ハイリスクくすぶり型多発性骨髄腫におけるイキサゾミブ (MLN9708) とデキサメタゾン: 臨床的および相関的なパイロット研究

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたくすぶり型多発性骨髄腫を持っている必要があります 国際骨髄腫ワーキンググループの基準に基づいて、病理学科によって確認されました
• 血清Mタンパク質≧3g/dlおよび/または骨髄形質細胞≧10%、
• 形質細胞障害*に起因する貧血の欠如：ヘモグロビンが10g/dlを超えるか、正常下限を2g/dL以下下回っている
• 形質細胞障害に起因する腎不全の欠如*: 計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 法、MDRD、または CKD-EPI フォーミュラによる) > 30 mL/min (または、2 mg/dl の標準クレアチニンレベル基準に基づく) )
• 形質細胞障害に起因する高カルシウム血症の欠如* (: Ca < 10.5 mg/dl または ≤ 2.5 mmol/L
• 溶解性骨病変の欠如
• -クローン骨髄形質細胞の割合が60％以上ない
• 関与の欠如：関与していない血清遊離軽鎖比≥100

• -MRI研究での1つ以上の局所病変の欠如

  * 主任腫瘍医による臨床および検査評価に基づいて決定

  • Mayo Clinic またはスペインの PETHEMA 基準による「高リスク SMM」
  • -次のいずれかによって定義される過去4週間以内の測定可能な疾患
• 血清モノクローナルタンパク質≧1.0 g/dl
• 尿中モノクローナル蛋白＞200mg/24時間

• -血清免疫グロブリン遊離軽鎖> 10 mg / dLおよび異常なカッパ/ラムダ比（参照0.26-1.65）

  • 18歳以上
  • ECOGパフォーマンスステータス0、1、または2。
  • -インフォームドコンセントを与える能力。
  • 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 絶対好中球数≧1.0K/μL
• -血小板≥75 K /μL（患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録の3日前まで許可されていません。）
• ヘモグロビン > 10 g/dL (輸血不可)

• 総ビリルビン ≤1.5 X 正常な AST(SGOT)/ALT(SGPT) の施設の上限 ≤ 3.0 X 施設の正常な上限

  • 以下の女性患者：
• -スクリーニング訪問の前に少なくとも24か月閉経後、または
• 外科的に無菌である、または
• 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または

• 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではない.)

  • 外科的に不妊手術を受けていても（すなわち、精管切除後の状態）、以下の男性患者：
• -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
• 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められていません。）

除外基準:

• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加およびこの試験の期間中; -この試験の開始時にくすぶり型骨髄腫に対する以前の治療の少なくとも5半減期以内。
• -プロテアソーム阻害剤によるSMMの以前の治療。
• -標準のIMWG基準に従ってMMと診断された患者
• -抗ウイルス薬、抗凝固予防薬、腫瘍溶解予防薬、または治療前の水分補給を含む併用薬の禁忌。
• -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
• コントロールされていない高血圧または糖尿病。
• -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者。
• -経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性。
• -患者は、スクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード1以上の末梢神経障害を患っています。
• -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
• -研究登録前14日以内の全身治療、CYP1A2の強力な阻害剤（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）、CYP3Aの強力な阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）または強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン） 、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）、またはイチョウまたはセントジョーンズワートの使用。
• -進行中または活動性の全身感染症、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、既知の活動性B型肝炎ウイルス肝炎、または既知の活動性C型肝炎ウイルス肝炎。
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査官が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
• -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況。
• -スクリーニング期間中に取得された12誘導心電図でQTc> 470ミリ秒（ミリ秒）。 機械の読み取り値がこの値を上回っている場合、資格のあるリーダーが心電図を確認し、その後の心電図で確認する必要があります。
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
• -以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、グレード1以下の毒性）。
• 経口薬を飲み込むことができない、経口吸収または治療の耐性を妨げる可能性のある薬物投与要件または胃腸手順に従うことができない、または従わない。
• -登録前14日以内の大手術。
• -登録前14日以内の放射線療法。 関与するフィールドが小さい場合、7 日間は、治療とイキサゾミブの投与の間の十分な間隔と見なされます。
• 中枢神経系の関与（臨床評価に基づく）。
• -全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内。
• -現在の抗骨髄腫ビスフォスフォネート療法はありません（ただし、骨粗鬆症による以前のビスフォスフォネートおよび/またはビスフォスフォネート療法は許可されています）。
• 骨のパジェット病患者。
• -以前にイキサゾミブで治療された患者、またはイキサゾミブで治療されたかどうかにかかわらず、イキサゾミブの研究に参加した患者。