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Étude de l'innocuité et de l'efficacité du ribociclib et du tramétinib chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou avancées

17 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase I/II sur l'innocuité et l'efficacité du ribociclib (LEE011) en association avec le trametinib (TMT212) chez des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou avancées

Augmentation de la dose de phase Ib dans les tumeurs solides avancées pour identifier la dose pour l'expansion de la dose de phase II dans le cancer du pancréas avancé ou métastatique et le cancer colorectal mutant KRAS. Ouvert, non randomisé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après un examen attentif de toutes les données d'efficacité et de sécurité disponibles de la phase Ib de l'étude, Novartis a décidé de ne pas démarrer la phase II de l'étude.

Cette décision n'a en aucun cas été déclenchée par un profil de sécurité défavorable de l'association. Le profil de sécurité observé de l'association représente les contributions du profil de sécurité individuel du trametinib et du ribociclib.

Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé.

L'étude a été clôturée tôt conformément à la section 4.4 du protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion (Tous):

  • Le consentement éclairé écrit doit
  • Le patient a des tumeurs malignes histologiquement et/ou cytologiquement confirmées :

La phase I:

• Les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques qui ont échoué à au moins une ligne antérieure de traitement antinéoplasique systémique dans le cadre avancé sans option de traitement standard disponible ;

Phase II:

  • Adénocarcinome pancréatique avancé ou métastatique ayant échoué à au moins un traitement antinéoplasique systémique antérieur dans le cadre avancé
  • CCR mutant KRAS avancé ou métastatique qui ont échoué à au moins deux traitements antinéoplasiques systémiques antérieurs dans le cadre avancé sans option de traitement standard disponible. Le test de la mutation KRAS chez les patients atteints de CCR à l'aide d'un kit de diagnostic approuvé localement sera utilisé pour l'éligibilité.
  • Phase II uniquement : le patient doit avoir une maladie mesurable
  • Le patient a un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
  • Le patient doit avoir des valeurs de laboratoire spécifiées dans les limites normales ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude au cycle 1 jour 1 :
  • Valeurs ECG standard à 12 dérivations définies

Critère d'exclusion:

Phase II uniquement :

• Le patient a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de MEK ou un inhibiteur de CDK4/6.

Phase I et Phase II :

  • Patient présentant une hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du ribociclib ou du trametinib.
  • Le patient utilise simultanément un autre traitement anticancéreux.
  • Le patient a reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le cycle 1 Jour 1
  • Le patient a reçu un traitement local au foie ≤ 3 mois de C1D1
  • Antécédents de maladie du foie comme suit :
  • Cirrhose
  • Hépatite auto-immune
  • Hépatite virale active
  • Hypertension portale
  • Stéatose hépatique d'origine médicamenteuse
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 28 jours précédant le cycle 1 Jour 1
  • Traitement antérieur par des anthracyclines à des doses cumulées de 450 mg/m2 ou plus pour la doxorubicine ou de 900 mg/m2 ou plus pour l'épirubicine.
  • Le patient reçoit actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumadine
  • Le patient a des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le dépistage.
  • Le patient a une tumeur maligne ou maligne concomitante dans les 3 ans précédant le cycle 1 jour 1, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus réséqué de manière curative.
  • Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC)
  • Le patient a une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie.
  • Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque
  • Le patient reçoit actuellement des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 et/ou des substances qui ont une fenêtre thérapeutique étroite et sont principalement métabolisés par le CYP3A4/5 et ne peuvent pas être interrompus 7 jours avant le cycle 1 Jour 1 :
  • Le patient reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne s'est pas complètement remis des effets secondaires d'un tel traitement.
  • Antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tumeurs solides avancées ou métastatiques
Patients de la phase I de l'étude qui ont des tumeurs solides avancées ou métastatiques
Médicament: ribociclib
Traitement combiné avec LEE et TMT
Autres noms:
  • LEE011
Médicament: Tramétinib
Traitement combiné avec LEE et TMT
Autres noms:
  • TMT212

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Premier cycle de traitement de 21 jours

Partie Phase Ib :

La variable principale est l'incidence des DLT au cours des 21 premiers jours de traitement. L'estimation de la MTD du traitement combiné sera basée sur l'estimation de la probabilité de DLT au cours des 21 premiers jours de traitement pour les patients du DDS.
Premier cycle de traitement de 21 jours
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an

Partie Phase II :

La principale variable utilisée pour évaluer l'efficacité de l'association ribociclib et trametinib est l'ORR, défini comme la proportion de patients avec une meilleure RC ou RP globale confirmée, telle qu'évaluée selon RECIST 1.1 par l'évaluation de l'investigateur.
Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an

Partie Phase II :

Parmi les patients avec une réponse confirmée (RP ou CR) selon RECIST 1.1, le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première réponse documentée (RP ou CR) et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. La fonction de distribution du DOR sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Le DOR médian ainsi que l'IC à 95 % seront présentés par bras de traitement.
Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an
Délai de réponse
Délai: Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an

Partie Phase II :

Le délai de réponse globale de la RC ou de la RP (TTR) est défini comme le délai entre le début du médicament à l'étude et la première réponse documentée (RC ou RP, qui doit être confirmée par la suite) pour les patients avec une RC ou une RP confirmée. Le TTR sera résumé par bras de traitement, à l'aide de statistiques descriptives.
Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an
Taux de contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an

Partie Phase II :

Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme la proportion de patients avec la meilleure réponse globale de CR, PR ou SD selon RECIST 1.1. Le DCR sera estimé et l'IC binomial exact à 95 % sera fourni par bras.
Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an
Taux de progression de la maladie
Délai: Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an

Partie Phase Ib :

Taux de progression de la maladie défini comme la proportion de patients présentant une progression de la maladie telle qu'évaluée selon RECIST 1.1 par l'évaluation de l'investigateur.
Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an

Parties phase Ib et phase II :

La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 1 an
la survie globale
Délai: Jusqu'à la mort jusqu'à 1 an

Parties phase Ib et phase II :

La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à la mort jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

24 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

24 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2016

Première publication (Estimation)

9 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTMT212X2106
  • 2015-005019-34 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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