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A Síndrome Metabólica Entre Sobreviventes De Leucemia: Análise Fisiopatológica (LEAMS)

1 de março de 2016 atualizado por: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

A síndrome metabólica entre sobreviventes de leucemia aguda na infância: análise fisiopatológica

Juntamente com a melhoria do tratamento da leucemia aguda infantil, as taxas de sobrevivência aumentaram. Portanto, o número de sobreviventes de leucemia infantil de longo prazo aumentou progressivamente nas últimas décadas. Assim, a avaliação do estado de saúde a longo prazo nesta população torna-se muito importante. Muitos estudos mostraram um risco aumentado de complicações tardias com risco de vida e mortalidade precoce. A morbilidade e mortalidade cardiovascular são particularmente frequentes. Dentre essas complicações tardias, a síndrome metabólica (SM) é uma preocupação importante, pois está associada à morbimortalidade cardiovascular. A prevalência geral de EM na coorte prospectiva francesa de sobreviventes de leucemia aguda infantil foi de 9,2% e 18,6% em casos de irradiação corporal total (TBI) durante o tratamento de leucemia. Como a idade mediana na avaliação da SM foi de 21 anos, essa prevalência foi muito alta. De qualquer forma, a fisiopatologia da EM nessa população ainda é pouco compreendida. Uma das hipóteses mais recentes sobre o mecanismo da SM é baseada na incapacidade do tecido adiposo de armazenar ácidos graxos: quando o tecido adiposo não pode se expandir mais para armazenar nutrientes em excesso, os lipídios se acumulam em outros tecidos. Esse acúmulo ectópico de lipídios pode causar resistência à insulina e EM.

Os investigadores levantaram a hipótese de que o tecido adiposo poderia ser danificado por tratamentos recebidos durante o tratamento da leucemia aguda infantil (particularmente TCE). Isso leva a anormalidades morfológicas e funcionais que podem promover a resistência à insulina e a SM.

Esse tecido adiposo ectópico contém menos pré-adipócitos, o que poderia prejudicar suas propriedades funcionais.

O objetivo primário deste estudo é comparar as características morfológicas e funcionais do tecido adiposo em pacientes com EM que receberam ou não TCE durante o tratamento da leucemia infantil. Esta comparação se concentrará em:

  • A repartição do tecido adiposo e avaliação do tecido adiposo ectópico
  • Fibrose e inflamação do tecido adiposo
  • Quantificação de pré-adipócitos

O endpoint secundário é descrever:

  • para toda a coorte de pacientes incluídos,
  • as características clínicas e biológicas associadas à EM.
  • Fatores de risco cardiovascular e estado nutricional
  • Medidas antropométricas
  • Detecção de outras anormalidades endócrinas possivelmente associadas à EM
  • Análise de marcadores sanguíneos de inflamação e quantificação de adipocinas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os pacientes inscritos (ambos os grupos) serão avaliados quanto aos seguintes critérios. Em seguida, será realizada uma comparação entre os dois grupos.

1. Endpoint primário: os seguintes fatores serão estudados e comparados entre os dois grupos (com ou sem TCE):

  • Repartição do tecido adiposo usando absorciometria bifotônica e ressonância magnética abdominal
  • Avaliação do tecido adiposo ectópico (visceral e hepático) por ressonância magnética e espectroscopia de prótons
  • Inflamação do tecido adiposo (usando PCR array): quantificação dos seguintes biomarcadores: alfa TNF, IL6, IL1beta, IL10, MCP1, leptina e adiponectina
  • Fibrose do tecido adiposo (PCR array): quantificação dos seguintes marcadores de fibrose: Col 1a1, Col 3a1, Col 6a1, Col 6a3, Tenascin C, Lumican, TGF beta
  • Quantificação de pré-adipócitos no tecido adiposo (imuno-histoquímica)

Em relação aos endpoints secundários, os seguintes pontos serão estudados:

  • Fatores de risco cardiovascular e estado nutricional
  • Medidas antropométricas
  • Outras anormalidades endócrinas possivelmente associadas à EM
  • Análise de marcadores sanguíneos de inflamação e quantificação de adipocinas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Marseille, França, 13354
        • Recrutamento
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Claire Oudin, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade superior ou igual a 18 anos
  • Síndrome metabólica: pelo menos 3 critérios entre os seguintes:

    1. Circunferência da cintura ≥ 102 cm para homens e ≥ 88 cm para mulheres)
    2. Nível elevado de triglicerídeos ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) ou em tratamento para essa afecção
    3. HDL-colesterol baixo < 40 mg/dl (1,03 mmol/l) para homens; < 50 mg/dl (1,3 mmol/l) para mulheres ou em tratamento para essa afecção
    4. Pressão arterial elevada: sistólica ≥ 130 mmHg e/ou diastólica ≥ 85 mmHg ou em tratamento para essa afecção
    5. Glicose elevada elevada≥ 100 mg/dl ou em tratamento para essa afecção
  • Leucemia aguda na infância (menores de 18 anos no momento do diagnóstico de leucemia)
  • Consentimento informado obtido

Critério de exclusão:

  • gravidez
  • avaliação incompleta da síndrome metabólica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: TBI para leucemia infantil
Pacientes com síndrome metabólica que receberam TCE.
absorciometria,
Ressonância magnética, espectroscopia,
biópsia
sangue tirado,
Outro: Sem TCE para leucemia infantil
Pacientes com síndrome metabólica sem TCE prévio
absorciometria,
Ressonância magnética, espectroscopia,
biópsia
sangue tirado,

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de massa gorda (absorciometria bifotônica)
Prazo: 1 ano
1 ano
Avaliação da quantidade de triglicerídeos intra-hepáticos e pancreáticos (%) (espectroscopia de prótons, expressa em porcentagem relacionada ao conteúdo de água hepática ou pancreática)
Prazo: 1 ano
1 ano
Análises de fibrose e inflamação do tecido adiposo : análises de expressão gênica de fibrose e inflamação por RQ-PCR
Prazo: 1 ano
1 ano
Quantificação de pré-adipócitos no tecido adiposo por imuno-histoquímica, expressa em porcentagem da fração vascular do estroma do tecido adiposo
Prazo: 1 ano
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Urielle DESALBRES, AP-HM
  • Investigador principal: Claire OUDIN, MD, AP-HM

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2016

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

2 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

2 de março de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de março de 2016

Última verificação

1 de dezembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2015-A00170-49
  • 2015-05 (APHM)

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