Studie av sikkerhet og effekt av Ribociclib og Trametinib hos pasienter med metastaserende eller avanserte solide svulster
En fase I/II-studie av sikkerhet og effekt av Ribociclib (LEE011) i kombinasjon med trametinib (TMT212) hos pasienter med metastatiske eller avanserte solide svulster
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter nøye gjennomgang av alle tilgjengelige effekt- og sikkerhetsdata fra studiefase Ib-delen, bestemte Novartis seg for å ikke starte studiefase II-delen.
Denne beslutningen ble på ingen måte utløst av en ugunstig sikkerhetsprofil for kombinasjonen. Den observerte sikkerhetsprofilen til kombinasjonen representerer bidrag fra den individuelle sikkerhetsprofilen til trametinib og ribociclib.
Ingen nye sikkerhetssignaler ble observert.
Studien ble avsluttet tidlig i tråd med protokollseksjon 4.4.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (alle):
- Skriftlig informert samtykke må
- Pasienten har histologisk og/eller cytologisk bekreftede maligniteter:
Fase I:
• Pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som har mislyktes i minst én tidligere serie av systemisk antineoplastisk behandling i avansert setting uten et standardbehandlingsalternativ tilgjengelig;
Fase II:
- Avansert eller metastatisk bukspyttkjerteladenokarsinom som har mislyktes i minst én tidligere systemisk antineoplastisk behandling i avansert setting
- Avansert eller metastatisk KRAS-mutant CRC som har mislyktes i minst to tidligere systemiske antineoplastiske terapier i avansert setting uten et standardbehandlingsalternativ tilgjengelig. Testing for KRAS-mutasjon hos pasienter med CRC ved bruk av lokalt godkjent diagnostisk sett vil bli brukt for kvalifisering.
- Bare fase II: pasienten må ha målbar sykdom
- Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
- Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon
- Pasienten må ha spesifiserte laboratorieverdier innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med kosttilskudd før første dose med studiemedisin på syklus 1 dag 1:
- Standard 12-avlednings EKG-verdier definert
Ekskluderingskriterier:
Bare fase II:
• Pasienten har tidligere fått behandling med en MEK-hemmer eller en CDK4/6-hemmer.
Fase I og Fase II:
- Pasient med kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene ribociclib eller trametinib.
- Pasienten bruker samtidig annen kreftbehandling.
- Pasienten har mottatt strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før syklus 1 Dag 1
- Pasienten har mottatt lokal behandling for lever ≤ 3 måneder med C1D1
- Historie med leversykdom som følger:
- Cirrhose
- Autoimmun hepatitt
- Aktiv viral hepatitt
- Portal hypertensjon
- Legemiddelindusert leversteatose
- Tidligere systemisk anti-kreftbehandling innen 28 dager før syklus 1 dag 1
- Tidligere behandling med antracykliner ved kumulative doser på 450 mg/m2 eller mer for doksorubicin eller 900 mg/m2 eller mer for epirubicin.
- Pasienten får for øyeblikket warfarin eller andre antikoagulantia avledet av kumadin
- Pasienten har en historie med dyp venintrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter screening.
- Pasienten har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år før syklus 1 dag 1, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller kurativt resekert livmorhalskreft.
- Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering
- Pasienten har svekket GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig
- Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
- Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller unormal hjerterepolarisering
- Pasienten får for øyeblikket sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5 og/eller stoffer som har et smalt terapeutisk vindu og hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4/5 og kan ikke seponeres 7 dager før syklus 1 dag 1:
- Pasienten får eller har mottatt systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling.
- Anamnese med retinal veneokklusjon (RVO)
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Avanserte eller metastatiske solide svulster
Pasienter i fase I-delen av studien som har avanserte eller metastatiske solide svulster
|
Kombinasjonsbehandling med LEE og TMT
Andre navn:
Kombinasjonsbehandling med LEE og TMT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 21-dagers syklus en av behandlingen
|
Fase Ib del: Den primære variabelen er forekomsten av DLT i løpet av de første 21 dagene av behandlingen. Estimering av MTD for kombinasjonsbehandlingen vil være basert på estimering av sannsynligheten for DLT i løpet av de første 21 dagene av behandlingen for pasienter i DDS. |
21-dagers syklus en av behandlingen
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
Fase II del: Den primære variabelen som brukes til å evaluere effekten av kombinasjonen ribociclib og trametinib er ORR, definert som andelen av pasienter med en best samlet bekreftet CR eller PR, vurdert i henhold til RECIST 1.1 ved utreders vurdering. |
Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
Fase II del: Blant pasienter med bekreftet respons (PR eller CR) i henhold til RECIST 1.1, er DOR definert som tiden fra første dokumentert respons (PR eller CR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Fordelingsfunksjonen til DOR vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Median DOR sammen med 95 % CI vil bli presentert per behandlingsarm. |
Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
Fase II del: Tid til total respons av CR eller PR (TTR) er definert som tiden fra start av studiemedikament til første dokumenterte respons (CR eller PR, som må bekreftes senere) for pasienter med bekreftet CR eller PR. TTR vil bli oppsummert etter behandlingsarm, ved hjelp av beskrivende statistikk. |
Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
|
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
Fase II del: Disease Control Rate (DCR) er definert som andelen pasienter med best total respons av CR, PR eller SD per RECIST 1.1. DCR vil bli estimert og den binomiale eksakte 95 % CI vil bli gitt av arm. |
Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
|
Progresjonssykdomsrate
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
Fase Ib del: Progresjonssykdomsrate definert som andelen pasienter med en progresjonssykdom, vurdert i henhold til RECIST 1.1 ved etterforskers vurdering. |
Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
Fase Ib og fase II deler: Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. |
Inntil sykdomsprogresjon inntil 1 år
|
|
total overlevelse
Tidsramme: Inntil død inntil 1 år
|
Fase Ib og fase II deler: Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. |
Inntil død inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Pankreassykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Trametinib
Andre studie-ID-numre
- CTMT212X2106
- 2015-005019-34 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .