白血病生存者のメタボリックシンドローム：生理病理学的分析 (LEAMS)
小児急性白血病生存者のメタボリックシンドローム：生理病理学的分析
小児急性白血病治療の改善に伴い、生存率も上昇しました。 したがって、小児白血病の長期生存者の数は、過去数十年にわたって徐々に増加しています。 したがって、この集団の長期的な健康状態を評価することが非常に重要になります。 多くの研究で、生命を脅かす晩期合併症や早期死亡のリスクが増加することが示されています。 心血管疾患の罹患率と死亡率は特に頻繁に発生します。 これらの遅発性合併症の中でも、メタボリックシンドローム（MS）は心血管疾患の罹患率と死亡率に関連しているため、重要な懸念事項となっています。 フランスの小児急性白血病生存者の前向きコホートにおける全体的なMS有病率は9.2%、白血病治療中に全身放射線照射(TBI)を受けた場合は18.6%であった。 MS 評価時の年齢中央値は 21 歳であったため、この有病率は非常に高かった。 いずれにせよ、この集団における MS の病態生理学はまだ十分に理解されていません。 MS メカニズムに関する最新の仮説の 1 つは、脂肪組織が脂肪酸を貯蔵できないことに基づいています。脂肪組織が過剰な栄養素を貯蔵するためにさらに拡張できなくなると、脂質が他の組織に蓄積します。 この異所性脂質の蓄積は、インスリン抵抗性や MS を引き起こす可能性があります。
研究者らは、小児急性白血病治療（特にTBI）中に受けた治療によって脂肪組織が損傷を受けた可能性があると仮説を立てた。 これは形態学的および機能的異常を引き起こし、インスリン抵抗性や MS を促進する可能性があります。
この異所性脂肪組織には前脂肪細胞が少なく、その機能的特性が損なわれる可能性があります。
この研究の主要評価項目は、小児白血病の治療中に外傷性脳損傷を受けたか受けなかった MS 患者の脂肪組織の形態学的および機能的特徴を比較することです。 この比較では以下に焦点を当てます。
- 脂肪組織の再分割と異所性脂肪組織の評価
- 脂肪組織の線維化と炎症
- 前脂肪細胞の定量化
二次エンドポイントは以下を説明することです。
- 含まれる患者のコホート全体にとって、
- MSに関連する臨床的および生物学的特徴。
- 心血管の危険因子と栄養成分表示
- 人体計測測定
- MSに関連する可能性のある他の内分泌異常の検出
- 炎症血液マーカーとアディポカインの定量化の分析。
調査の概要
状態
詳細な説明
登録された患者 (両方のグループ) は、次の基準に従って評価されます。 次に、両グループ間の比較が実行されます。
1. 主要評価項目: 以下の要因が調査され、両群間で比較されます (外傷性脳損傷の有無にかかわらず)。
- 二光子吸光光度法と腹部 MRI を使用した脂肪組織の再分割
- MRI およびプロトン分光法を使用した異所性脂肪組織評価 (内臓および肝臓)
- 脂肪組織の炎症 (PCR アレイを使用): 以下のバイオマーカーの定量化: α TNF、IL6、IL1β、IL10、MCP1、レプチン、およびアディポネクチン
- 脂肪組織線維症 (PCR アレイ): 以下の線維症マーカーの定量化: Col 1a1、Col 3a1、Col 6a1、Col 6a3、Tenascin C、Lumican、TGF beta
- 脂肪組織における前脂肪細胞の定量化 (免疫組織化学)
副次評価項目については以下の点を検討します。
- 心血管の危険因子と栄養成分表示
- 人体計測測定
- MS に関連する可能性のあるその他の内分泌異常
- 炎症血液マーカーとアディポカインの定量化の分析。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Marseille、フランス、13354
- 募集
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
コンタクト：
- Claire Oudin
- メール：claire.oudin@ap-hm.fr
-
主任研究者：
- Claire Oudin, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上
メタボリックシンドローム: 以下のうち少なくとも 3 つの基準:
- 腹囲：男性：102cm以上、女性：88cm以上）
- 高トリグリセリド値 ≥ 150 mg/dl (1.7 mmol/l)、またはその病気の治療を受けている
- 男性の場合、低 HDL コレステロール < 40 mg/dl (1,03 mmol/l)。女性の場合、50 mg/dl (1,3 mmol/l) 未満、またはその疾患の治療を受けている
- 血圧上昇：収縮期≧130mmHgおよび/または拡張期≧85mmHg、またはその疾患の治療を受けている
- 血糖値の上昇≧100mg/dl、またはその疾患の治療を受けている
- 小児期の急性白血病（白血病診断時の年齢は18歳未満）
- インフォームドコンセントの取得
除外基準:
- 妊娠
- メタボリックシンドロームの評価が不完全
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の：小児白血病に対する外傷性脳損傷
外傷性脳損傷を受けたメタボリックシンドロームの患者。
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吸光光度法、
MRI、分光法、
生検
採血され、
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他の：小児白血病には外傷性脳損傷はありません
外傷性脳損傷の既往がないメタボリックシンドロームの患者
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吸光光度法、
MRI、分光法、
生検
採血され、
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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脂肪量のパーセント (二光子吸光光度法)
時間枠：1年
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1年
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肝臓および膵臓内トリグリセリド量の評価 (%) (プロトン分光法、肝臓または膵臓の水分含有量に関連するパーセントとして表示)
時間枠：1年
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1年
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脂肪組織の線維化・炎症解析：RQ-PCRによる線維化・炎症遺伝子発現解析
時間枠：1年
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1年
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免疫組織化学による脂肪組織内の前脂肪細胞の定量化。脂肪組織の間質血管画分のパーセントとして表されます。
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Urielle DESALBRES、AP-HM
- 主任研究者：Claire OUDIN, MD、AP-HM
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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