Kombinace PCI-32765 s obinutuzumabem u neléčeného folikulárního lymfomu (Alternative)

Kritéria pro zařazení:

Histologicky potvrzený folikulární lymfom stupně 1, 2 nebo 3A s biopsií lymfatických uzlin provedenou do 12 měsíců před vstupem do studie a s materiálem dostupným pro centrální přehled a doplňkové vědecké analýzy

• Ann Arbor stadium III/IV nebo stadium II nevhodné pro radioterapii, nebo stadium II bulky disease
• Věk ≥ 18 let
• Žádná předchozí léčba lymfomu

• Potřeba zahájení terapie podle definice:

  • objemné onemocnění při vstupu do studie podle kritérií GELF (uzlová nebo extranodální hmota > 7 cm v jejím větším průměru)
  • a/nebo B symptomy (horečka, noční pocení nebo neúmyslný úbytek hmotnosti > 10 % normální tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců nebo méně)
  • a/nebo hematopoetická insuficience (granulocytopenie < 1 500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocytopenie < 100 000/µl)
  • kompresivní syndrom nebo vysoké riziko kompresního syndromu
  • a/nebo pleurální/peritoneální výpotek
  • a/nebo symptomatické extranodální projevy
• Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze (> 2 cm v největším rozměru pomocí CT nebo MRI)
• Stav výkonu ≤ 2 na stupnici ECOG

• Přiměřená hematologická funkce (pokud abnormality nesouvisejí s NHL), definovaná takto:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 /µl
  • Počet krevních destiček ≥ 75000 /ul
• Ženy nekojí, používají vysoce účinnou antikoncepci, nejsou těhotné a souhlasí s tím, že během účasti ve studii a během 18 měsíců po ní neotěhotní (těhotenské testy jsou povinné pro ženy v premenopauze).
• Muži souhlasí, že během účasti na soudním řízení a 18 měsíců po něm nezplodí dítě.
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• - Transformace na lymfom vysokého stupně (sekundární k "low grade" FL)
• Folikulární lymfom 3B stupně
• Přítomnost nebo anamnéza onemocnění CNS (buď lymfom CNS nebo leptomeningeální lymfom).
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
• Známá citlivost na produkty myší
• Pravidelné užívání kortikosteroidů během posledních 4 týdnů, pokud nejsou podávány v dávce ekvivalentní < 20 mg/den prednisonu.
• Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 a/nebo perorálních antikoagulancií (warfarin a/nebo fenprokumon)

• Předchozí nebo souběžné malignity s výjimkou:

  • nemelanomový karcinom kůže nebo adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku
  • Jiná maligní onemocnění nespecifikovaná výše, která byla kurativním způsobem léčena pouze chirurgickým zákrokem a u kterých je subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 5 let bez další léčby

• Závažné onemocnění narušující pravidelnou léčbu podle protokolu studie:

  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
  • plicní (např. chronické onemocnění plic s hypoxémií)
  • endokrinní (např. těžký, nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus)
  • renální insuficience (pokud není způsobena lymfomem): kreatinin > 2x normální hodnoty a/nebo clearance kreatininu < 50 ml/min.
  • poškození jaterních funkcí (pokud není způsobeno lymfomem): transaminázy > 3x normální nebo bilirubin > 2,0 mg/dl (pokud není způsobeno známým Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengrachtův syndrom])
• Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci HBV (definovanou jako pozitivní sérologie HBsAg) Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako negativní HBsAg a pozitivní celkový HBcAb) mohou být zahrnuti, pokud není HBV DNA detekovatelná, za předpokladu, že jsou ochotni podstupovat měsíční testy DNA . Pacienti, kteří mají ochranné titry povrchových protilátek proti hepatitidě B (HBsAb) po očkování nebo předchozí, ale vyléčené hepatitidě B, jsou způsobilí.
• Pozitivní výsledky testu na hepatitidu C (sérologické testování protilátek proti viru hepatitidy C [HCV]). Pacienti pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA.
• Známá anamnéza HIV séropozitivního stavu.
• Pacienti s potvrzenou PML v anamnéze
• Očkování živou vakcínou do 28 dnů před registrací
• Nedávná velká operace (během 4 týdnů před začátkem cyklu 1)
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před registrací
• Závažné základní zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta podstoupit léčbu nabízenou ve studii (např. probíhající infekce, žaludeční vředy, aktivní autoimunitní onemocnění)
• Léčba v rámci klinické studie do 30 dnů před vstupem do studie.
• Předchozí transplantace orgánu, kostní dřeně nebo periferní krve kmenových buněk
• Známé nebo přetrvávající zneužívání léků, drog nebo alkoholu
• Jakýkoli jiný současně existující zdravotní nebo psychologický stav, který bude bránit účasti ve studii nebo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas.