Kombination von PCI-32765 mit Obinutuzumab bei unbehandeltem follikulärem Lymphom (Alternative)

Einschlusskriterien:

Histologisch bestätigtes follikuläres Lymphom Grad 1, 2 oder 3A mit einer Lymphknotenbiopsie, die innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt durchgeführt wurde, und mit Material, das für eine zentrale Überprüfung und ergänzende wissenschaftliche Analysen verfügbar ist

• Ann-Arbor-Stadium III/IV oder Stadium II, das für eine Strahlentherapie nicht geeignet ist, oder Stadium II
• Alter ≥ 18 Jahre
• Keine vorherige Lymphomtherapie

• Notwendigkeit des Therapiebeginns im Sinne von:

  • Massive Erkrankung bei Studieneintritt gemäß den GELF-Kriterien (Knoten- oder extranodale Masse > 7 cm im größeren Durchmesser)
  • und/oder B-Symptome (Fieber, nächtliche Schweißausbrüche oder unbeabsichtigter Gewichtsverlust von > 10 % des normalen Körpergewichts über einen Zeitraum von 6 Monaten oder weniger)
  • und/oder hämatopoetische Insuffizienz (Granulozytopenie < 1.500/µl, Hb < 10 g/dl, Thrombozytopenie < 100.000/µl)
  • Kompressionssyndrom oder hohes Risiko für Kompressionssyndrom
  • und/oder Pleura-/Peritonealerguss
  • und/oder symptomatische extranodale Manifestationen
• Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion (> 2 cm in ihrer größten Ausdehnung durch CT-Scan oder MRT)
• Leistungsstatus ≤ 2 auf der ECOG-Skala

• Angemessene hämatologische Funktion (es sei denn, Anomalien stehen im Zusammenhang mit NHL), wie folgt definiert:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 /µl
  • Thrombozytenzahl ≥ 75000 /µl
• Frauen stillen nicht, wenden hochwirksame Verhütungsmittel an, sind nicht schwanger und stimmen zu, während der Teilnahme an der Studie und in den 18 Monaten danach nicht schwanger zu werden (Schwangerschaftstests sind für Frauen vor der Menopause obligatorisch).
• Männer verpflichten sich, während der Teilnahme an der Studie und in den 18 Monaten danach kein Kind zu zeugen.
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• - Transformation zu hochgradigem Lymphom (sekundär zu „niedriggradigem“ FL)
• Follikuläres Lymphom Grad 3B
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer ZNS-Erkrankung (entweder ZNS-Lymphom oder leptomeningeales Lymphom).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber murinen Produkten
• Regelmäßige Anwendung von Kortikosteroiden während der letzten 4 Wochen, es sei denn, es wurde eine Dosis verabreicht, die < 20 mg/Tag Prednison entspricht.
• Gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Hemmern und/oder oralen Antikoagulanzien (Warfarin und/oder Phenprocoumon)

• Frühere oder begleitende maligne Erkrankungen außer:

  • Nicht-Melanom-Hautkrebs oder adäquat behandelt bei Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Andere oben nicht aufgeführte maligne Erkrankungen, die kurativ allein chirurgisch behandelt wurden und bei denen der Patient ohne weitere Behandlung ≥ 5 Jahre krankheitsfrei ist

• Schwerwiegende Erkrankung, die eine regelmäßige Therapie gemäß Studienprotokoll beeinträchtigt:

  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification
  • Lungen (zB. chronische Lungenerkrankung mit Hypoxämie)
  • endokrine (zB. schwerer, nicht ausreichend kontrollierter Diabetes mellitus)
  • Niereninsuffizienz (sofern nicht durch das Lymphom verursacht): Kreatinin > 2x Normalwert und/oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min)
  • Beeinträchtigung der Leberfunktion (sofern nicht durch das Lymphom verursacht): Transaminasen > 3x normal oder Bilirubin > 2,0 mg/dl (sofern nicht durch bekannten Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-Syndrom] verursacht)
• Positive Testergebnisse für chronische HBV-Infektion (definiert als positive HBsAg-Serologie) Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als negatives HBsAg und positives Gesamt-HBcAb) können aufgenommen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist, vorausgesetzt, sie sind bereit, sich monatlichen DNA-Tests zu unterziehen . Patienten mit schützenden Titern von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern (HBsAb) nach Impfung oder früherer, aber geheilter Hepatitis B sind geeignet.
• Positive Testergebnisse für Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper-serologischer Test). Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR für HCV-RNA negativ ist.
• Bekannter HIV-seropositiver Status in der Vorgeschichte.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von bestätigter PML
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Kürzliche größere Operation (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1)
• Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
• Schwerwiegende Grunderkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, sich der in der Studie angebotenen Behandlung zu unterziehen (z. andauernde Infektion, Magengeschwüre, aktive Autoimmunerkrankung)
• Behandlung im Rahmen einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Vorherige Transplantation von Organen, Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen
• Bekannter oder anhaltender Missbrauch von Medikamenten, Drogen oder Alkohol
• Jede andere gleichzeitig bestehende medizinische oder psychische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie ausschließt oder die Fähigkeit beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben.