PCI-32765:n yhdistelmä obinututsumabin kanssa hoitamattomassa follikulaarisessa lymfoomassa (Alternative)
Kemoterapiaton yhdistelmä Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittoria, ibrutinibiä yhdessä GA 101:n kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton follikulaarinen lymfooma ja suuri kasvaintaakka
Ensisijaiset tavoitteet Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kemoterapiattoman ibrutinibin ja obinututsumabin (GA 101) yhdistelmän tehokkuutta potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton follikulaarinen lymfooma (FL) ja suuri kasvainkuorma. Ensisijainen päätetapahtuma, joka on tarkkailtava tässä, on taudin etenemisestä vapaa eloonjäämisaste vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Hypoteesi Tutkimuksen hypoteesi on, että ibrutinibi yhdistelmänä obinututsumabin kanssa saavuttaa vasteprosentit (CR ja PR), MRD-negatiivisuudet ja PFS:n, jotka ovat verrattavissa nykyisin käytettyihin tavanomaisiin rituksimabi-kemoterapiayhdistelmiin, kuten R-CHOP tai R-bendamustiini. potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton FL ja suuri kasvainkuorma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
YLEISKATSAUS TUTKIMUKSEN SUUNNITTELUA Tämä on prospektiivinen monikeskustutkimus, jossa on mukana jopa 98 potilasta, joilla on aiemmin hoitamaton FL ja korkea kasvainkuormitus pitkälle edenneissä vaiheissa ja jotka tarvitsevat hoidon. Tutkimus sisältää MRD:n keskitetyn seurannan PCR:llä, keskeisen patologisen tarkastelun ja täydentäviä tutkimusprojekteja, mukaan lukien immuunivasteen seuranta.
Tutkimushoito käsittää 6 alustavan ibrutinibin ja obinututsumabin sykliä, jota seuraa 24 kuukauden lisähoito ibrutinibia ja obinututsumabihoitoa.
Potilaille, jotka ovat MRD-negatiivisia 30 kuukauden kohdalla, eli ibrutinibin ja obinututsumabin ylläpitohoidon lopussa, ja ilman kliinistä etenemistä, jatkohoitoa ei anneta, mutta MRD-seurantaa jatketaan.
MRD-seuranta suoritetaan säännöllisesti perifeerisistä verinäytteistä, jotka on otettu ennen hoidon aloittamista ja kuukauden 3, 6, 9, 12, 18, 24 ja 30 kohdalla. Tämän jälkeen MRD-analyysit suoritetaan 6 kuukauden välein taudin kliiniseen etenemiseen saakka tai enintään 4 vuoden ajan (tutkimuksen loppuun asti).
Jos ääreisverinäytteiden MRD-arviointi muuttuu positiivisesta negatiiviseksi ensimmäisten 30 kuukauden aikana, varmistusveri- ja luuydinnäytteet tulee ottaa 6 kuukauden kuluttua.
Potilailla, jotka ovat edelleen MRD-positiivisia 30 kuukauden kohdalla ilman kliinistä etenemistä, ibrutinibihoitoa jatketaan yksittäin vielä 12 kuukautta.
Riippumaton tietojen seurantakomitea (DMC) muodostetaan ja perustetaan. Riippumaton DMC arvioi hoidon turvallisuuden ja antaa suosituksia tutkimuksen jatkamisesta.
Tämän vaiheen II tutkimuksen tuottamien tietojen tulisi toimia perustana myöhemmälle satunnaistetulle vaiheen III tutkimukselle, jossa verrataan kemoterapiatonta ibrutinibin ja obinututsumabin yhdistelmää tavanomaiseen immuunikemoterapiaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Saksa, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu follikulaarinen lymfooma asteen 1, 2 tai 3A imusolmukebiopsialla, joka on suoritettu 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja materiaalilla, joka on saatavilla keskitettyä tarkastelua ja täydentäviä tieteellisiä analyyseja varten
- Ann Arborin vaihe III/IV tai vaihe II, joka ei sovellu sädehoitoon, tai vaiheen II bulkkitauti
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Ei aikaisempaa lymfoomahoitoa
Hoidon aloittamisen tarve määritellään seuraavasti:
- bulkkisairaus tutkimukseen tullessa GELF-kriteerien mukaan (solmukkeen tai solmun ulkopuolinen massa > 7 cm sen suuremmassa halkaisijassa)
- ja/tai B-oireet (kuume, märkä yöhikoilu tai tahaton painonpudotus >10 % normaalipainosta 6 kuukauden aikana tai vähemmän)
- ja/tai hematopoieettinen vajaatoiminta (granulosytopenia < 1 500/µl, Hb < 10 g/dl, trombosytopenia < 100 000/µl)
- kompressiooireyhtymä tai suuri kompressiooireyhtymän riski
- ja/tai keuhkopussin/vatsakalvon effuusio
- ja/tai oireenmukaisia ekstranodaalisia ilmenemismuotoja
- Ainakin yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio (> 2 cm sen suurimmassa mittasuhteessa CT-skannauksella tai MRI:llä)
- Suorituskykytila ≤ 2 ECOG-asteikolla
Riittävä hematologinen toiminta (elleivät poikkeavuudet liity NHL:ään), määritelty seuraavasti:
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 /µl
- Verihiutalemäärä ≥ 75000 /µl
- Naiset eivät imetä, käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä, eivät ole raskaana eivätkä suostu tulemaan raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana ja sitä seuraavien 18 kuukauden aikana (raskaustesti on pakollinen premenopausaalisille naisille).
- Miehet sitoutuvat olemaan hankkimatta lasta tutkimukseen osallistumisen aikana ja sitä seuraavien 18 kuukauden aikana.
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- - Transformaatio korkea-asteiseksi lymfoomaksi (toissijainen "matala-asteiseksi" FL)
- Asteen 3B follikulaarinen lymfooma
- Keskushermoston sairaus (joko keskushermoston lymfooma tai leptomeningeaalinen lymfooma) on olemassa tai on aiemmin ollut.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
- Tunnettu herkkyys hiiren tuotteille
- Kortikosteroidien säännöllinen käyttö viimeisten 4 viikon aikana, ellei sitä ole annettu annoksena, joka vastaa < 20 mg/vrk prednisonia.
- Vahvojen CYP3A4-estäjien ja/tai oraalisten antikoagulanttien (varfariini ja/tai fenprokumoni) samanaikainen käyttö
Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi:
- ei-melanooma-ihosyöpä tai hoidettu riittävästi kohdunkaulan karsinoomassa in situ
- Muut edellä määrittelemättömät pahanlaatuiset sairaudet, joita on hoidettu parantavasti pelkällä leikkauksella ja joista henkilö on taudista vapaa ≥ 5 vuotta ilman lisähoitoa
Vakava sairaus, joka häiritsee tutkimusprotokollan mukaista säännöllistä hoitoa:
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
- keuhkoihin (esim. krooninen keuhkosairaus hypoksemialla)
- endokriininen (esim. vaikea, ei riittävästi hallinnassa oleva diabetes mellitus)
- munuaisten vajaatoiminta (ellei se johdu lymfoomasta): kreatiniini > 2x normaaliarvo ja/tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min
- maksan vajaatoiminta (ellei se johdu lymfoomasta): transaminaasit > 3x normaali tai bilirubiini > 2,0 mg/dl (ellei aiheuta tunnettu Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-syndrooma])
- Kroonisen HBV-infektion positiiviset testitulokset (määritelty positiiviseksi HBsAg-serologiaksi) Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi kokonais-HBcAb:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita, edellyttäen, että he ovat valmiita suorittamaan kuukausittaisen DNA-testin . Potilaat, joilla on suojaava hepatiitti B:n pinta-vasta-ainetiitterit (HBsAb) rokotuksen tai aiemman mutta parantuneen hepatiitti B:n jälkeen, ovat kelvollisia.
- Positiiviset testitulokset hepatiitti C:lle (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineserologinen testi). HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:lle.
- Tunnettu HIV-seropositiivinen tila.
- Potilaat, joilla on todettu PML
- Rokotus elävällä rokotteella 28 päivää ennen ilmoittautumista
- Äskettäin tehty suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua)
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka voivat heikentää potilaan kykyä käydä läpi tutkimuksessa tarjottua hoitoa (esim. jatkuva infektio, mahahaava, aktiivinen autoimmuunisairaus)
- Hoito kliinisen tutkimuksen aikana 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiempi elin, luuydin tai ääreisveren kantasolusiirto
- Tunnettu tai jatkuva lääkkeiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Mikä tahansa muu samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estää osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ibrutinibi ja GA 101
Alkuhoito 6 ibrutinibisykliä: Ibrutinibi 560 mg kerran vuorokaudessa joka päivä ylläpitohoidon alkuun saakka yhteensä 24 viikon ajan. 1000 mg GA101 I.V. syklin 1 päivinä d 1, 8, 15 ja syklien 2-6 päivänä 1 (21 päivän jaksoja). Ylläpito toisella 24 kuukauden ibrutinibillä plus GA101:llä potilailla, joilla on kliininen remissio viimeisen induktiosyklin jälkeen: Ibrutinibi 560 mg kerran päivässä joka päivä. GA101 annoksella 1000 mg I.V. 2 kuukauden välein yhteensä 24 kuukauden ajan. Ibrutinibi- ja obinututsumabihoidon kokonaiskesto on siis 30 kuukautta. Potilailla, jotka ovat edelleen MRD-positiivisia 30 kuukauden kohdalla ilman kliinistä etenemistä, ibrutinibihoitoa jatketaan yksittäin vielä 12 kuukautta. |
Ibrutinibi (PCI-32765; JNJ-54179060) on luokkansa ensimmäinen, tehokas, suun kautta annettava kovalenttisesti sitoutuva pienimolekyylinen Brutonin tyrosiinikinaasin estäjä, jota parhaillaan kehittävät Janssen Research & Development, LLC ja Pharmacyclics, Inc. B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
Muut nimet:
Obinututsumabi (GA 101) on luokkansa ensimmäinen, tehokas, suonensisäisesti annettava tyypin II anti-CD 20 -vasta-aine, jonka Roche AG on kehittänyt B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: yhden vuoden edistymisvapaa selviytyminen
|
Niiden potilaiden määrä, joiden etenemisvapaa eloonjääminen on yli vuoden rekisteröinnin jälkeen (yhden vuoden PFS), toimii varhaisena tehon mittauksena ja on tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma.
|
yhden vuoden edistymisvapaa selviytyminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kolmen vuoden PFS
Aikaikkuna: kolmen vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen hoidon aloittamisen jälkeen (jatkuva tarkkailu)
|
kolmen vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
CR
Aikaikkuna: vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta ja 30 kuukauden kuluttua ylläpitohoidon päättymisestä
|
CR-luvut induktion lopussa CR-luvut vuoden hoidon aloittamisen jälkeen CR-luvut ylläpitohoidon päättymisen jälkeen (30 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta: CR30)
|
vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta ja 30 kuukauden kuluttua ylläpitohoidon päättymisestä
|
|
PR
Aikaikkuna: vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta ja 30 kuukauden kuluttua ylläpitohoidon päättymisestä
|
PR-luvut induktion lopussa PR-luvut vuoden hoidon aloittamisen jälkeen PR-luvut ylläpitohoidon päättymisen jälkeen (30 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta: CR30)
|
vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta ja 30 kuukauden kuluttua ylläpitohoidon päättymisestä
|
|
SD
Aikaikkuna: vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta ja 30 kuukauden kuluttua ylläpitohoidon päättymisestä
|
SD-nopeudet induktion lopussa
|
vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta ja 30 kuukauden kuluttua ylläpitohoidon päättymisestä
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
Vastauksen kesto
|
4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus etenemisestä
Aikaikkuna: 4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
Prosenttiosuus etenemisestä induktio- ja ylläpitohoidon aikana
|
4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
|
TTF hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
Aika hoidon epäonnistumiseen hoidon aloittamisen jälkeen (epäonnistuminen määritellään epäonnistumisena CR/PR:n saavuttamisessa 6 kuukauden jälkeen tai etenemisenä CR:n tai PR:n jälkeen tai kuolema remissiossa)
|
4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
|
Aika seuraavaan lymfoomahoitoon / aika seuraavaan kemoterapiaan perustuvaan hoitoon
Aikaikkuna: 4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
Aika seuraavaan lymfoomahoitoon ja aika seuraavaan kemoterapiaan perustuvaan hoitoon
|
4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
|
4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
|
MRD-negatiivisten potilaiden prosenttiosuus hoidon aikana
Aikaikkuna: 4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
MRD-negatiivisten potilaiden prosenttiosuus induktiohoidon aikana (keskivaihe), induktiohoidon jälkeen ja ylläpitohoidon jälkeen
|
4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
|
Molekyyliremission kesto
Aikaikkuna: 4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
MRD-negatiivisten potilaiden molekyyliremission kesto induktion ja ylläpidon päättymisen jälkeen
|
4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
|
Toissijaisen muunnoksen prosenttiosuus
Aikaikkuna: 4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
Toissijaisen transformaation prosenttiosuus aggressiiviseksi lymfoomaksi
|
4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
|
Toissijaisten pahanlaatuisten kasvainten prosenttiosuus
Aikaikkuna: 4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
Toissijaisten pahanlaatuisten kasvainten prosenttiosuus
|
4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
|
Aika ensimmäiseen sekundaariseen pahanlaatuisuuteen
Aikaikkuna: 4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
Aika ensimmäiseen sekundaariseen pahanlaatuisuuteen
|
4,5 - 6,5 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Wolfgang Hiddemann, Prof., Klinikum der Universitat Munchen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-005164-15
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .