Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti ribociclibu a trametinibu u pacientů s metastatickými nebo pokročilými solidními nádory

17. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I/II studie bezpečnosti a účinnosti ribociclibu (LEE011) v kombinaci s trametinibem (TMT212) u pacientů s metastatickými nebo pokročilými solidními nádory

Eskalace dávky fáze Ib u pokročilých solidních nádorů k identifikaci dávky pro expanzi dávky fáze II u pokročilého nebo metastatického karcinomu pankreatu a kolorektálního karcinomu s mutantem KRAS. Otevřené, nerandomizované.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po pečlivém přezkoumání všech dostupných údajů o účinnosti a bezpečnosti z části studie fáze Ib se společnost Novartis rozhodla nezahájit část fáze II studie.

Toto rozhodnutí nebylo v žádném případě vyvoláno nepříznivým bezpečnostním profilem kombinace. Pozorovaný bezpečnostní profil kombinace představuje příspěvky individuálního bezpečnostního profilu trametinibu a ribociklibu.

Nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály.

Studie byla předčasně uzavřena v souladu s oddílem 4.4 protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Koeln, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí (všechna):

  • Nutný písemný informovaný souhlas
  • Pacient má histologicky a/nebo cytologicky potvrzené malignity:

Fáze I:

• Pacienti s pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory, u kterých selhala alespoň jedna předchozí linie systémové antineoplastické léčby v pokročilém stádiu bez dostupné standardní léčebné možnosti;

Fáze II:

  • Pokročilý nebo metastazující adenokarcinom pankreatu, u kterých selhala alespoň jedna předchozí systémová antineoplastická terapie v pokročilém stádiu
  • Pokročilý nebo metastazující KRAS-mutantní CRC, u kterých selhaly alespoň dvě předchozí systémové antineoplastické terapie v pokročilém nastavení bez možnosti standardní péče. Pro způsobilost bude použito testování na mutaci KRAS u pacientů s CRC pomocí lokálně schválené diagnostické soupravy.
  • Pouze fáze II: pacient musí mít měřitelné onemocnění
  • Pacient má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
  • Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů
  • Pacient musí mít specifikované laboratorní hodnoty v rámci normálních limitů nebo korigované na normální limity pomocí doplňků před první dávkou studovaného léku v cyklu 1 Den 1:
  • Definovány standardní hodnoty 12svodového EKG

Kritéria vyloučení:

Pouze fáze II:

• Pacient byl dříve léčen inhibitorem MEK nebo inhibitorem CDK4/6.

Fáze I a Fáze II:

  • Pacient se známou přecitlivělostí na studované léky nebo na kteroukoli pomocnou látku ribociklibu nebo trametinibu.
  • Pacient současně užívá jinou protinádorovou léčbu.
  • Pacient podstoupil radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování pole pro paliaci ≤ 2 týdny před cyklem 1, dnem 1
  • Pacient dostával lokální terapii jater ≤ 3 měsíce C1D1
  • Onemocnění jater v anamnéze:
  • Cirhóza
  • Autoimunitní hepatitida
  • Aktivní virová hepatitida
  • Portální hypertenze
  • Steatóza jater vyvolaná léky
  • Předchozí systémová protinádorová léčba během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1
  • Předchozí léčba antracykliny v kumulativních dávkách 450 mg/m2 nebo více u doxorubicinu nebo 900 mg/m2 nebo více u epirubicinu.
  • Pacient v současné době užívá warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumadinu
  • Pacient má v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii do 6 měsíců od screeningu.
  • Pacientka má souběžnou malignitu nebo malignitu během 3 let před 1. cyklem dne 1, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo kurativního resekovaného karcinomu děložního čípku.
  • Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS).
  • Pacient má poruchu funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léků
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze.
  • Klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalita srdeční repolarizace
  • Pacient v současné době dostává jakékoli silné induktory nebo inhibitory CYP3A4/5 a/nebo Látky, které mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5 a nelze je přerušit 7 dní před cyklem 1 Den 1:
  • Pacient v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo se zcela nezotavil z vedlejších účinků takové léčby.
  • Historie okluze retinální žíly (RVO)

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pokročilé nebo metastatické solidní nádory
Pacienti v části I. fáze studie, kteří mají pokročilé nebo metastatické solidní nádory
Lék: ribociclib
Kombinovaná léčba s LEE a TMT
Ostatní jména:
  • LEE011
Lék: Trametinib
Kombinovaná léčba s LEE a TMT
Ostatní jména:
  • TMT212

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 21denní cyklus první léčby

Část fáze Ib:

Primární proměnnou je výskyt DLT během prvních 21 dnů terapie. Odhad MTD kombinované léčby bude založen na odhadu pravděpodobnosti DLT během prvních 21 dnů terapie u pacientů v DDS.
21denní cyklus první léčby
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do progrese onemocnění do 1 roku

Část fáze II:

Primární proměnnou používanou k hodnocení účinnosti kombinace ribociclib a trametinib je ORR, definovaná jako podíl pacientů s nejlepší celkovou potvrzenou CR nebo PR, jak bylo hodnoceno podle RECIST 1.1 hodnocením zkoušejícího.
Do progrese onemocnění do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do progrese onemocnění do 1 roku

Část fáze II:

U pacientů s potvrzenou odpovědí (PR nebo CR) podle RECIST 1.1 je DOR definována jako doba od první dokumentované odpovědi (PR nebo CR) do data první dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Distribuční funkce DOR bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Medián DOR spolu s 95% CI bude prezentován léčebným ramenem.
Do progrese onemocnění do 1 roku
Čas na odpověď
Časové okno: Do progrese onemocnění do 1 roku

Část fáze II:

Doba do celkové odpovědi CR nebo PR (TTR) je definována jako doba od začátku podávání studovaného léku do první dokumentované odpovědi (CR nebo PR, která musí být potvrzena následně) u pacientů s potvrzenou CR nebo PR. TTR bude sumarizována podle léčebného ramene pomocí deskriptivní statistiky.
Do progrese onemocnění do 1 roku
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Do progrese onemocnění do 1 roku

Část fáze II:

Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD podle RECIST 1.1. DCR bude odhadnuta a binomická přesná 95% CI bude poskytnuta ramenem.
Do progrese onemocnění do 1 roku
Míra progrese onemocnění
Časové okno: Do progrese onemocnění do 1 roku

Část fáze Ib:

Míra progrese onemocnění definovaná jako podíl pacientů s progresí onemocnění podle hodnocení RECIST 1.1 hodnocením zkoušejícího.
Do progrese onemocnění do 1 roku
Přežití bez progrese
Časové okno: Do progrese onemocnění do 1 roku

Části fáze Ib a fáze II:

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data první dávky studovaného léku do data první dokumentované progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Do progrese onemocnění do 1 roku
celkové přežití
Časové okno: Do smrti do 1 roku

Části fáze Ib a fáze II:

Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Do smrti do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

24. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

24. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

9. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTMT212X2106
  • 2015-005019-34 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory pro fázi Ib

Klinické studie na ribociclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit