Studie av säkerhet och effekt av Ribociclib och Trametinib hos patienter med metastaserande eller avancerade solida tumörer
En fas I/II-studie av säkerhet och effekt av Ribociclib (LEE011) i kombination med trametinib (TMT212) hos patienter med metastaserande eller avancerade solida tumörer
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter noggrann granskning av alla tillgängliga effekt- och säkerhetsdata från studiefas Ib-delen beslutade Novartis att inte påbörja studiefas II-delen.
Detta beslut utlöstes inte på något sätt av en ogynnsam säkerhetsprofil för kombinationen. Den observerade säkerhetsprofilen för kombinationen representerar bidrag från den individuella säkerhetsprofilen för trametinib och ribociclib.
Inga nya säkerhetssignaler observerades.
Studien avslutades tidigt i enlighet med protokollets avsnitt 4.4.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Sylvester Comp Cancer Ctr
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier (alla):
- Skriftligt informerat samtycke måste
- Patienten har histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade maligniteter:
Fas I:
• Patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer som har misslyckats med minst en tidigare linje av systemisk antineoplastisk terapi i avancerad miljö utan ett standardbehandlingsalternativ tillgängligt;
Fas II:
- Avancerat eller metastaserande pankreasadenokarcinom som har misslyckats med minst en tidigare systemisk antineoplastisk behandling i avancerad miljö
- Avancerad eller metastaserande KRAS-mutant CRC som har misslyckats med minst två tidigare systemiska antineoplastiska behandlingar i den avancerade miljön utan ett standardbehandlingsalternativ tillgängligt. Testning för KRAS-mutation hos patienter med CRC med hjälp av lokalt godkänt diagnostiskt kit kommer att användas för kvalificering.
- Endast fas II: patienten måste ha en mätbar sjukdom
- Patienten har en ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
- Patienten har tillräcklig benmärgs- och organfunktion
- Patienten måste ha specificerade laboratorievärden inom normala gränser eller korrigerade till inom normala gränser med tillägg före den första dosen av studieläkemedel på cykel 1 dag 1:
- Standard 12-avlednings EKG-värden definierade
Exklusions kriterier:
Endast fas II:
• Patienten har tidigare fått behandling med en MEK-hämmare eller en CDK4/6-hämmare.
Fas I och Fas II:
- Patient med känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller något av hjälpämnena ribociclib eller trametinib.
- Patienten använder samtidigt annan anti-cancerterapi.
- Patienten har fått strålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor före cykel 1 Dag 1
- Patienten har fått lokal terapi för lever ≤ 3 månader av C1D1
- Historik av leversjukdom enligt följande:
- Cirros
- Autoimmun hepatit
- Aktiv viral hepatit
- Portal hypertoni
- Läkemedelsinducerad leversteatos
- Tidigare systemisk anti-cancerbehandling inom 28 dagar före cykel 1 dag 1
- Tidigare behandling med antracykliner i kumulativa doser på 450 mg/m2 eller mer för doxorubicin eller 900 mg/m2 eller mer för epirubicin.
- Patienten får för närvarande warfarin eller andra antikoagulantia som härrör från kumadin
- Patienten har en historia av djup venintrombos eller lungemboli inom 6 månader efter screening.
- Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år före cykel 1 dag 1, med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer.
- Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
- Patienten har nedsatt GI-funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen
- Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
- Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelse
- Patienten får för närvarande några starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5 och/eller substanser som har ett smalt terapeutiskt fönster och som huvudsakligen metaboliseras genom CYP3A4/5 och kan inte avbrytas 7 dagar före cykel 1 dag 1:
- Patienten får eller har fått systemiska kortikosteroider ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling.
- Historik av retinal venocklusion (RVO)
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Avancerade eller metastaserande solida tumörer
Patienter i fas I-delen av studien som har avancerade eller metastaserande solida tumörer
|
Kombinationsbehandling med LEE och TMT
Andra namn:
Kombinationsbehandling med LEE och TMT
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 21-dagars cykel ett av behandlingen
|
Fas Ib del: Den primära variabeln är incidensen av DLT under de första 21 dagarna av behandlingen. Uppskattning av MTD för kombinationsbehandlingen kommer att baseras på uppskattningen av sannolikheten för DLT under de första 21 dagarna av behandlingen för patienter i DDS. |
21-dagars cykel ett av behandlingen
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
Fas II del: Den primära variabeln som används för att utvärdera effekten av kombinationen ribociclib och trametinib är ORR, definierad som andelen patienter med bästa totala bekräftade CR eller PR, bedömd enligt RECIST 1.1 av utredarens bedömning. |
Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
Fas II del: Bland patienter med ett bekräftat svar (PR eller CR) enligt RECIST 1.1, definieras DOR som tiden från det första dokumenterade svaret (PR eller CR) till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak. Distributionsfunktionen för DOR kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Median DOR tillsammans med 95 % CI kommer att presenteras per behandlingsarm. |
Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
|
Dags att svara
Tidsram: Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
Fas II del: Tid till totalt svar av CR eller PR (TTR) definieras som tiden från start av studieläkemedlet till första dokumenterade svar (CR eller PR, som måste bekräftas senare) för patienter med bekräftad CR eller PR. TTR kommer att sammanfattas efter behandlingsarm, med hjälp av beskrivande statistik. |
Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
Fas II del: Disease Control Rate (DCR) definieras som andelen patienter med bästa totala svar av CR, PR eller SD per RECIST 1.1. DCR kommer att uppskattas och den binomala exakta 95% CI kommer att tillhandahållas av arm. |
Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
|
Progressionssjukdomshastighet
Tidsram: Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
Fas Ib del: Progressionssjukdomsfrekvens definierad som andelen patienter med en progressionssjukdom enligt RECIST 1.1 av utredarens bedömning. |
Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
Fas Ib och fas II delar: Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression per RECIST 1.1 eller död på grund av någon orsak. |
Tills sjukdomsprogression upp till 1 år
|
|
total överlevnad
Tidsram: Till döden upp till 1 år
|
Fas Ib och fas II delar: Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. |
Till döden upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Pankreatiska neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Trametinib
Andra studie-ID-nummer
- CTMT212X2106
- 2015-005019-34 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .