Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van ribociclib en trametinib bij patiënten met gemetastaseerde of vergevorderde solide tumoren

17 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I/II-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van ribociclib (LEE011) in combinatie met trametinib (TMT212) bij patiënten met gemetastaseerde of vergevorderde solide tumoren

Fase Ib-dosisescalatie bij gevorderde solide tumoren om de dosis voor fase II-dosisuitbreiding bij gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker en KRAS-gemuteerde colorectale kanker te identificeren. Open-label, niet-gerandomiseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na zorgvuldige bestudering van alle beschikbare werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van het onderzoeksfase Ib-deel, besloot Novartis om niet te starten met het onderzoeksfase II-deel.

Deze beslissing is geenszins ingegeven door een ongunstig veiligheidsprofiel van de combinatie. Het waargenomen veiligheidsprofiel van de combinatie vertegenwoordigt bijdragen van het individuele veiligheidsprofiel van trametinib en ribociclib.

Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.

Het onderzoek werd vroegtijdig afgesloten in overeenstemming met protocol Sectie 4.4.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Koeln, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria (alle):

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet
  • Patiënt heeft histologisch en/of cytologisch bevestigde maligniteiten:

Fase l:

• Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bij wie ten minste één eerdere lijn van systemische antineoplastische therapie in de gevorderde setting heeft gefaald zonder dat er een standaardbehandelingsoptie beschikbaar is;

Fase II:

  • Gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier waarbij ten minste één eerdere systemische antineoplastische therapie in de gevorderde setting heeft gefaald
  • Gevorderde of gemetastaseerde KRAS-gemuteerde CRC die bij ten minste twee eerdere systemische antineoplastische therapieën in de gevorderde setting heeft gefaald zonder dat er een standaardbehandelingsoptie beschikbaar is. Testen op KRAS-mutatie bij patiënten met CRC met behulp van een lokaal goedgekeurde diagnostische kit zal worden gebruikt om in aanmerking te komen.
  • Alleen fase II: patiënt moet een meetbare ziekte hebben
  • Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
  • Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie
  • Patiënt moet gespecificeerde laboratoriumwaarden binnen normale limieten hebben of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie op cyclus 1 dag 1:
  • Standaard 12-afleidingen ECG-waarden gedefinieerd

Uitsluitingscriteria:

Alleen fase II:

• Patiënt is eerder behandeld met een MEK-remmer of een CDK4/6-remmer.

Fase I en Fase II:

  • Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van ribociclib of trametinib.
  • Patiënt gebruikt gelijktijdig andere antikankertherapieën.
  • Patiënt heeft ≤ 4 weken radiotherapie gekregen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
  • Patiënt heeft lokale therapie gekregen tot lever ≤ 3 maanden C1D1
  • Geschiedenis van leverziekte als volgt:
  • Cirrose
  • Auto-immune hepatitis
  • Actieve virale hepatitis
  • Portale hypertensie
  • Geneesmiddel-geïnduceerde leversteatose
  • Eerdere systemische antikankerbehandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
  • Eerdere behandeling met antracyclines in cumulatieve doses van 450 mg/m2 of meer voor doxorubicine of 900 mg/m2 of meer voor epirubicine.
  • Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumadine afgeleid antistollingsmiddel
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na screening.
  • Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker.
  • Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • De patiënt heeft een verslechtering van de gastro-intestinale functie of een gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of cardiale repolarisatieafwijking
  • Patiënt krijgt momenteel sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5 en/of stoffen met een smal therapeutisch venster die voornamelijk door CYP3A4/5 worden gemetaboliseerd en die 7 dagen vóór cyclus 1 niet kunnen worden stopgezet. Dag 1:
  • Patiënt krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden gekregen ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet volledig hersteld is van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling.
  • Geschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO)

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gevorderde of uitgezaaide solide tumoren
Patiënten in het fase I-gedeelte van de studie die gevorderde of uitgezaaide solide tumoren hebben
Geneesmiddel: ribociclib
Combinatiebehandeling met LEE en TMT
Andere namen:
  • LEE011
Geneesmiddel: Trametinib
Combinatiebehandeling met LEE en TMT
Andere namen:
  • TMT212

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 21-daagse cyclus één van de behandeling

Fase Ib deel:

De primaire variabele is de incidentie van DLT's tijdens de eerste 21 dagen van de therapie. Schatting van de MTD van de combinatiebehandeling zal gebaseerd zijn op de schatting van de waarschijnlijkheid van DLT gedurende de eerste 21 dagen van therapie voor patiënten in de DDS.
21-daagse cyclus één van de behandeling
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar

Fase II deel:

De primaire variabele die wordt gebruikt om de werkzaamheid van de combinatie ribociclib en trametinib te evalueren, is de ORR, gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algemeen bevestigde CR of PR, zoals beoordeeld volgens RECIST 1.1 door de beoordeling door de onderzoeker.
Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar

Fase II deel:

Bij patiënten met een bevestigde respons (PR of CR) volgens RECIST 1.1, wordt DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (PR of CR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De verdelingsfunctie van DOR wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De mediane DOR samen met 95% BI zal worden weergegeven per behandelingsarm.
Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar

Fase II deel:

Tijd tot algehele respons van CR of PR (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR, die vervolgens moet worden bevestigd) voor patiënten met een bevestigde CR of PR. TTR zal worden samengevat per behandelingsarm, met behulp van beschrijvende statistieken.
Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar

Fase II deel:

Disease control rate (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van CR, PR of SD volgens RECIST 1.1. DCR wordt geschat en het binominale exacte 95%-BI wordt per arm verstrekt.
Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar
Progressie ziektecijfer
Tijdsspanne: Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar

Fase Ib deel:

Percentage ziekteprogressie gedefinieerd als het percentage patiënten met een ziekteprogressie zoals beoordeeld volgens RECIST 1.1 door de beoordeling door de onderzoeker.
Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar

Fase Ib en fase II delen:

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot progressie van de ziekte tot 1 jaar
algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot overlijden tot 1 jaar

Fase Ib en fase II delen:

Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot overlijden tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

9 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTMT212X2106
  • 2015-005019-34 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren