Kombinasjon av PCI-32765 med Obinutuzumab ved ubehandlet follikulært lymfom (Alternative)

Inklusjonskriterier:

Histologisk bekreftet follikulært lymfom grad 1, 2 eller 3A med en lymfeknutebiopsi utført innen 12 måneder før studiestart og med materiale tilgjengelig for sentral gjennomgang og komplementære vitenskapelige analyser

• Ann Arbor stadium III/IV, eller stadium II ikke egnet for strålebehandling, eller stadium II voluminøs sykdom
• Alder ≥ 18 år
• Ingen tidligere lymfombehandling

• Behov for oppstart av terapi som definert av:

  • voluminøs sykdom ved studiestart i henhold til GELF-kriteriene (nodal eller ekstranodal masse >7 cm i større diameter)
  • og/eller B-symptomer (feber, gjennomvåt nattesvette eller utilsiktet vekttap på >10 % av normal kroppsvekt over en periode på 6 måneder eller mindre)
  • og/eller hematopoetisk insuffisiens (granulocytopeni < 1.500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocytopeni < 100.000/µl)
  • kompresjonssyndrom eller høy risiko for kompresjonssyndrom
  • og/eller pleural/peritoneal effusjon
  • og/eller symptomatiske ekstranodale manifestasjoner
• Minst én todimensjonalt målbar lesjon (> 2 cm i sin største dimensjon ved CT-skanning eller MR)
• Ytelsesstatus ≤ 2 på ECOG-skalaen

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre abnormiteter er relatert til NHL), definert som følger:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 /µl
  • Blodplateantall ≥ 75000 /µl
• Kvinner ammer ikke, bruker svært effektiv prevensjon, er ikke gravide og samtykker i å ikke bli gravide under deltakelse i forsøket og i løpet av 18 måneder etterpå (graviditetstesting er obligatorisk for premenopausale kvinner).
• Menn samtykker i å ikke bli far til barn under deltakelse i rettssaken og i løpet av 18 måneder etterpå.
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• - Transformasjon til høygradig lymfom (sekundær til "lavgradig" FL)
• Grad 3B follikulært lymfom
• Tilstedeværelse eller historie med CNS-sykdom (enten CNS-lymfom eller leptomeningealt lymfom).
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
• Kjent følsomhet overfor murine produkter
• Regelmessig bruk av kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene, med mindre det administreres i en dose tilsvarende < 20 mg/dag prednison.
• Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere og/eller orale antikoagulantia (warfarin og/eller fenprokumon)

• Tidligere eller samtidige maligniteter unntatt:

  • ikke-melanom hudkreft eller tilstrekkelig behandlet i karsinom in situ av livmorhalsen
  • Andre ondartede sykdommer som ikke er spesifisert ovenfor som har blitt behandlet kurativt ved kirurgi alene og hvor pasienten er sykdomsfri i ≥ 5 år uten ytterligere behandling

• Alvorlig sykdom som forstyrrer en vanlig terapi i henhold til studieprotokollen:

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
  • lunge (f.eks. kronisk lungesykdom med hypoksemi)
  • endokrine (f.eks. alvorlig, ikke tilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus)
  • nyresvikt (med mindre det er forårsaket av lymfomet): kreatinin > 2x normalverdi og/eller kreatininclearance < 50 ml/min.
  • nedsatt leverfunksjon (med mindre det er forårsaket av lymfomet): transaminaser > 3x normal eller bilirubin > 2,0 mg/dl (med mindre forårsaket av kjent Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-syndrom])
• Positive testresultater for kronisk HBV-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi) Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises, forutsatt at de er villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing . Pasienter som har beskyttende titere av hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) etter vaksinasjon eller tidligere, men kurert hepatitt B, er kvalifisert.
• Positive testresultater for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting). Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
• Kjent historie med HIV seropositiv status.
• Pasienter med en historie med bekreftet PML
• Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før registrering
• Nylig større operasjon (innen 4 uker før starten av syklus 1)
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering
• Alvorlige underliggende medisinske tilstander som kan svekke pasientens evne til å gjennomgå behandlingen som tilbys i studien (f. pågående infeksjon, magesår, aktiv autoimmun sykdom)
• Behandling innen en klinisk studie innen 30 dager før prøvestart.
• Tidligere organ-, benmargs- eller perifert blodstamcelletransplantasjon
• Kjent eller vedvarende misbruk av medisiner, narkotika eller alkohol
• Enhver annen samtidig medisinsk eller psykologisk tilstand som vil utelukke deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke.