PCI-32765 与 Obinutuzumab 联合治疗未治疗的滤泡性淋巴瘤 (Alternative)

纳入标准：

经组织学证实的 1、2 或 3A 级滤泡性淋巴瘤，在进入研究前 12 个月内进行了淋巴结活检，并有可用于集中审查和补充科学分析的材料

• Ann Arbor III/IV 期，或 II 期不适合放疗，或 II 期巨块型疾病
• 年龄 ≥ 18 岁
• 没有先前的淋巴瘤治疗

• 需要开始治疗的定义如下：

  • 根据 GELF 标准（结节或结外肿块直径 >7 cm）
  • 和/或 B 症状（发烧、盗汗、或在 6 个月或更短时间内体重意外减轻 > 正常体重的 10%）
  • 和/或造血功能不全（粒细胞减少症 < 1.500/µl，Hb < 10 g/dl，血小板减少症 < 100.000/µl）
  • 压迫综合症或压迫综合症的高风险
  • 和/或胸腔/腹腔积液
  • 和/或有症状的结外表现
• 至少一个二维可测量的病灶（通过 CT 扫描或 MRI 显示其最大尺寸 > 2 厘米）
• ECOG 量表的表现状态 ≤ 2

• 足够的血液学功能（除非异常与 NHL 相关），定义如下：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500 /µl
  • 血小板计数 ≥ 75000 /µl
• 女性未进行母乳喂养，正在使用高效避孕措施，未怀孕，并同意在参与试验期间和之后的 18 个月内不怀孕（绝经前女性必须进行妊娠试验）。
• 男性同意在参与试验期间和之后的 18 个月内不再生育孩子。
• 书面知情同意书

排除标准：

• - 转化为高级别淋巴瘤（继发于“低级别”FL）
• 3B 级滤泡性淋巴瘤
• CNS 疾病（CNS 淋巴瘤或软脑膜淋巴瘤）的存在或病史。
• 已知对任何研究药物过敏
• 已知对鼠类产品敏感
• 在过去 4 周内经常使用皮质类固醇，除非以相当于 < 20 mg/天泼尼松的剂量给药。
• 同时使用强效 CYP3A4 抑制剂和/或口服抗凝剂（华法林和/或苯丙香豆素）

• 先前或伴随的恶性肿瘤，除了：

  • 非黑色素瘤皮肤癌或在宫颈原位癌中得到充分治疗
  • 上文未列明的其他恶性疾病，经单纯手术治疗且未经进一步治疗无病≥5年的其他恶性疾病

• 根据研究方案干扰常规治疗的严重疾病：

  • 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
  • 肺（例如 慢性肺部疾病伴低氧血症）
  • 内分泌（例如 严重的，未充分控制的糖尿病）
  • 肾功能不全（除非由淋巴瘤引起）：肌酐 > 正常值的 2 倍和/或肌酐清除率 < 50 毫升/分钟）
  • 肝功能受损（除非由淋巴瘤引起）：转氨酶 > 正常值的 3 倍或胆红素 > 2.0 mg/dl（除非由已知的 Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-Syndrome] 引起）
• 慢性 HBV 感染的阳性检测结果（定义为 HBsAg 血清学阳性） 如果 HBV DNA 检测不到，则可以包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阴性 HBsAg 和阳性总 HBcAb）的患者，前提是他们愿意每月进行 DNA 检测. 接种疫苗后或先前但已治愈乙型肝炎的乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 具有保护性滴度的患者符合条件。
• 丙型肝炎检测结果呈阳性（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体血清学检测）。 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
• 已知的 HIV 血清阳性史。
• 有确诊 PML 病史的患者
• 注册前 28 天内接种活疫苗
• 最近的大手术（第 1 周期开始前 4 周内）
• 注册前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 严重的基础疾病，可能会损害患者接受研究中提供的治疗的能力（例如 持续感染、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病）
• 在进入试验前 30 天内在临床试验中接受治疗。
• 先前的器官、骨髓或外周血干细胞移植
• 已知或持续滥用药物、药物或酒精
• 任何其他共存的医疗或心理状况将妨碍参与研究或损害给予知情同意的能力。