Skojarzenie PCI-32765 z obinutuzumabem w nieleczonym chłoniaku grudkowym (Alternative)

Kryteria przyjęcia:

Histologicznie potwierdzony chłoniak grudkowy stopnia 1, 2 lub 3A z biopsją węzłów chłonnych wykonaną w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania oraz z materiałem dostępnym do centralnego przeglądu i uzupełniających analiz naukowych

• Ann Arbor stadium III/IV lub stadium II nie nadaje się do radioterapii lub stadium II masywnej choroby
• Wiek ≥ 18 lat
• Brak wcześniejszego leczenia chłoniaka

• Konieczność rozpoczęcia terapii określona przez:

  • masywna choroba w momencie włączenia do badania według kryteriów GELF (masa węzłowa lub pozawęzłowa >7 cm w większej średnicy)
  • i/lub objawy typu B (gorączka, obfite nocne poty lub niezamierzona utrata masy ciała >10% normalnej masy ciała w okresie 6 miesięcy lub krótszym)
  • i/lub niewydolność układu krwiotwórczego (granulocytopenia < 1500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocytopenia < 100 000/µl)
  • zespół uciskowy lub zespół wysokiego ryzyka zespołu uciskowego
  • i/lub wysięk opłucnowy/otrzewnowy
  • i/lub objawowe objawy pozawęzłowe
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna dwuwymiarowo (> 2 cm w największym wymiarze w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym)
• Stan sprawności ≤ 2 w skali ECOG

• Odpowiednia funkcja hematologiczna (chyba że nieprawidłowości są związane z NHL), zdefiniowana w następujący sposób:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 /µl
  • Liczba płytek krwi ≥ 75000 /µl
• Kobiety nie karmią piersią, stosują wysoce skuteczną antykoncepcję, nie są w ciąży i zgadzają się nie zajść w ciążę podczas udziału w badaniu i przez 18 miesięcy po jego zakończeniu (testy ciążowe są obowiązkowe dla kobiet przed menopauzą).
• Mężczyźni zgadzają się nie spłodzić dziecka podczas udziału w badaniu i przez 18 miesięcy po jego zakończeniu.
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• - Transformacja do chłoniaka o wysokim stopniu złośliwości (wtórny do „niskiego stopnia” FL)
• Chłoniak grudkowy stopnia 3B
• Obecność lub historia choroby OUN (chłoniaka OUN lub chłoniaka opon mózgowo-rdzeniowych).
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
• Znana wrażliwość na produkty mysie
• Regularne stosowanie kortykosteroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni, chyba że są one podawane w dawce równoważnej < 20 mg/dobę prednizonu.
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 i (lub) doustnych leków przeciwzakrzepowych (warfaryna i (lub) fenprokumon)

• Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem:

  • nieczerniakowego raka skóry lub odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy
  • Inne choroby nowotworowe niewymienione powyżej, które zostały wyleczone wyłącznie chirurgicznie i od których pacjent jest wolny od choroby przez ≥ 5 lat bez dalszego leczenia

• Ciężka choroba utrudniająca regularne leczenie zgodnie z protokołem badania:

  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  • płucny (np. przewlekła choroba płuc z hipoksemią)
  • endokrynny (np. ciężka, niedostatecznie kontrolowana cukrzyca)
  • niewydolność nerek (o ile nie jest spowodowana chłoniakiem): kreatynina > 2x norma i/lub klirens kreatyniny < 50 ml/min)
  • upośledzenie czynności wątroby (o ile nie jest spowodowane przez chłoniaka): aminotransferaz > 3x normalne lub bilirubina > 2,0 mg/dl (o ile nie jest spowodowane przez znany Morbus Meulengracht [zespół Gilberta-Meulengrachta])
• Dodatnie wyniki testów w kierunku przewlekłego zakażenia HBV (zdefiniowane jako dodatni wynik serologiczny HBsAg) Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny HBsAg i dodatni całkowity HBcAb) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne, pod warunkiem, że wyrażą chęć poddania się comiesięcznym testom DNA . Kwalifikują się pacjenci, którzy mają ochronne miana przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb) po szczepieniu lub wcześniejszym, ale wyleczonym wirusowym zapaleniu wątroby typu B.
• Pozytywne wyniki testu na wirusowe zapalenie wątroby typu C (test serologiczny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]). Pacjenci z wynikiem pozytywnym na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.
• Znana historia seropozytywnego statusu HIV.
• Pacjenci z potwierdzonym PML w wywiadzie
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Niedawno przebyta poważna operacja (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1)
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Poważne choroby współistniejące, które mogłyby upośledzać zdolność pacjenta do poddania się leczeniu oferowanemu w ramach badania (np. trwająca infekcja, wrzody żołądka, czynna choroba autoimmunologiczna)
• Leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania.
• Przebyty przeszczep narządu, szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej
• Znane lub uporczywe nadużywanie leków, narkotyków lub alkoholu
• Wszelkie inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychologiczne, które wykluczają udział w badaniu lub zagrażają możliwości wyrażenia świadomej zgody.