Kombination af PCI-32765 med Obinutuzumab ved ubehandlet follikulært lymfom (Alternative)

Inklusionskriterier:

Histologisk bekræftet follikulært lymfom grad 1, 2 eller 3A med en lymfeknudebiopsi udført inden for 12 måneder før studiestart og med materiale tilgængeligt til central gennemgang og supplerende videnskabelige analyser

• Ann Arbor stadium III/IV, eller stadium II ikke egnet til strålebehandling, eller stadium II omfangsrig sygdom
• Alder ≥ 18 år
• Ingen tidligere lymfombehandling

• Behov for start af terapi som defineret af:

  • voluminøs sygdom ved studiestart i henhold til GELF-kriterierne (nodal eller ekstranodal masse >7 cm i dens større diameter)
  • og/eller B-symptomer (feber, drivende nattesved eller utilsigtet vægttab på >10 % af normal kropsvægt over en periode på 6 måneder eller mindre)
  • og/eller hæmatopoietisk insufficiens (granulocytopeni < 1.500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocytopeni < 100.000/µl)
  • kompressionssyndrom eller høj risiko for kompressionssyndrom
  • og/eller pleural/peritoneal effusion
  • og/eller symptomatiske ekstranodale manifestationer
• Mindst én todimensionelt målbar læsion (> 2 cm i sin største dimension ved CT-scanning eller MR)
• Ydeevnestatus ≤ 2 på ECOG-skalaen

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre abnormiteter er relateret til NHL), defineret som følger:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500 /µl
  • Blodpladeantal ≥ 75000/µl
• Kvinder ammer ikke, bruger meget effektiv prævention, er ikke gravide og indvilliger i ikke at blive gravide under deltagelse i forsøget og i de 18 måneder derefter (graviditetstest er obligatorisk for præmenopausale kvinder).
• Mænd accepterer ikke at blive far til et barn under deltagelse i retssagen og i de 18 måneder derefter.
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• - Transformation til højgradigt lymfom (sekundært til "lavgradigt" FL)
• Grad 3B follikulært lymfom
• Tilstedeværelse eller historie af CNS-sygdom (enten CNS-lymfom eller leptomeningealt lymfom).
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Kendt følsomhed over for murine produkter
• Regelmæssig brug af kortikosteroider i løbet af de sidste 4 uger, medmindre det administreres i en dosis svarende til < 20 mg/dag prednison.
• Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere og/eller orale antikoagulantia (warfarin og/eller phenprocoumon)

• Tidligere eller samtidige maligniteter undtagen:

  • ikke-melanom hudkræft eller tilstrækkeligt behandlet i carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Andre maligne sygdomme, der ikke er specificeret ovenfor, som er blevet kurativt behandlet ved kirurgi alene, og hvor individet er sygdomsfrit i ≥5 år uden yderligere behandling

• Alvorlig sygdom, der forstyrrer en almindelig behandling i henhold til undersøgelsesprotokollen:

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
  • lunge (f. kronisk lungesygdom med hypoxæmi)
  • endokrine (f.eks. svær, ikke tilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus)
  • nyreinsufficiens (medmindre forårsaget af lymfomet): kreatinin > 2x normal værdi og/eller kreatininclearance < 50 ml/min.
  • svækkelse af leverfunktionen (medmindre forårsaget af lymfomet): transaminaser > 3x normal eller bilirubin > 2,0 mg/dl (medmindre forårsaget af kendt Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-syndrom])
• Positive testresultater for kronisk HBV-infektion (defineret som positiv HBsAg-serologi) Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises, forudsat at de er villige til at gennemgå månedlig DNA-test . Patienter, der har beskyttende titre af hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) efter vaccination eller tidligere, men helbredt hepatitis B, er kvalificerede.
• Positive testresultater for hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistofserologisk test). Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
• Kendt historie med HIV seropositiv status.
• Patienter med en historie med bekræftet PML
• Vaccination med levende vaccine inden for 28 dage før registrering
• Nylig større operation (inden for 4 uger før starten af ​​cyklus 1)
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering
• Alvorlige underliggende medicinske tilstande, som kan forringe patientens evne til at gennemgå den behandling, der tilbydes i undersøgelsen (f. igangværende infektion, mavesår, aktiv autoimmun sygdom)
• Behandling inden for et klinisk forsøg inden for 30 dage før forsøgets start.
• Tidligere organ-, knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation
• Kendt eller vedvarende misbrug af medicin, stoffer eller alkohol
• Enhver anden sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der vil udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke.