고위험 아급성 다발성 골수종에서의 익사조밉(MLN9708) 및 덱사메타손: 임상 및 상관 예비 연구

포함 기준:

• 환자는 국제 골수종 실무 그룹 기준에 따라 병리과에서 확인된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 아급성 다발성 골수종을 가지고 있어야 합니다.
• 혈청 M 단백질 ≥3g/dl 및/또는 골수 형질 세포 ≥10%,
• 형질세포질환에 기인한 빈혈이 없을 것*: 헤모글로빈 >10g/dl 또는 정상 하한치보다 2g/dL 이하
• 형질 세포 질환에 기인한 신부전 없음*: 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방법, MDRD 또는 CKD-EPI 공식에 따름) > 30 mL/min(또는 대안적으로 2 mg/dl의 표준 크레아티닌 수준 기준에 기초함) )
• 형질 세포 장애*에 기인한 고칼슘혈증의 부재*(: Ca < 10.5mg/dl 또는 ≤ 2.5mmol/L
• 용해성 골 병변의 부재
• 클론성 골수 형질 세포 비율 ≥60%의 부재
• 관련 부재: 관련되지 않은 혈청 유리 경쇄 비율 ≥100

• 부재> MRI 연구에서 초점 병변 1개

  * 1차 종양 전문의의 임상 및 검사실 평가를 기반으로 결정됨

  • Mayo Clinic 또는 스페인 PETHEMA 기준에 따른 "고위험 SMM"
  • 최근 4주 이내 측정 가능한 질환으로 다음 중 어느 하나에 해당하는 질환
• 혈청 단클론 단백질 ≥ 1.0g/dl
• 소변 단클론 단백질 >200 mg/24시간

• 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >10 mg/dL 및 비정상적인 카파/람다 비율(참조 0.26-1.65)

  • 연령 ≥18세
  • ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2.
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
  • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 ≥1.0 K/μL
• 혈소판 ≥ 75 K/μL(환자가 자격 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 3일 이내에 허용되지 않습니다.)
• 헤모글로빈 > 10g/dL(수혈 불가)

• 총 빌리루빈 ≤1.5 X 제도적 정상 상한 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 X 제도적 정상 상한

  • 다음과 같은 여성 환자:
• 스크리닝 방문 전 최소 24개월 동안 폐경 후이거나, 또는
• 외과적으로 불임인 경우, 또는
• 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나, 또는

• 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

  • 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자는 다음과 같습니다.
• 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
• 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

제외 기준:

• 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 임상시험을 포함하여 본 임상시험 기간 동안 다른 임상시험에 참여 이 임상시험 시작 시점에 아급성 골수종에 대한 이전 요법의 최소 5 반감기 이내.
• 프로테아좀 억제제를 사용한 SMM의 선행 요법.
• 표준 IMWG 기준에 따라 MM 진단을 받은 환자
• 항바이러스제, 항응고 예방약, 종양 용해 예방약 또는 치료 전에 투여된 수화제를 포함한 병용 약물에 대한 금기.
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
• 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병.
• 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 환자.
• 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관 질환 또는 위장관 시술.
• 환자는 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증을 동반한 1등급 이상의 말초 신경병증이 있습니다.
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근 경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거.
• 연구 등록 전 14일 이내에 강력한 CYP1A2 억제제(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), 강력한 CYP3A 억제제(클래리스로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸) 또는 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴)를 사용한 전신 치료 , 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈), 또는 은행나무 또는 세인트 존스 워트의 사용.
• 진행 중이거나 활성 전신 감염, 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, 알려진 활성 B형 간염 바이러스 간염 또는 알려진 활성 C형 간염.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 스크리닝 기간 동안 얻은 12-리드 EKG에서 QTc > 470밀리초(msec). 기계 판독값이 이 값보다 높으면 자격을 갖춘 판독기가 EKG를 검토하고 후속 EKG에서 확인해야 합니다.
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못한(즉, ≤ 1등급 독성).
• 경구 약물을 삼킬 수 없거나 경구 흡수 또는 치료 내성을 방해할 수 있는 약물 투여 요구 사항 또는 GI 절차를 준수할 수 없거나 의지가 없는 경우.
• 등록 전 14일 이내 대수술.
• 등록 전 14일 이내의 방사선 요법. 관련 조사야가 작을 경우 7일은 익사조밉 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
• 중추 신경계 침범(임상 평가 기준).
• 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.
• 현재 항골수종 비스포스포네이트 요법은 없습니다(단, 이전의 골다공증으로 인한 비스포스포네이트 및/또는 비스포스포네이트 요법은 허용됨).
• 골 파제트병 환자.
• 이전에 익사조밉으로 치료를 받았거나 익사조밉으로 치료했는지 여부에 관계없이 익사조밉을 사용한 연구에 참여한 환자.