転移性または進行性固形腫瘍患者におけるリボシクリブとトラメチニブの安全性と有効性の研究
転移性または進行性固形腫瘍の患者におけるトラメチニブ（TMT212）と組み合わせたリボシクリブ（LEE011）の安全性と有効性に関する第I / II相試験
調査の概要
詳細な説明
第 Ib 相試験の有効性と安全性に関するすべての入手可能なデータを慎重に検討した結果、ノバルティスは第 II 相試験を開始しないことを決定しました。
この決定は、組み合わせの好ましくない安全性プロファイルによって引き起こされたものではありません。 この組み合わせで観察された安全性プロファイルは、トラメチニブとリボシクリブの個々の安全性プロファイルの寄与を表しています。
新たな安全性シグナルは観察されませんでした。
この研究は、プロトコルのセクション 4.4 に沿って早期に終了しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Koeln、ドイツ、50937
- Novartis Investigative Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準 (すべて):
- 書面によるインフォームド コンセントが必要です。
- -患者は組織学的および/または細胞学的に確認された悪性腫瘍を持っています:
フェーズ I:
• 利用可能な標準治療オプションがない高度な環境での全身抗腫瘍療法の少なくとも 1 つの以前の行に失敗した、進行性または転移性固形腫瘍の患者。
フェーズ II:
- -高度な設定で少なくとも1つの以前の全身性抗腫瘍療法に失敗した進行性または転移性膵臓腺癌
- 進行性または転移性のKRAS変異CRCで、標準治療オプションが利用できない高度な設定で、少なくとも2つの以前の全身性抗腫瘍療法に失敗した。 地元で承認された診断キットを使用したCRC患者のKRAS変異の検査は、適格性のために使用されます。
- フェーズ II のみ: 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります
- 患者の ECOG パフォーマンスステータスは 0 または 1 です。
- -患者は十分な骨髄と臓器機能を持っています
- 患者は、サイクル1、1日目の最初の治験薬の投与前に、正常範囲内または正常範囲内に修正された特定の検査値を持っている必要があります。
- 標準的な 12 誘導 ECG 値の定義
除外基準:
フェーズ II のみ:
• 患者は MEK 阻害剤または CDK4/6 阻害剤による前治療を受けています。
フェーズ I およびフェーズ II:
- -治験薬またはリボシクリブまたはトラメチニブのいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症のある患者。
- -患者は他の抗がん療法を同時に使用しています。
- -患者は放射線療法を4週間以内、または緩和のために限られたフィールド放射線を受けた サイクル1の2週間前 1日目
- -患者は肝臓への局所療法を受けました ≤3か月のC1D1
- 以下のような肝疾患の病歴：
- 肝硬変
- 自己免疫性肝炎
- 活動性ウイルス性肝炎
- 門脈圧亢進症
- 薬物誘発性脂肪肝
- -サイクル1の1日目前の28日以内の以前の全身抗がん治療
- -ドキソルビシンで450 mg / m2以上、またはエピルビシンで900 mg / m2以上の累積用量でのアントラサイクリンによる以前の治療。
- -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマジン由来の抗凝固剤を投与されています
- -患者は、スクリーニングの6か月以内に深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴があります。
- -患者は、適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、または治癒的に切除された子宮頸癌を除いて、サイクル1の1日目の前3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています。
- -中枢神経系（CNS）に関与している患者
- -患者は消化管機能障害または消化管疾患を患っており、治験薬の吸収を著しく変化させる可能性があります
- -間質性肺疾患または肺炎の病歴。
- 臨床的に重要な制御不能な心疾患および/または心臓の再分極異常
- 患者は現在、CYP3A4/5 の強力な誘導剤または阻害剤および/または治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝され、サイクル 1 の 7 日前に中止できない物質を投与されている 1 日目:
- -患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、治験薬を開始する2週間前までに投与された、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない。
- -網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：進行性または転移性固形腫瘍
-進行性または転移性固形腫瘍を有する研究の第I相部分の患者
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LEEとTMTの併用療法
他の名前：
LEEとTMTの併用療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：治療の21日周期1
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フェーズ Ib 部分: 主な変数は、治療の最初の 21 日間の DLT の発生率です。 併用療法の MTD の推定は、DDS の患者の治療の最初の 21 日間の DLT の確率の推定に基づいています。 |
治療の21日周期1
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：病状進行まで最長1年
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フェーズ II パート: リボシクリブとトラメチニブの組み合わせの有効性を評価するために使用される主要な変数はORRであり、治験責任医師の評価によりRECIST 1.1に従って評価された、全体的に確認された最高のCRまたはPRを有する患者の割合として定義されます。 |
病状進行まで最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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奏功期間（DOR）
時間枠：病状進行まで最長1年
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フェーズ II パート: RECIST 1.1に従って奏効（PRまたはCR）が確認された患者の中で、DORは、最初に記録された奏効（PRまたはCR）から、最初に記録された病気の進行または何らかの原因による死亡の日付までの時間として定義されます。 DOR の分布関数は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 DOR の中央値と 95% CI は、治療群ごとに提示されます。 |
病状進行まで最長1年
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応答時間
時間枠：病状進行まで最長1年
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フェーズ II パート: CRまたはPRの全体的な反応までの時間（TTR）は、CRまたはPRが確認された患者の治験薬の開始から最初に記録された反応（CRまたはPR、後で確認する必要がある）までの時間として定義されます。 TTRは、記述統計を使用して、治療群ごとに要約されます。 |
病状進行まで最長1年
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病勢制御率
時間枠：病状進行まで最長1年
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フェーズ II パート: 疾病管理率 (DCR) は、RECIST 1.1 に従って CR、PR、または SD の全体的な反応が最良の患者の割合として定義されます。 DCR が推定され、2 項の正確な 95% CI がアームによって提供されます。 |
病状進行まで最長1年
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進行疾患率
時間枠：病状進行まで最長1年
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フェーズ Ib 部分: 治験責任医師の評価によりRECIST 1.1に従って評価された進行性疾患を有する患者の割合として定義される進行性疾患率。 |
病状進行まで最長1年
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無増悪生存
時間枠：病状進行まで最長1年
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フェーズ Ib およびフェーズ II パーツ: 無増悪生存期間 (PFS) は、治験薬の初回投与日から、RECIST 1.1 に従って最初に記録された疾患進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 |
病状進行まで最長1年
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全生存
時間枠：亡くなるまで1年
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フェーズ Ib およびフェーズ II パーツ: 全生存期間（OS）は、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 |
亡くなるまで1年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTMT212X2106
- 2015-005019-34 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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