Ixazomib (MLN9708) 和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤：一项临床和相关初步研究

纳入标准：

• 根据国际骨髓瘤工作组标准，患者必须患有组织学或细胞学证实的郁积型多发性骨髓瘤，并由病理科证实
• 血清 M 蛋白 ≥3 g/dl 和/或骨髓浆细胞 ≥10 %，
• 没有浆细胞病引起的贫血*：血红蛋白 >10 g/dl 或低于正常下限不超过 2g/dL
• 没有归因于浆细胞疾病的肾衰竭*：计算的肌酐清除率（根据 Cockcroft-Gault 方法、MDRD 或 CKD-EPI 公式）> 30 mL/min（或者根据 2 mg/dl 的标准肌酐水平标准） )
• 没有归因于浆细胞疾病的高钙血症*（：Ca < 10.5 mg/dl 或 ≤ 2.5 mmol/L
• 无溶骨性病变
• 无克隆骨髓浆细胞百分比≥60%
• Absence of Involved：未受累的血清游离轻链比率≥100

• MRI 研究中不存在 >1 个局灶性病变

  * 由主要肿瘤学家根据临床和实验室评估确定

  • 根据 Mayo Clinic 或西班牙 PETHEMA 标准的“高风险 SMM”
  • 过去 4 周内由以下任何一项定义的可测量疾病
• 血清单克隆蛋白 ≥ 1.0 g/dl
• 尿液单克隆蛋白 >200 mg/24 小时

• 血清免疫球蛋白游离轻链 >10 mg/dL 且 kappa/lambda 比值异常（参考值 0.26-1.65）

  • 年龄≥18岁
  • ECOG 体能状态 0、1 或 2。
  • 给予知情同意的能力。
  • 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数≥1.0 K/μL
• 血小板 ≥ 75 K/μL（研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行的血小板输注。）
• 血红蛋白 > 10 g/dL（不允许输血）

• 总胆红素 ≤1.5 X 机构正常上限 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 X 机构正常上限

  • 女性患者：
• 在筛选访视前已绝经至少 24 个月，或
• 手术无菌，或
• 如果他们有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天，或

• 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

  • 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：
• 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
• 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

排除标准：

• 参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中和整个试验期间的其他研究药物的试验；在本试验开始时，在先前治疗冒烟型骨髓瘤的至少 5 个半衰期内。
• 先前使用蛋白酶体抑制剂治疗 SMM。
• 根据标准 IMWG 标准诊断为 MM 的患者
• 任何伴随药物的禁忌症，包括抗病毒药、抗凝预防、肿瘤溶解预防或治疗前给予的水合作用。
• 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
• 不受控制的高血压或糖尿病。
• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
• 已知的 GI 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难。
• 在筛选期间，患者在临床检查中有 ≥ 1 级周围神经病变伴有疼痛。
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
• 全身治疗，在研究入组前 14 天内，使用强效 CYP1A2 抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、强效 CYP3A 抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁） 、利福布丁、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草。
• 持续或活动性全身感染，已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，已知活动性乙型肝炎病毒肝炎，或已知活动性丙型肝炎病毒肝炎。
• 根据研究者的判断，共病的全身性疾病或其他严重的并发疾病会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估。
• 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社会情况。
• 在筛选期间获得的 12 导联 EKG 上的 QTc > 470 毫秒 (msec)。 如果机器读数高于此值，则 EKG 应由合格的读者进行检查，并在随后的 EKG 中进行确认。
• 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外。
• 未能从先前化疗的可逆作用中完全恢复（即，≤ 1 级毒性）。
• 无法吞咽口服药物，无法或不愿遵守可能会干扰口服吸收或治疗耐受性的药物管理要求或 GI 程序。
• 入组前 14 天内进行过大手术。
• 入组前 14 天内进行过放射治疗。 如果受累区域很小，7 天将被认为是治疗和伊沙佐米给药之间的足够间隔。
• 中枢神经系统受累（基于临床评估）。
• 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染。
• 目前没有抗骨髓瘤双膦酸盐治疗（但是，允许先前的双膦酸盐和/或由于骨质疏松症引起的双膦酸盐治疗）。
• 佩吉特骨病患者。
• 既往接受过伊沙佐米治疗的患者，或参与过伊沙佐米研究的患者，无论是否接受过伊沙佐米治疗。