- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02696304
A Síndrome Metabólica Entre Sobreviventes De Leucemia: Análise Fisiopatológica (LEAMS)
A síndrome metabólica entre sobreviventes de leucemia aguda na infância: análise fisiopatológica
Juntamente com a melhoria do tratamento da leucemia aguda infantil, as taxas de sobrevivência aumentaram. Portanto, o número de sobreviventes de leucemia infantil de longo prazo aumentou progressivamente nas últimas décadas. Assim, a avaliação do estado de saúde a longo prazo nesta população torna-se muito importante. Muitos estudos mostraram um risco aumentado de complicações tardias com risco de vida e mortalidade precoce. A morbilidade e mortalidade cardiovascular são particularmente frequentes. Dentre essas complicações tardias, a síndrome metabólica (SM) é uma preocupação importante, pois está associada à morbimortalidade cardiovascular. A prevalência geral de EM na coorte prospectiva francesa de sobreviventes de leucemia aguda infantil foi de 9,2% e 18,6% em casos de irradiação corporal total (TBI) durante o tratamento de leucemia. Como a idade mediana na avaliação da SM foi de 21 anos, essa prevalência foi muito alta. De qualquer forma, a fisiopatologia da EM nessa população ainda é pouco compreendida. Uma das hipóteses mais recentes sobre o mecanismo da SM é baseada na incapacidade do tecido adiposo de armazenar ácidos graxos: quando o tecido adiposo não pode se expandir mais para armazenar nutrientes em excesso, os lipídios se acumulam em outros tecidos. Esse acúmulo ectópico de lipídios pode causar resistência à insulina e EM.
Os investigadores levantaram a hipótese de que o tecido adiposo poderia ser danificado por tratamentos recebidos durante o tratamento da leucemia aguda infantil (particularmente TCE). Isso leva a anormalidades morfológicas e funcionais que podem promover a resistência à insulina e a SM.
Esse tecido adiposo ectópico contém menos pré-adipócitos, o que poderia prejudicar suas propriedades funcionais.
O objetivo primário deste estudo é comparar as características morfológicas e funcionais do tecido adiposo em pacientes com EM que receberam ou não TCE durante o tratamento da leucemia infantil. Esta comparação se concentrará em:
- A repartição do tecido adiposo e avaliação do tecido adiposo ectópico
- Fibrose e inflamação do tecido adiposo
- Quantificação de pré-adipócitos
O endpoint secundário é descrever:
- para toda a coorte de pacientes incluídos,
- as características clínicas e biológicas associadas à EM.
- Fatores de risco cardiovascular e estado nutricional
- Medidas antropométricas
- Detecção de outras anormalidades endócrinas possivelmente associadas à EM
- Análise de marcadores sanguíneos de inflamação e quantificação de adipocinas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes inscritos (ambos os grupos) serão avaliados quanto aos seguintes critérios. Em seguida, será realizada uma comparação entre os dois grupos.
1. Endpoint primário: os seguintes fatores serão estudados e comparados entre os dois grupos (com ou sem TCE):
- Repartição do tecido adiposo usando absorciometria bifotônica e ressonância magnética abdominal
- Avaliação do tecido adiposo ectópico (visceral e hepático) por ressonância magnética e espectroscopia de prótons
- Inflamação do tecido adiposo (usando PCR array): quantificação dos seguintes biomarcadores: alfa TNF, IL6, IL1beta, IL10, MCP1, leptina e adiponectina
- Fibrose do tecido adiposo (PCR array): quantificação dos seguintes marcadores de fibrose: Col 1a1, Col 3a1, Col 6a1, Col 6a3, Tenascin C, Lumican, TGF beta
- Quantificação de pré-adipócitos no tecido adiposo (imuno-histoquímica)
Em relação aos endpoints secundários, os seguintes pontos serão estudados:
- Fatores de risco cardiovascular e estado nutricional
- Medidas antropométricas
- Outras anormalidades endócrinas possivelmente associadas à EM
- Análise de marcadores sanguíneos de inflamação e quantificação de adipocinas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Marseille, França, 13354
- Recrutamento
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
Contato:
- Claire Oudin
- E-mail: claire.oudin@ap-hm.fr
-
Investigador principal:
- Claire Oudin, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior ou igual a 18 anos
Síndrome metabólica: pelo menos 3 critérios entre os seguintes:
- Circunferência da cintura ≥ 102 cm para homens e ≥ 88 cm para mulheres)
- Nível elevado de triglicerídeos ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) ou em tratamento para essa afecção
- HDL-colesterol baixo < 40 mg/dl (1,03 mmol/l) para homens; < 50 mg/dl (1,3 mmol/l) para mulheres ou em tratamento para essa afecção
- Pressão arterial elevada: sistólica ≥ 130 mmHg e/ou diastólica ≥ 85 mmHg ou em tratamento para essa afecção
- Glicose elevada elevada≥ 100 mg/dl ou em tratamento para essa afecção
- Leucemia aguda na infância (menores de 18 anos no momento do diagnóstico de leucemia)
- Consentimento informado obtido
Critério de exclusão:
- gravidez
- avaliação incompleta da síndrome metabólica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: TBI para leucemia infantil
Pacientes com síndrome metabólica que receberam TCE.
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absorciometria,
Ressonância magnética, espectroscopia,
biópsia
sangue tirado,
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Outro: Sem TCE para leucemia infantil
Pacientes com síndrome metabólica sem TCE prévio
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absorciometria,
Ressonância magnética, espectroscopia,
biópsia
sangue tirado,
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Porcentagem de massa gorda (absorciometria bifotônica)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Avaliação da quantidade de triglicerídeos intra-hepáticos e pancreáticos (%) (espectroscopia de prótons, expressa em porcentagem relacionada ao conteúdo de água hepática ou pancreática)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Análises de fibrose e inflamação do tecido adiposo : análises de expressão gênica de fibrose e inflamação por RQ-PCR
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Quantificação de pré-adipócitos no tecido adiposo por imuno-histoquímica, expressa em porcentagem da fração vascular do estroma do tecido adiposo
Prazo: 1 ano
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Urielle DESALBRES, AP-HM
- Investigador principal: Claire OUDIN, MD, AP-HM
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015-A00170-49
- 2015-05 (APHM)
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