estadio II no apto para radioterapia, o enfermedad voluminosa en estadio II
• Edad ≥ 18 años
• Sin tratamiento previo para el linfoma

• Necesidad de inicio de terapia definida por:

  • enfermedad voluminosa al ingreso al estudio según los criterios GELF (masa ganglionar o extraganglionar >7 cm en su diámetro mayor)
  • y/o síntomas B (fiebre, sudores nocturnos abundantes o pérdida de peso involuntaria de >10 % del peso corporal normal durante un período de 6 meses o menos)
  • y/o insuficiencia hematopoyética (granulocitopenia < 1.500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocitopenia < 100.000/µl)
  • síndrome compresivo o alto riesgo de síndrome compresivo
  • y/o derrame pleural/peritoneal
  • y/o manifestaciones extraganglionares sintomáticas
• Al menos una lesión medible bidimensionalmente (> 2 cm en su dimensión más grande por tomografía computarizada o resonancia magnética)
• Estado funcional ≤ 2 en la escala ECOG

• Función hematológica adecuada (a menos que las anomalías estén relacionadas con el LNH), definida de la siguiente manera:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 /µl
  • Recuento de plaquetas ≥ 75000 /µl
• Las mujeres no están amamantando, están usando métodos anticonceptivos altamente efectivos, no están embarazadas y aceptan no quedar embarazadas durante la participación en el ensayo y durante los 18 meses posteriores (la prueba de embarazo es obligatoria para las mujeres premenopáusicas).
• Los hombres acuerdan no engendrar un hijo durante la participación en el ensayo y durante los 18 meses posteriores.
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• - Transformación a linfoma de alto grado (secundario a LF de "bajo grado")
• Linfoma folicular de grado 3B
• Presencia o antecedentes de enfermedad del SNC (ya sea linfoma del SNC o linfoma leptomeníngeo).
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
• Sensibilidad conocida a los productos murinos
• Uso habitual de corticoides durante las últimas 4 semanas, salvo que se administren a una dosis equivalente a < 20 mg/día de prednisona.
• Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 y/o anticoagulantes orales (warfarina y/o fenprocumon)

• Neoplasias malignas previas o concomitantes excepto:

  • cáncer de piel no melanoma o tratado adecuadamente en carcinoma in situ del cuello uterino
  • Otras enfermedades malignas no especificadas anteriormente que han sido tratadas curativamente solo con cirugía y de las cuales el sujeto está libre de enfermedad durante ≥5 años sin tratamiento adicional

• Enfermedad grave que interfiere con una terapia regular según el protocolo del estudio:

  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la clasificación funcional de la New York Heart Association.
  • pulmonar (ej. enfermedad pulmonar crónica con hipoxemia)
  • endocrino (ej. diabetes mellitus grave, no suficientemente controlada)
  • insuficiencia renal (a menos que sea causada por el linfoma): creatinina > 2 veces el valor normal y/o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)
  • deterioro de la función hepática (a menos que sea causado por el linfoma): transaminasas > 3 veces lo normal o bilirrubina > 2,0 mg/dl (a menos que sea causado por Morbus Meulengracht conocido [Síndrome de Gilbert-Meulengracht])
• Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por VHB (definida como serología positiva para HBsAg) Los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como HBsAg negativo y HBcAb total positivo) pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable, siempre que estén dispuestos a someterse a pruebas de ADN mensuales. . Los pacientes que tienen títulos protectores de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B (HBsAb) después de la vacunación o hepatitis B previa pero curada son elegibles.
• Resultados positivos de la prueba de hepatitis C (prueba serológica de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]). Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.
• Antecedentes conocidos de estado seropositivo al VIH.
• Pacientes con antecedentes de LMP confirmada
• Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al registro
• Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Afecciones médicas subyacentes graves, que podrían afectar la capacidad del paciente para someterse al tratamiento ofrecido en el estudio (p. infección en curso, úlceras gástricas, enfermedad autoinmune activa)
• Tratamiento dentro de un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo.
• Trasplante previo de órganos, médula ósea o células madre de sangre periférica
• Abuso conocido o persistente de medicamentos, drogas o alcohol
• Cualquier otra condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar su consentimiento informado.