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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Ribociclib e Trametinib in pazienti con tumori solidi metastatici o avanzati

17 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I/II sulla sicurezza e l'efficacia di Ribociclib (LEE011) in combinazione con trametinib (TMT212) in pazienti con tumori solidi metastatici o avanzati

Aumento della dose di fase Ib nei tumori solidi avanzati per identificare la dose per l'espansione della dose di fase II nel carcinoma pancreatico avanzato o metastatico e nel carcinoma colorettale con mutazione KRAS. In aperto, non randomizzato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo un'attenta revisione di tutti i dati disponibili sull'efficacia e sulla sicurezza della parte Ib dello studio, Novartis ha deciso di non avviare la parte II della fase II dello studio.

Questa decisione non è stata in alcun modo innescata da un profilo di sicurezza sfavorevole della combinazione. Il profilo di sicurezza osservato della combinazione rappresenta i contributi del profilo di sicurezza individuale di trametinib e ribociclib.

Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Lo studio è stato chiuso anticipatamente in linea con il protocollo Sezione 4.4.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Koeln, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione (tutti):

  • Il consenso informato scritto deve
  • Il paziente presenta tumori maligni confermati istologicamente e/o citologicamente:

Fase I:

• Pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici che hanno fallito almeno una precedente linea di terapia antineoplastica sistemica in ambito avanzato senza un'opzione terapeutica standard disponibile;

Fase II:

  • Adenocarcinoma pancreatico avanzato o metastatico che hanno fallito almeno una precedente terapia antineoplastica sistemica in ambito avanzato
  • CRC mutante KRAS avanzato o metastatico che hanno fallito almeno due precedenti terapie antineoplastiche sistemiche in ambito avanzato senza un'opzione terapeutica standard disponibile. Per l'ammissibilità verrà utilizzato il test per la mutazione KRAS nei pazienti con CRC utilizzando un kit diagnostico approvato localmente.
  • Solo fase II: il paziente deve avere una malattia misurabile
  • Il paziente ha un performance status ECOG 0 o 1.
  • Il paziente ha una funzionalità adeguata del midollo osseo e degli organi
  • Il paziente deve avere valori di laboratorio specificati entro i limiti normali o corretti entro i limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio al Ciclo 1 Giorno 1:
  • Valori standard dell'ECG a 12 derivazioni definiti

Criteri di esclusione:

Solo Fase II:

• Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con un inibitore MEK o un inibitore CDK4/6.

Fase I e Fase II:

  • Paziente con nota ipersensibilità ai farmaci in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti di ribociclib o trametinib.
  • Il paziente sta utilizzando contemporaneamente altre terapie antitumorali.
  • Il paziente ha ricevuto radioterapia ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1
  • Il paziente ha ricevuto terapia locale per fegato ≤ 3 mesi di C1D1
  • Storia della malattia del fegato come segue:
  • Cirrosi
  • Epatite autoimmune
  • Epatite virale attiva
  • Ipertensione portale
  • Steatosi epatica indotta da farmaci
  • Precedente trattamento antitumorale sistemico entro 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1
  • Precedente terapia con antracicline a dosi cumulative di 450 mg/m2 o più per doxorubicina o 900 mg/m2 o più per epirubicina.
  • Il paziente è attualmente in trattamento con warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dal cumadino
  • - Il paziente ha una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dallo screening.
  • - Il paziente presenta un tumore maligno concomitante o un tumore maligno entro 3 anni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale resecato in modo curativo.
  • Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
  • - Il paziente ha una compromissione della funzione gastrointestinale o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio
  • Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite.
  • Cardiopatia clinicamente significativa, incontrollata e/o anomalia della ripolarizzazione cardiaca
  • Il paziente sta attualmente ricevendo forti induttori o inibitori del CYP3A4/5 e/o sostanze che hanno una finestra terapeutica ristretta e sono prevalentemente metabolizzate attraverso il CYP3A4/5 e non possono essere interrotte 7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1:
  • - Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima di iniziare il farmaco in studio o che non si è completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale trattamento.
  • Storia di occlusione della vena retinica (RVO)

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tumori solidi avanzati o metastatici
Pazienti nella parte di Fase I dello studio che hanno tumori solidi avanzati o metastatici
Droga: ribociclib
Trattamento combinato con LEE e TMT
Altri nomi:
  • LEE011
Droga: Trametinib
Trattamento combinato con LEE e TMT
Altri nomi:
  • TMT212

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo uno di trattamento di 21 giorni

Parte della fase Ib:

La variabile primaria è l'incidenza di DLT durante i primi 21 giorni di terapia. La stima dell'MTD del trattamento combinato si baserà sulla stima della probabilità di DLT durante i primi 21 giorni di terapia per i pazienti nel DDS.
Ciclo uno di trattamento di 21 giorni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno

Fase II parte:

La variabile primaria utilizzata per valutare l'efficacia della combinazione di ribociclib e trametinib è l'ORR, definita come la percentuale di pazienti con la migliore CR o PR complessivamente confermata, valutata secondo RECIST 1.1 dalla valutazione dello sperimentatore.
Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno

Fase II parte:

Tra i pazienti con una risposta confermata (PR o CR) secondo RECIST 1.1, DOR è definito come il tempo dalla prima risposta documentata (PR o CR) alla data della prima progressione documentata della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa. La funzione di distribuzione del DOR sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Il DOR mediano insieme all'IC al 95% sarà presentato per braccio di trattamento.
Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno

Fase II parte:

Il tempo alla risposta globale di CR o PR (TTR) è definito come il tempo dall'inizio del farmaco in studio alla prima risposta documentata (CR o PR, che deve essere successivamente confermata) per i pazienti con una CR o PR confermata. Il TTR sarà riassunto per braccio di trattamento, utilizzando statistiche descrittive.
Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno

Fase II parte:

Il tasso di controllo della malattia (DCR) è definito come la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di CR, PR o DS secondo RECIST 1.1. Il DCR sarà stimato e l'intervallo di confidenza binomiale esatto al 95% sarà fornito dal braccio.
Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno
Tasso di progressione della malattia
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno

Parte della fase Ib:

Tasso di progressione della malattia definito come la proporzione di pazienti con una progressione della malattia valutata secondo RECIST 1.1 dalla valutazione dello sperimentatore.
Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno

Parti di fase Ib e fase II:

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima progressione della malattia documentata secondo RECIST 1.1 o decesso dovuto a qualsiasi causa.
Fino alla progressione della malattia fino a 1 anno
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino alla morte fino a 1 anno

Parti di fase Ib e fase II:

La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Fino alla morte fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

24 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

24 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

9 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTMT212X2106
  • 2015-005019-34 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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