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Ribociclib 和 Trametinib 在转移性或晚期实体瘤患者中的安全性和有效性研究

2020年12月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

Ribociclib (LEE011) 与 Trametinib (TMT212) 联合治疗转移性或晚期实体瘤患者的安全性和有效性的 I/II 期研究

晚期实体瘤的 Ib 期剂量递增以确定晚期或转移性胰腺癌和 KRAS 突变结直肠癌的 II 期剂量扩展的剂量。 开放标签，非随机化。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

在仔细审查 Ib 期研究的所有可用有效性和安全性数据后，诺华决定不启动 II 期研究。

这一决定绝不是由组合的不利安全状况引发的。 观察到的该组合的安全性概况代表了曲美替尼和瑞博西尼的个体安全性概况的贡献。

没有观察到新的安全信号。

根据方案第 4.4 节，该研究提前结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

95

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Koeln、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准（全部）：

  • 书面知情同意书必须
  • 患者有组织学和/或细胞学证实的恶性肿瘤：

第一阶段：

• 患有晚期或转移性实体瘤的患者，在没有可用的标准护理治疗选择的情况下，在晚期环境中至少进行过一次系统性抗肿瘤治疗失败；

第二阶段：

  • 晚期或转移性胰腺癌，在晚期环境中至少进行过一次全身性抗肿瘤治疗失败
  • 晚期或转移性 KRAS 突变 CRC，在没有可用的标准护理治疗选择的情况下，在晚期环境中至少两次先前的全身抗肿瘤治疗失败。 使用当地批准的诊断试剂盒对 CRC 患者进行的 KRAS 突变检测将用于资格审查。
  • 仅限 II 期：患者必须患有可测量的疾病
  • 患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1。
  • 患者有足够的骨髓和器官功能
  • 在第 1 周期第 1 天的首次研究药物给药之前，患者必须具有正常范围内的指定实验室值或使用补充剂校正到正常范围内：
  • 定义了标准 12 导联 ECG 值

排除标准：

仅限第二阶段：

• 患者之前接受过MEK 抑制剂或CDK4/6 抑制剂的治疗。

第一阶段和第二阶段：

  • 已知对研究药物或瑞博西尼或曲美替尼的任何赋形剂过敏的患者。
  • 患者同时使用其他抗癌疗法。
  • 患者在第 1 周期第 1 天之前接受了 ≤ 4 周的放疗或 ≤ 2 周的姑息性有限野放疗
  • 患者已接受肝脏局部治疗 ≤ 3 个月的 C1D1
  • 肝病史如下：
  • 肝硬化
  • 自身免疫性肝炎
  • 活动性病毒性肝炎
  • 门静脉高压症
  • 药物性肝脂肪变性
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过全身抗癌治疗
  • 既往使用累积剂量为阿霉素 450 mg/m2 或以上或表柔比星 900 mg/m2 或以上的蒽环类药物治疗。
  • 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂
  • 患者在筛选后 6 个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞病史。
  • 患者在第 1 周期第 1 天之前的 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或根治性切除的宫颈癌除外。
  • 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者
  • 患者胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变研究药物的吸收
  • 间质性肺病或肺炎病史。
  • 有临床意义的、不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常
  • 患者目前正在接受任何 CYP3A4/5 的强诱导剂或抑制剂和/或具有狭窄治疗窗并且主要通过 CYP3A4/5 代谢并且不能在第 1 周期第 1 天之前 7 天停药的物质：
  • 患者目前正在接受或在开始研究药物前 ≤ 2 周已接受全身性皮质类固醇，或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复。
  • 视网膜静脉阻塞（RVO）史

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：晚期或转移性实体瘤
研究 I 期部分患有晚期或转移性实体瘤的患者
药品：核糖核酸
LEE和TMT联合治疗
其他名称：
  • LEE011
药品：曲美替尼
LEE和TMT联合治疗
其他名称：
  • TMT212

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：21 天的第一个治疗周期

Ib期部分：

主要变量是治疗前 21 天期间 DLT 的发生率。 联合治疗的 MTD 的估计将基于对 DDS 患者治疗前 21 天 DLT 概率的估计。
21 天的第一个治疗周期
客观缓解率 (ORR)
大体时间：直到疾病进展长达 1 年

第二阶段部分：

用于评估 ribociclib 和 trametinib 组合疗效的主要变量是 ORR，定义为具有最佳总体确认 CR 或 PR 的患者比例，根据 RECIST 1.1 由研究者评估评估。
直到疾病进展长达 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：直到疾病进展长达 1 年

第二阶段部分：

在根据 RECIST 1.1 确认反应（PR 或 CR）的患者中，DOR 定义为从首次记录的反应（PR 或 CR）到首次记录的疾病进展或因任何原因死亡的日期的时间。 DOR 的分布函数将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。 中位 DOR 连同 95% CI 将按治疗组显示。
直到疾病进展长达 1 年
响应时间
大体时间：直到疾病进展长达 1 年

第二阶段部分：

达到 CR 或 PR 总体反应的时间 (TTR) 定义为对于已确认 CR 或 PR 的患者，从研究药物开始到首次记录到反应（CR 或 PR，必须随后确认）的时间。 TTR 将使用描述性统计按治疗组进行总结。
直到疾病进展长达 1 年
疾病控制率
大体时间：直到疾病进展长达 1 年

第二阶段部分：

疾病控制率 (DCR) 定义为根据 RECIST 1.1 获得 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的患者比例。 DCR 将被估计，二项式精确 95% CI 将由 arm 提供。
直到疾病进展长达 1 年
疾病进展率
大体时间：直到疾病进展长达 1 年

Ib期部分：

疾病进展率定义为根据 RECIST 1.1 由研究者评估评估的疾病进展患者的比例。
直到疾病进展长达 1 年
无进展生存期
大体时间：直到疾病进展长达 1 年

Ib期和II期部分：

无进展生存期 (PFS) 定义为从研究药物首次给药之日到根据 RECIST 1.1 首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日的时间。
直到疾病进展长达 1 年
总生存期
大体时间：直至死亡长达 1 年

Ib期和II期部分：

总生存期 (OS) 定义为从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日的时间。
直至死亡长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月29日

初级完成 (实际的)

2019年9月24日

研究完成 (实际的)

2019年9月24日

研究注册日期

首次提交

2016年3月4日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月8日

首次发布 (估计)

2016年3月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月17日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CTMT212X2106
  • 2015-005019-34 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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