Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности и эффективности рибоциклиба и траметиниба у пациентов с метастатическими или запущенными солидными опухолями

17 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Исследование фазы I/II безопасности и эффективности рибоциклиба (LEE011) в комбинации с траметинибом (TMT212) у пациентов с метастатическими или прогрессирующими солидными опухолями

Повышение дозы в фазе Ib при распространенных солидных опухолях для определения дозы для увеличения дозы в фазе II при распространенном или метастатическом раке поджелудочной железы и колоректальном раке с мутацией KRAS. Открытый, нерандомизированный.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После тщательного изучения всех доступных данных об эффективности и безопасности, полученных в ходе исследования фазы Ib, компания Novartis решила не начинать исследование фазы II.

Это решение никоим образом не было вызвано неблагоприятным профилем безопасности комбинации. Наблюдаемый профиль безопасности комбинации отражает вклад отдельных профилей безопасности траметиниба и рибоциклиба.

Никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось.

Исследование было закрыто досрочно в соответствии с разделом 4.4 протокола.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Koeln, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (все):

  • Письменное информированное согласие должно
  • У пациента гистологически и/или цитологически подтверждено злокачественное новообразование:

Фаза I:

• Пациенты с запущенными или метастатическими солидными опухолями, у которых по крайней мере одна предыдущая линия системной противоопухолевой терапии оказалась неэффективной в запущенных условиях без доступного стандартного варианта лечения;

Фаза II:

  • Прогрессирующая или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, у которых по крайней мере одна предыдущая системная противоопухолевая терапия оказалась неэффективной в запущенных условиях.
  • Прогрессирующий или метастатический КРР с мутацией KRAS, у которых по крайней мере две предшествующие системные противоопухолевые терапии оказались неэффективными в расширенных условиях без доступного стандартного варианта лечения. Тестирование на мутацию KRAS у пациентов с колоректальным раком с использованием местного диагностического набора будет использоваться для соответствия требованиям.
  • Только фаза II: у пациента должно быть измеримое заболевание
  • Состояние пациента по шкале ECOG 0 или 1.
  • У пациента адекватная функция костного мозга и органов
  • У пациента должны быть указанные лабораторные показатели в пределах нормы или скорректированы до нормы с помощью добавок до первой дозы исследуемого препарата в цикле 1, день 1:
  • Определены стандартные значения ЭКГ в 12 отведениях

Критерий исключения:

Только фаза II:

• Пациент ранее получал лечение ингибитором MEK или ингибитором CDK4/6.

Фаза I и Фаза II:

  • Пациент с известной гиперчувствительностью к исследуемым препаратам или любому вспомогательному веществу рибоциклиба или траметиниба.
  • Пациент одновременно использует другую противораковую терапию.
  • Пациент получил лучевую терапию ≤ 4 недель или ограниченное поле облучения для паллиативной терапии ≤ 2 недель до цикла 1 День 1
  • Пациент получал местную терапию печени ≤ 3 месяцев C1D1
  • История болезни печени следующая:
  • Цирроз печени
  • Аутоиммунный гепатит
  • Активный вирусный гепатит
  • Портальная гипертензия
  • Медикаментозный стеатоз печени
  • Предшествующее системное противораковое лечение в течение 28 дней до цикла 1 День 1
  • Предварительная терапия антрациклинами в кумулятивных дозах 450 мг/м2 или более для доксорубицина или 900 мг/м2 или более для эпирубицина.
  • В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, производный кумадина.
  • У пациента в анамнезе тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев после скрининга.
  • У пациента имеется сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет до цикла 1, день 1, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или радикально удаленного рака шейки матки.
  • Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС)
  • У пациента имеется нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов.
  • История интерстициального заболевания легких или пневмонита.
  • Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушение сердечной реполяризации
  • В настоящее время пациент получает какие-либо сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5 и/или вещества, которые имеют узкое терапевтическое окно и преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5, и их прием нельзя прекратить за 7 дней до цикла 1, день 1:
  • Пациент в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения.
  • Окклюзия вен сетчатки (ОКВ) в анамнезе

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Распространенные или метастатические солидные опухоли
Пациенты, участвующие в фазе I исследования, с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями.
Лекарство: рибоциклиб
Комбинированное лечение ЛИЭ и ТМТ
Другие имена:
  • LEE011
Лекарство: Траметиниб
Комбинированное лечение ЛИЭ и ТМТ
Другие имена:
  • ТМТ212

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 21-дневный цикл первого лечения

Фаза Iб часть:

Первичной переменной является частота DLT в течение первых 21 дня терапии. Оценка MTD комбинированного лечения будет основываться на оценке вероятности DLT в течение первых 21 дня терапии для пациентов с DDS.
21-дневный цикл первого лечения
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания до 1 года

Часть II этапа:

Первичной переменной, используемой для оценки эффективности комбинации рибоциклиба и траметиниба, является ЧОО, определяемая как доля пациентов с лучшим общим подтвержденным ПО или ЧО по оценке исследователя согласно RECIST 1.1.
До прогрессирования заболевания до 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания до 1 года

Часть II этапа:

Среди пациентов с подтвержденным ответом (PR или CR) в соответствии с RECIST 1.1, DOR определяется как время от первого задокументированного ответа (PR или CR) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Функция распределения DOR будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Медиана DOR вместе с 95% ДИ будет представлена ​​группой лечения.
До прогрессирования заболевания до 1 года
Время ответа
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания до 1 года

Часть II этапа:

Время до общего ответа CR или PR (TTR) определяется как время от начала приема исследуемого препарата до первого задокументированного ответа (CR или PR, который должен быть подтвержден впоследствии) для пациентов с подтвержденным CR или PR. TTR будет суммироваться по группам лечения с использованием описательной статистики.
До прогрессирования заболевания до 1 года
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания до 1 года

Часть II этапа:

Показатель контроля заболевания (DCR) определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом CR, PR или SD в соответствии с RECIST 1.1. DCR будет оценен, и рука предоставит биномиальный точный 95% CI.
До прогрессирования заболевания до 1 года
Скорость прогрессирования заболевания
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания до 1 года

Фаза Iб часть:

Частота прогрессирования заболевания определяется как доля пациентов с прогрессированием заболевания по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
До прогрессирования заболевания до 1 года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания до 1 года

Части фазы Ib и фазы II:

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или смерти по любой причине.
До прогрессирования заболевания до 1 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: До смерти до 1 года

Части фазы Ib и фазы II:

Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
До смерти до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTMT212X2106
  • 2015-005019-34 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться