Combinazione di PCI-32765 con Obinutuzumab nel linfoma follicolare non trattato (Alternative)

Criterio di inclusione:

Linfoma follicolare confermato istologicamente di grado 1, 2 o 3A con una biopsia linfonodale eseguita entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio e con materiale disponibile per la revisione centrale e analisi scientifiche complementari

• Stadio III/IV di Ann Arbor, o stadio II non adatto alla radioterapia, o bulky disease in stadio II
• Età ≥ 18 anni
• Nessuna precedente terapia per il linfoma

• Necessità di iniziare la terapia come definita da:

  • malattia voluminosa all'ingresso nello studio secondo i criteri GELF (massa nodale o extranodale >7 cm nel suo diametro maggiore)
  • e/o sintomi B (febbre, sudorazione notturna abbondante o perdita di peso non intenzionale di > 10% del peso corporeo normale per un periodo di 6 mesi o meno)
  • e/o insufficienza ematopoietica (granulocitopenia < 1.500/µl, Hb < 10 g/dl, trombocitopenia < 100.000/µl)
  • sindrome da compressione o alto rischio di sindrome da compressione
  • e/o versamento pleurico/peritoneale
  • e/o manifestazioni extranodali sintomatiche
• Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente (> 2 cm nella sua dimensione maggiore mediante TAC o risonanza magnetica)
• Performance status ≤ 2 sulla scala ECOG

• Adeguata funzione ematologica (a meno che le anomalie non siano correlate a NHL), definita come segue:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 /µl
  • Conta piastrinica ≥ 75000 /µl
• Le donne non allattano al seno, usano contraccettivi altamente efficaci, non sono incinte e accettano di non rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e nei 18 mesi successivi (il test di gravidanza è obbligatorio per le donne in premenopausa).
• Gli uomini accettano di non procreare durante la partecipazione al processo e durante i 18 mesi successivi.
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Trasformazione in linfoma di alto grado (secondario a FL di "basso grado")
• Linfoma follicolare di grado 3B
• Presenza o anamnesi di malattia del SNC (linfoma del SNC o linfoma leptomeningeo).
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
• Sensibilità nota ai prodotti murini
• Uso regolare di corticosteroidi durante le ultime 4 settimane, a meno che non siano stati somministrati a una dose equivalente a < 20 mg/die di prednisone.
• Uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 e/o anticoagulanti orali (warfarin e/o fenprocumone)

• Tumori maligni precedenti o concomitanti eccetto:

  • carcinoma cutaneo non melanoma o adeguatamente trattato nel carcinoma in situ della cervice
  • Altre malattie maligne non specificate sopra che sono state trattate in modo curativo con la sola chirurgia e da cui il soggetto è libero da malattia per ≥5 anni senza ulteriore trattamento

• Malattia grave che interferisce con una terapia regolare secondo il protocollo dello studio:

  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
  • polmonare (es. malattia polmonare cronica con ipossiemia)
  • endocrino (es. diabete mellito grave, non sufficientemente controllato)
  • insufficienza renale (a meno che non sia causata dal linfoma): creatinina > 2 volte il valore normale e/o clearance della creatinina < 50 ml/min)
  • compromissione della funzionalità epatica (a meno che non sia causata dal linfoma): transaminasi > 3 volte il normale o bilirubina > 2,0 mg/dl (a meno che non sia causata da Morbus Meulengracht noto [sindrome di Gilbert-Meulengracht])
• Risultati positivi del test per infezione cronica da HBV (definita come sierologia HBsAg positiva) I pazienti con infezione da HBV occulta o precedente (definita come HBsAg negativo e HBcAb totale positivo) possono essere inclusi se il DNA dell'HBV non è rilevabile, a condizione che siano disposti a sottoporsi a test del DNA mensili . Sono ammissibili i pazienti che hanno titoli protettivi di anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) dopo la vaccinazione o l'epatite B precedente ma guarita.
• Risultati positivi del test per l'epatite C (test sierologico degli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV]). I pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Storia nota di sieropositività all'HIV.
• Pazienti con una storia di PML confermata
• Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima della registrazione
• Recente intervento chirurgico importante (entro 4 settimane prima dell'inizio del ciclo 1)
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione
• Gravi condizioni mediche sottostanti, che potrebbero compromettere la capacità del paziente di sottoporsi al trattamento offerto nello studio (ad es. infezione in corso, ulcere gastriche, malattia autoimmune attiva)
• Trattamento nell'ambito di uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Precedente trapianto di organi, midollo osseo o cellule staminali del sangue periferico
• Abuso noto o persistente di farmaci, droghe o alcol
• Qualsiasi altra condizione medica o psicologica coesistente che precluderà la partecipazione allo studio o comprometterà la capacità di fornire il consenso informato.