Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed og effekt af Ribociclib og Trametinib hos patienter med metastaserende eller avancerede solide tumorer

17. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I/II-studie af sikkerhed og effektivitet af Ribociclib (LEE011) i kombination med trametinib (TMT212) hos patienter med metastatiske eller avancerede solide tumorer

Fase Ib dosiseskalering i fremskredne solide tumorer for at identificere dosis til fase II dosisudvidelse ved fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelcancer og KRAS-mutant kolorektal cancer. Open-label, ikke-randomiseret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter omhyggelig gennemgang af alle tilgængelige effekt- og sikkerhedsdata fra fase Ib-delen af ​​undersøgelsen besluttede Novartis ikke at påbegynde undersøgelsesfase II-delen.

Denne beslutning blev på ingen måde udløst af en ugunstig sikkerhedsprofil af kombinationen. Den observerede sikkerhedsprofil af kombinationen repræsenterer bidrag fra den individuelle sikkerhedsprofil for trametinib og ribociclib.

Der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler.

Undersøgelsen blev afsluttet tidligt i overensstemmelse med protokollens afsnit 4.4.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier (alle):

  • Skriftligt informeret samtykke skal
  • Patienten har histologisk og/eller cytologisk bekræftede maligniteter:

Fase I:

• Patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har svigtet mindst én tidligere linje af systemisk antineoplastisk behandling i avanceret indstilling uden en tilgængelig standardbehandlingsmulighed;

Fase II:

  • Avanceret eller metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen, som har fejlet mindst én tidligere systemisk antineoplastisk behandling i avanceret situation
  • Avanceret eller metastatisk KRAS-mutant CRC, som har fejlet mindst to tidligere systemiske antineoplastiske behandlinger i avanceret indstilling uden en standardbehandlingsmulighed tilgængelig. Testning for KRAS-mutation hos patienter med CRC ved hjælp af lokalt godkendt diagnostisk kit vil blive brugt for egnethed.
  • Kun fase II: patienten skal have målbar sygdom
  • Patienten har en ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
  • Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion
  • Patienten skal have specificerede laboratorieværdier inden for normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin på cyklus 1 dag 1:
  • Standard 12-aflednings EKG værdier defineret

Ekskluderingskriterier:

Kun fase II:

• Patienten har modtaget tidligere behandling med en MEK-hæmmer eller en CDK4/6-hæmmer.

Fase I og Fase II:

  • Patient med kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller et eller flere af hjælpestofferne i ribociclib eller trametinib.
  • Patienten bruger samtidig anden kræftbehandling.
  • Patienten har modtaget strålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før cyklus 1 Dag 1
  • Patienten har modtaget lokal terapi til lever ≤ 3 måneder med C1D1
  • Anamnese med leversygdom som følger:
  • Cirrhose
  • Autoimmun hepatitis
  • Aktiv viral hepatitis
  • Portal hypertension
  • Lægemiddelinduceret leversteatose
  • Forudgående systemisk anti-cancerbehandling inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1
  • Tidligere behandling med antracykliner ved kumulative doser på 450 mg/m2 eller mere for doxorubicin eller 900 mg/m2 eller mere for epirubicin.
  • Patienten får i øjeblikket warfarin eller anden coumadin-afledt antikoagulant
  • Patienten har en historie med dyb venin trombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter screening.
  • Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år før cyklus 1 dag 1, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.
  • Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS).
  • Patienten har svækkelse af GI-funktionen eller GI-sygdom, som kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne væsentligt
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.
  • Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolariseringsabnormitet
  • Patienten modtager i øjeblikket stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4/5 og/eller stoffer, der har et snævert terapeutisk vindue og hovedsageligt metaboliseres gennem CYP3A4/5 og kan ikke seponeres 7 dage før cyklus 1, dag 1:
  • Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er helt kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
  • Anamnese med retinal veneokklusion (RVO)

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Avancerede eller metastatiske solide tumorer
Patienter i fase I-delen af ​​undersøgelsen, som har fremskredne eller metastatiske solide tumorer
Medicin: ribociclib
Kombinationsbehandling med LEE og TMT
Andre navne:
  • LEE011
Medicin: Trametinib
Kombinationsbehandling med LEE og TMT
Andre navne:
  • TMT212

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 21-dages cyklus en af ​​behandlingen

Fase Ib del:

Den primære variabel er forekomsten af ​​DLT'er i løbet af de første 21 dage af behandlingen. Estimering af MTD for kombinationsbehandlingen vil være baseret på estimering af sandsynligheden for DLT i løbet af de første 21 dages behandling for patienter i DDS.
21-dages cyklus en af ​​behandlingen
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression op til 1 år

Fase II del:

Den primære variabel, der bruges til at evaluere effektiviteten af ​​kombinationen ribociclib og trametinib, er ORR, defineret som andelen af ​​patienter med en bedst samlet bekræftet CR eller PR, som vurderet pr. RECIST 1.1 ved investigator vurdering.
Indtil sygdomsprogression op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression op til 1 år

Fase II del:

Blandt patienter med et bekræftet respons (PR eller CR) i henhold til RECIST 1.1, er DOR defineret som tiden fra første dokumenteret respons (PR eller CR) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Fordelingsfunktionen af ​​DOR vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Median DOR sammen med 95 % CI vil blive præsenteret af behandlingsarm.
Indtil sygdomsprogression op til 1 år
Tid til at svare
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression op til 1 år

Fase II del:

Tid til overordnet respons af CR eller PR (TTR) er defineret som tiden fra start af studielægemiddel til første dokumenterede respons (CR eller PR, som skal bekræftes efterfølgende) for patienter med bekræftet CR eller PR. TTR vil blive opsummeret efter behandlingsarm ved hjælp af beskrivende statistik.
Indtil sygdomsprogression op til 1 år
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression op til 1 år

Fase II del:

Disease control rate (DCR) er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af CR, PR eller SD pr. RECIST 1.1. DCR vil blive estimeret, og den binomiale nøjagtige 95% CI vil blive leveret af arm.
Indtil sygdomsprogression op til 1 år
Progressionssygdomsrate
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression op til 1 år

Fase Ib del:

Progressionssygdomsrate defineret som andelen af ​​patienter med en progressionssygdom vurderet pr. RECIST 1.1 ved investigatorvurdering.
Indtil sygdomsprogression op til 1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression op til 1 år

Fase Ib og fase II dele:

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression pr. RECIST 1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Indtil sygdomsprogression op til 1 år
samlet overlevelse
Tidsramme: Indtil død op til 1 år

Fase Ib og fase II dele:

Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Indtil død op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

24. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2016

Først opslået (Skøn)

9. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTMT212X2106
  • 2015-005019-34 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer til fase Ib

Kliniske forsøg med ribociclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner