Kombination av PCI-32765 med Obinutuzumab vid obehandlat follikulärt lymfom (Alternative)

Inklusionskriterier:

Histologiskt bekräftat follikulärt lymfom grad 1, 2 eller 3A med en lymfkörtelbiopsi utförd inom 12 månader före studiestart och med material tillgängligt för central granskning och kompletterande vetenskapliga analyser

• Ann Arbor stadium III/IV, eller stadium II inte lämplig för strålbehandling, eller steg II skrymmande sjukdom
• Ålder ≥ 18 år
• Ingen tidigare lymfombehandling

• Behov för start av terapi enligt definitionen av:

  • skrymmande sjukdom vid studiestart enligt GELF-kriterierna (nodal eller extranodal massa >7 cm i dess större diameter)
  • och/eller B-symtom (feber, fuktiga nattliga svettningar eller oavsiktlig viktminskning på >10 % av normal kroppsvikt under en period på 6 månader eller mindre)
  • och/eller hematopoetisk insufficiens (granulocytopeni < 1 500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocytopeni < 100 000/µl)
  • kompressionssyndrom eller hög risk för kompressionssyndrom
  • och/eller pleural/peritoneal effusion
  • och/eller symtomatiska extranodala manifestationer
• Minst en tvådimensionellt mätbar lesion (> 2 cm i sin största dimension genom CT-skanning eller MRT)
• Prestandastatus ≤ 2 på ECOG-skalan

• Adekvat hematologisk funktion (såvida inte avvikelser är relaterade till NHL), definieras enligt följande:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500 /µl
  • Trombocytantal ≥ 75 000 /µl
• Kvinnor ammar inte, använder mycket effektiva preventivmedel, är inte gravida och samtycker till att inte bli gravida under deltagande i prövningen och under de 18 månaderna därefter (graviditetstest är obligatoriskt för premenopausala kvinnor).
• Män samtycker till att inte skaffa barn under deltagande i rättegången och under de 18 månaderna därefter.
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• - Transformation till höggradigt lymfom (sekundärt till "låggradigt" FL)
• Grad 3B follikulärt lymfom
• Närvaro eller historia av CNS-sjukdom (antingen CNS-lymfom eller leptomeningealt lymfom).
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen
• Känd känslighet för murina produkter
• Regelbunden användning av kortikosteroider under de senaste 4 veckorna, såvida de inte ges i en dos motsvarande < 20 mg/dag prednison.
• Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare och/eller orala antikoagulantia (warfarin och/eller fenprokumon)

• Tidigare eller samtidiga maligniteter förutom:

  • icke-melanom hudcancer eller adekvat behandlad vid karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Andra maligna sjukdomar som inte specificeras ovan som har behandlats botande genom enbart kirurgi och från vilka patienten är sjukdomsfri i ≥ 5 år utan ytterligare behandling

• Allvarlig sjukdom som stör en vanlig terapi enligt studieprotokollet:

  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
  • lung (t.ex. kronisk lungsjukdom med hypoxemi)
  • endokrina (t.ex. svår, inte tillräckligt kontrollerad diabetes mellitus)
  • njurinsufficiens (om det inte orsakas av lymfomet): kreatinin > 2x normalt värde och/eller kreatininclearance < 50 ml/min.
  • nedsatt leverfunktion (såvida det inte orsakas av lymfomet): transaminaser > 3x normala eller bilirubin > 2,0 mg/dl (såvida det inte orsakas av känt Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-syndrom])
• Positiva testresultat för kronisk HBV-infektion (definierad som positiv HBsAg-serologi) Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som negativ HBsAg och positiv total HBcAb) kan inkluderas om HBV-DNA inte går att upptäcka, förutsatt att de är villiga att genomgå DNA-test varje månad . Patienter som har skyddande titrar av hepatit B ytantikropp (HBsAb) efter vaccination eller tidigare men botad hepatit B är berättigade.
• Positiva testresultat för hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikroppsserologitestning). Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om PCR är negativ för HCV-RNA.
• Känd historia av HIV-seropositiv status.
• Patienter med en historia av bekräftad PML
• Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före registrering
• Nyligen genomförd större operation (inom 4 veckor före starten av cykel 1)
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering
• Allvarliga underliggande medicinska tillstånd som kan försämra patientens förmåga att genomgå den behandling som erbjuds i studien (t. pågående infektion, magsår, aktiv autoimmun sjukdom)
• Behandling inom en klinisk prövning inom 30 dagar innan prövningen påbörjas.
• Tidigare organ-, benmärgs- eller perifert blodstamcellstransplantation
• Känt eller ihållande missbruk av mediciner, droger eller alkohol
• Alla andra samexisterande medicinska eller psykologiska tillstånd som förhindrar deltagande i studien eller äventyrar förmågan att ge informerat samtycke.