Metabolinen oireyhtymä leukemiasta selviytyneiden keskuudessa: Fysiopatologinen analyysi (LEAMS)
Metabolinen oireyhtymä lapsuuden akuutista leukemiasta selviytyneiden keskuudessa: Fysiopatologinen analyysi
Lapsuuden akuutin leukemian hoidon parantumisen myötä eloonjäämisluvut ovat lisääntyneet. Siksi pitkäaikaisten lasten leukemiasta selviytyneiden määrä on kasvanut asteittain viime vuosikymmeninä. Joten tämän väestön pitkän aikavälin terveydentilan arvioinnista tulee erittäin tärkeä. Monet tutkimukset ovat osoittaneet lisääntyneen hengenvaarallisten myöhäisten komplikaatioiden ja varhaisen kuolleisuuden riskin. Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvät sairaudet ja kuolleisuus ovat erityisen yleisiä. Näiden myöhäisten komplikaatioiden joukossa metabolinen oireyhtymä (MS) on tärkeä huolenaihe, koska se liittyy sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolleisuuteen. MS-tautien yleinen esiintyvyys Ranskan mahdollisessa lasten akuutista leukemiasta selviytyneiden kohortissa oli 9,2 % ja 18,6 % leukemiahoidon aikana suoritetun kokonaiskehon säteilytyksen (TBI) osalta. Koska mediaani-ikä MS-arvioinnissa oli 21 vuotta, tämä esiintyvyys oli erittäin korkea. Joka tapauksessa MS-taudin patofysiologia tässä populaatiossa on edelleen huonosti ymmärretty. Yksi uusimmista hypoteeseista MS-mekanismista perustuu rasvakudoksen kyvyttömyyteen varastoida rasvahappoja: kun rasvakudos ei voi laajentua enempää varastoimaan ylimääräisiä ravintoaineita, lipidit kerääntyvät muihin kudoksiin. Tämä kohdunulkoinen lipidien kerääntyminen voi aiheuttaa insuliiniresistenssiä ja MS-tautia.
Tutkijat olettivat, että lapsen akuutin leukemiahoidon (erityisesti TBI) aikana saadut hoidot voivat vaurioittaa rasvakudosta. Tämä johtaa morfologisiin ja toiminnallisiin poikkeavuuksiin, jotka voivat edistää insuliiniresistenssiä ja MS-tautia.
Tämä kohdunulkoinen rasvakudos sisältää vähemmän preadiposyyttejä, mikä voi heikentää sen toiminnallisia ominaisuuksia.
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on vertailla rasvakudoksen morfologisia ja toiminnallisia ominaisuuksia MS-potilailla, jotka saivat tai eivät saaneet TBI:tä lapsuuden leukemiahoidon aikana. Tässä vertailussa keskitytään:
- Rasvakudoksen jakautuminen ja kohdunulkoisen rasvakudoksen arviointi
- Fibroosi ja rasvakudoksen tulehdus
- Preadiposyyttien kvantifiointi
Toissijainen päätepiste on kuvata:
- koko potilasryhmälle,
- MS-tautiin liittyvät kliiniset ja biologiset ominaisuudet.
- Kardiovaskulaariset riskitekijät ja ravitsemusselostus
- Antropometriset mittaukset
- Muiden MS-tautiin mahdollisesti liittyvien endokriinisten poikkeavuuksien havaitseminen
- Tulehdusveren merkkiaineiden analyysi ja adipokiinien kvantifiointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ilmoittautuneita potilaita (molemmat ryhmät) arvioidaan seuraavien kriteerien mukaan. Sitten suoritetaan vertailu molempien ryhmien välillä.
1. Ensisijainen päätepiste: seuraavia tekijöitä tutkitaan ja verrataan molempien ryhmien välillä (TBI:n kanssa tai ilman):
- Rasvakudoksen jakautuminen uudelleen käyttämällä bifotonista absorptiometriaa ja vatsan MRI:tä
- Kohdunulkoisen rasvakudoksen arviointi (viskeraalinen ja maksa) magneettikuvauksella ja protonispektroskopialla
- Rasvakudostulehdus (käyttämällä PCR-järjestelmää): seuraavien biomarkkerien kvantifiointi: alfa TNF, IL6, IL1beta, IL10, MCP1, leptiini ja adiponektiini
- Rasvakudosfibroosi (PCR-sarja): seuraavien fibroosin merkkiaineiden kvantifiointi: Col 1a1, Col 3a1, Col 6a1, Col 6a3, Tenascin C, Lumican, TGF beeta
- Preadiposyyttien kvantifiointi rasvakudoksessa (immunohistokemia)
Toissijaisten päätepisteiden osalta tarkastellaan seuraavia kohtia:
- Kardiovaskulaariset riskitekijät ja ravitsemusselostus
- Antropometriset mittaukset
- Muut MS-tautiin mahdollisesti liittyvät endokriiniset poikkeavuudet
- Tulehdusveren merkkiaineiden analyysi ja adipokiinien kvantifiointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13354
- Rekrytointi
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
Ottaa yhteyttä:
- Claire Oudin
- Sähköposti: claire.oudin@ap-hm.fr
-
Päätutkija:
- Claire Oudin, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 18 vuotta
Metabolinen oireyhtymä: vähintään 3 kriteeriä seuraavista:
- Vyötärön ympärysmitta ≥ 102 cm miehillä ja ≥ 88 cm naisilla)
- Korkea triglyseriditaso ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) tai hoitoa tämän vaivan vuoksi
- Matala HDL-kolesteroli < 40 mg/dl (1,03 mmol/l) miehillä; < 50 mg/dl (1,3 mmol/l) naisille tai jotka ovat hoidossa tämän vaivan vuoksi
- Kohonnut verenpaine: systolinen ≥ 130 mmHg ja/tai diastolinen ≥ 85 mmHg tai hoidossa tämän kivun vuoksi
- Kohonnut kiinnittymisglukoosi ≥ 100 mg/dl tai hoitoa tämän kivun vuoksi
- Akuutti leukemia lapsuudessa (alle 18-vuotias leukemiadiagnoosin aikaan)
- Tietoinen suostumus saatu
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus
- epätäydellinen metabolisen oireyhtymän arviointi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: TBI lapsuuden leukemiaan
Potilaat, joilla on metabolinen oireyhtymä ja jotka saivat TBI:tä.
|
absorptiometria,
MRI, spektroskopia,
biopsia
otettu verta,
|
|
Muut: Ei TBI:tä lapsuuden leukemiaan
Potilaat, joilla on metabolinen oireyhtymä ilman aikaisempaa TBI:tä
|
absorptiometria,
MRI, spektroskopia,
biopsia
otettu verta,
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Prosenttiosuus rasvamassasta (bifotoninen absorptiometria)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Maksan ja haiman sisäisten triglyseridien määrän arviointi (%) (protonispektroskopia, ilmaistuna prosentteina suhteessa maksan tai haiman vesipitoisuuteen)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Rasvakudoksen fibroosi- ja tulehdusanalyysit: fibroosi- ja tulehdusgeeniekspressioanalyysit RQ-PCR:llä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Preadiposyyttien kvantifiointi rasvakudoksessa immunohistokemialla ilmaistuna prosentteina rasvakudoksen stroomavaskulaarisesta fraktiosta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Urielle DESALBRES, AP-HM
- Päätutkija: Claire OUDIN, MD, AP-HM
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-A00170-49
- 2015-05 (APHM)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .