Estudio de seguridad y eficacia de ribociclib y trametinib en pacientes con tumores sólidos metastásicos o avanzados

Criterios de inclusión (Todos):

• El consentimiento informado por escrito debe
• El paciente tiene tumores malignos confirmados histológica y/o citológicamente:

Fase I:

• Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos que han fallado al menos en una línea anterior de terapia antineoplásica sistémica en el entorno avanzado sin una opción de tratamiento de atención estándar disponible;

Fase II:

• Adenocarcinoma de páncreas avanzado o metastásico en el que ha fallado al menos un tratamiento antineoplásico sistémico previo en un entorno avanzado
• CCR mutado en KRAS avanzado o metastásico que ha fracasado en al menos dos terapias antineoplásicas sistémicas previas en un entorno avanzado sin una opción de tratamiento estándar disponible. Para determinar la elegibilidad, se utilizará la prueba de mutación de KRAS en pacientes con CCR utilizando un kit de diagnóstico aprobado localmente.
• Solo fase II: el paciente debe tener una enfermedad medible
• El paciente tiene un estado funcional ECOG 0 o 1.
• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos.
• El paciente debe tener valores de laboratorio especificados dentro de los límites normales o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio en el Día 1 del Ciclo 1:
• Valores estándar de ECG de 12 derivaciones definidos

Criterio de exclusión:

Solo fase II:

• El paciente ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de MEK o un inhibidor de CDK4/6.

Fase I y Fase II:

• Paciente con hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a alguno de los excipientes de ribociclib o trametinib.
• El paciente está utilizando simultáneamente otra terapia contra el cáncer.
• El paciente ha recibido radioterapia ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1
• El paciente ha recibido terapia local para el hígado ≤ 3 meses de C1D1
• Antecedentes de enfermedad hepática de la siguiente manera:
• Cirrosis
• hepatitis autoinmune
• Hepatitis viral activa
• Hipertensión portal
• Esteatosis hepática inducida por fármacos
• Tratamiento anticanceroso sistémico previo dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1 Día 1
• Terapia previa con antraciclinas a dosis acumulativas de 450 mg/m2 o más para doxorrubicina o 900 mg/m2 o más para epirrubicina.
• El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de cumadina
• El paciente tiene antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al Día 1 del Ciclo 1, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa.
• Pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC)
• El paciente tiene deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
• Cardiopatía no controlada clínicamente significativa y/o anomalía de la repolarización cardíaca
• El paciente está recibiendo actualmente inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4/5 y/o Sustancias que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5 y no se pueden suspender 7 días antes del Ciclo 1 Día 1:
• El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento.
• Antecedentes de oclusión de la vena retiniana (OVR)

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.