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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Ribociclib und Trametinib bei Patienten mit metastasierten oder fortgeschrittenen soliden Tumoren

17. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine Phase-I/II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Ribociclib (LEE011) in Kombination mit Trametinib (TMT212) bei Patienten mit metastasierten oder fortgeschrittenen soliden Tumoren

Phase-Ib-Dosiseskalation bei fortgeschrittenen soliden Tumoren zur Ermittlung der Dosis für Phase-II-Dosiserweiterungen bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs und KRAS-mutiertem Darmkrebs. Open-Label, nicht randomisiert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach sorgfältiger Prüfung aller verfügbaren Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus dem Teil der Studienphase Ib entschied sich Novartis, nicht mit dem Teil der Studienphase II zu beginnen.

Diese Entscheidung wurde keineswegs durch ein ungünstiges Sicherheitsprofil der Kombination ausgelöst. Das beobachtete Sicherheitsprofil der Kombination repräsentiert Beiträge des individuellen Sicherheitsprofils von Trametinib und Ribociclib.

Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Die Studie wurde gemäß Protokollabschnitt 4.4 vorzeitig abgeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

95

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Koeln, Deutschland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien (alle):

  • Eine schriftliche Einverständniserklärung muss vorliegen
  • Der Patient hat histologisch und/oder zytologisch bestätigte maligne Erkrankungen:

Phase I:

• Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, bei denen mindestens eine vorangegangene systemische antineoplastische Therapie im fortgeschrittenen Setting fehlgeschlagen ist, ohne dass eine Standardbehandlungsoption verfügbar ist;

Phase II:

  • Fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas, bei dem mindestens eine vorherige systemische antineoplastische Therapie im fortgeschrittenen Setting fehlgeschlagen ist
  • Fortgeschrittenes oder metastasiertes CRC mit KRAS-Mutation, bei dem mindestens zwei vorherige systemische antineoplastische Therapien im fortgeschrittenen Setting fehlgeschlagen sind, ohne dass eine Standardbehandlungsoption verfügbar ist. Für die Eignung wird ein Test auf KRAS-Mutation bei Patienten mit CRC unter Verwendung eines lokal zugelassenen Diagnosekits verwendet.
  • Nur Phase II: Der Patient muss eine messbare Erkrankung haben
  • Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion
  • Der Patient muss vor der ersten Dosis der Studienmedikation an Zyklus 1, Tag 1, bestimmte Laborwerte innerhalb normaler Grenzen haben oder mit Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb normaler Grenzen korrigiert haben:
  • Standard 12-Kanal-EKG-Werte definiert

Ausschlusskriterien:

Nur Phase II:

• Der Patient hat zuvor eine Behandlung mit einem MEK-Inhibitor oder einem CDK4/6-Inhibitor erhalten.

Phase I und Phase II:

  • Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe von Ribociclib oder Trametinib.
  • Der Patient wendet gleichzeitig eine andere Krebstherapie an.
  • Der Patient hat eine Strahlentherapie von ≤ 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Palliation von ≤ 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 erhalten
  • Der Patient hat eine Lokaltherapie der Leber ≤ 3 Monate von C1D1 erhalten
  • Geschichte der Lebererkrankung wie folgt:
  • Zirrhose
  • Autoimmunhepatitis
  • Aktive Virushepatitis
  • Portaler Bluthochdruck
  • Medikamentinduzierte Lebersteatose
  • Vorherige systemische Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
  • Vorherige Therapie mit Anthrazyklinen in kumulativen Dosen von 450 mg/m2 oder mehr für Doxorubicin oder 900 mg/m2 oder mehr für Epirubicin.
  • Der Patient erhält derzeit Warfarin oder ein anderes von Coumadin abgeleitetes Antikoagulans
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
  • Der Patient hat eine gleichzeitige Malignität oder eine Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Zyklus 1 Tag 1, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder eines kurativ resezierten Gebärmutterhalskrebses.
  • Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Der Patient hat eine Beeinträchtigung der GI-Funktion oder eine GI-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente signifikant verändern kann
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.
  • Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kardiale Repolarisationsanomalie
  • Der Patient erhält derzeit starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4/5 und/oder Substanzen, die ein enges therapeutisches Fenster haben und überwiegend über CYP3A4/5 metabolisiert werden und nicht 7 Tage vor Zyklus 1 abgesetzt werden können Tag 1:
  • Der Patient erhält derzeit oder hat systemische Kortikosteroide ≤ 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten oder hat sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt.
  • Anamnese eines retinalen Venenverschlusses (RVO)

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore
Patienten im Phase-I-Teil der Studie mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren
Arzneimittel: Ribociclib
Kombinationsbehandlung mit LEE und TMT
Andere Namen:
  • LEE011
Arzneimittel: Trametinib
Kombinationsbehandlung mit LEE und TMT
Andere Namen:
  • TMT212

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 21-Tage-Zyklus eins der Behandlung

Phase Ib-Teil:

Die primäre Variable ist das Auftreten von DLTs während der ersten 21 Tage der Therapie. Die Schätzung der MTD der Kombinationsbehandlung basiert auf der Schätzung der Wahrscheinlichkeit einer DLT während der ersten 21 Tage der Therapie für Patienten im DDS.
21-Tage-Zyklus eins der Behandlung
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr

Teil Phase II:

Die primäre Variable, die zur Bewertung der Wirksamkeit der Kombination aus Ribociclib und Trametinib verwendet wird, ist die ORR, definiert als der Anteil der Patienten mit der besten insgesamt bestätigten CR oder PR, wie gemäß RECIST 1.1 durch die Beurteilung des Prüfarztes bewertet.
Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr

Teil Phase II:

Bei Patienten mit einem bestätigten Ansprechen (PR oder CR) gemäß RECIST 1.1 ist die DOR definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen (PR oder CR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund. Die Verteilungsfunktion von DOR wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Die mediane DOR wird zusammen mit dem 95 %-KI nach Behandlungsarm dargestellt.
Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr

Teil Phase II:

Die Zeit bis zum Gesamtansprechen der CR oder PR (TTR) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR, das anschließend bestätigt werden muss) für Patienten mit einer bestätigten CR oder PR. Die TTR wird nach Behandlungsarm zusammengefasst, wobei deskriptive Statistiken verwendet werden.
Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr

Teil Phase II:

Die Krankheitskontrollrate (DCR) ist definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen auf CR, PR oder SD gemäß RECIST 1.1. Die DCR wird geschätzt und das binomialgenaue 95 %-KI wird nach Arm bereitgestellt.
Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr
Progressionsrate der Krankheit
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr

Phase Ib-Teil:

Krankheitsprogressionsrate, definiert als der Anteil der Patienten mit einer Krankheitsprogression, wie gemäß RECIST 1.1 durch Beurteilung durch den Prüfarzt beurteilt.
Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr

Phase-Ib- und Phase-II-Teile:

Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 oder Tod jeglicher Ursache.
Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 1 Jahr
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zum Tod bis zu 1 Jahr

Phase-Ib- und Phase-II-Teile:

Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Bis zum Tod bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTMT212X2106
  • 2015-005019-34 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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